腦白質(zhì)病變的發(fā)病機(jī)制及其與認(rèn)知障礙的相關(guān)性

趙芷昕 虞鶴鳴

【摘 要】腦白質(zhì)病變（WML）是指大腦皮質(zhì)下、腦室旁周圍及半卵圓中心白質(zhì)病變。在老年人的腦磁共振成像掃描中經(jīng)?？梢杂^察到白質(zhì)高信號(hào)。WML通常在臨床上被認(rèn)為是腦小血管疾病的MRI常見表現(xiàn)之一，與認(rèn)知障礙和癡呆密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】腦白質(zhì)病變;發(fā)病機(jī)制;認(rèn)知障礙;相關(guān)性研究

【中圖分類號(hào)】R743.3【文獻(xiàn)識(shí)別碼】B【文章編號(hào)】1002-8714（2020）10-0149-01

1 腦白質(zhì)病變流行病學(xué)研究

腦白質(zhì)病變是一個(gè)影像學(xué)診斷術(shù)語，主要表現(xiàn)為以CT低密度和MRI T2/FLIR高信號(hào)。根據(jù)WML分布的部位，可分為腦室旁白質(zhì)病變（PVL）與深部白質(zhì)病變（DWML）。在頭顱MRI中觀察到的與年齡相關(guān)的最突出的變化就是血管源性白質(zhì)高信號(hào)[1]。大多數(shù)60歲以上的人都有一定程度的WML，并且患病率隨年齡增長而增加。

2腦白質(zhì)病變的病理學(xué)改變及發(fā)病機(jī)制

WML的發(fā)病病因復(fù)雜多樣，病理表現(xiàn)為膠質(zhì)增生、軸突破壞和脫髓鞘等，發(fā)病機(jī)制主要為灌注不足，腦血管自我調(diào)節(jié)受損，BBB功能障礙、炎癥反應(yīng)及遺傳等。白質(zhì)微血管網(wǎng)絡(luò)可能與WML 發(fā)病機(jī)理有關(guān)，血管變化包括小動(dòng)脈曲折，血管密度降低和靜脈膠原蛋白變性。其他可能的機(jī)制包括少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞功能障礙或血管周圍清除受損。

3 腦白質(zhì)病變與認(rèn)知障礙的相關(guān)性

目前多數(shù)研究認(rèn)為WML屬于腦小血管疾病[2]。腦白質(zhì)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分，主要由神經(jīng)纖維、軸突和膠質(zhì)細(xì)胞組成，起著傳遞神經(jīng)信號(hào)作用。WML會(huì)破壞構(gòu)成高級(jí)認(rèn)知過程，影響神經(jīng)信號(hào)的傳遞，最終導(dǎo)致認(rèn)知障礙。大量證據(jù)支持重度WML與整體或特定領(lǐng)域的認(rèn)知表現(xiàn)下降之間更為相關(guān)。WML被認(rèn)為與信息處理速度和執(zhí)行功能的降低尤為相關(guān)，盡管也有研究表明了WML影響其他認(rèn)知領(lǐng)域的相關(guān)性。白質(zhì)的缺血性損傷會(huì)引起軸突細(xì)胞骨架損傷[3]，導(dǎo)致tau蛋白過度磷酸化和聚集[4]，進(jìn)而推動(dòng)皮質(zhì)神經(jīng)變性和認(rèn)知能力下降。

DWML被定義為出現(xiàn)在淺表白質(zhì)中的孤立病灶，在大多數(shù)情況下，這些病灶與PVL不相鄰。有人提出PVL可以導(dǎo)致從基底前腦到皮層的膽堿能纖維破壞[5]，皮層乙酰膽堿酯酶活性與注意力和執(zhí)行功能之間也有顯著的相關(guān)性，從而引起認(rèn)知功能障礙。PVL中活化的小膠質(zhì)細(xì)胞水平升高表明，這些可能特別涉及血腦屏障破壞后的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，DWML中看不到這種反應(yīng)。相比之下，DWML（而非PVL）與血液中的脂質(zhì)過氧化有關(guān)，這介導(dǎo)了高血壓的作用，為DWML的血管病因?qū)W增加了生物學(xué)有效性。此外，有研究提出PVL相較于DWML與MCI相關(guān)性更大[6]。最近在阿爾茨海默氏病神經(jīng)影像學(xué)倡議研究隊(duì)列中的一項(xiàng)研究觀察到腦Aβ與WMHs之間存在相關(guān)性 [7] 。WML在降低神經(jīng)退行性病變，特別是AD相關(guān)病理的癡呆臨床表現(xiàn)的閾值中起關(guān)鍵作用。WML可能促進(jìn)或與AD相關(guān)的病理學(xué)相互作用，目前的研究支持血管病理學(xué)的加性作用，而不是與AD相關(guān)的病理學(xué)病變的協(xié)同相互作用[8]。

4小結(jié)

綜上所述，隨著影像技術(shù)的不斷發(fā)展，腦白質(zhì)病變的檢出率逐漸增加，而腦白質(zhì)病變經(jīng)常能引起認(rèn)知功能障礙，對人們的生活質(zhì)量造成消極影響。WML病因和臨床表現(xiàn)沒有特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前研究證明其與認(rèn)知障礙相關(guān)性大，可以通過頭顱MR檢查及早發(fā)現(xiàn)干預(yù)認(rèn)知障礙，從而延緩其向癡呆的轉(zhuǎn)變。

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