MRI-DWI評(píng)估鼻咽癌同步放化療效果的臨床價(jià)值探析

郭銳 龍小武 郝建軍 唐慶健

【摘要】 目的：探討磁共振彌散加權(quán)成像（MRI-DWI）評(píng)估鼻咽癌同步放化療效果的臨床價(jià)值。方法：選取2017年1月-2019年1月本院收治的行放化療治療的鼻咽癌患者50例，根據(jù)同步放化療臨床療效分為有效組與無(wú)效組。比較兩組同步放化療前MRI-DWI結(jié)果，分析MRI-DWI預(yù)測(cè)同步放化療效果的價(jià)值。結(jié)果：同步放化療有效31例，無(wú)效19例。有效組同步放化療前MRI-DWI彌散系數(shù)（ADC）值高于無(wú)效組（P<0.05）。鼻咽癌患者同步放化療前ADC預(yù)測(cè)療效的受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）為0.684[95%CI（0.530，0.838），P=0.030]。同步放化療前ADC值預(yù)測(cè)效果的閾值為1.60×10-3 mm2/s，此時(shí)的特異度為68.42%、敏感度為74.40%。結(jié)論：鼻咽癌患者放化療前MRI-DWI的ADC值對(duì)治療效果具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，MRI-DWI可為后續(xù)個(gè)體治療提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 磁共振彌散加權(quán)成像 鼻咽癌 同步放化療

[Abstract] Objective： To investigate the clinical value of MRI diffusion-weighted imaging （MRA-DWI） in evaluating the effect of concurrent chemoradiotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Method： A total of 50 nasopharyngeal carcinoma patients with concurrent chemoradiotherapy admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected. They were divided into effective group and ineffective group according to the clinical efficacy of concurrent chemoradiotherapy. The results of MRI-DWI before concurrent chemoradiotherapy in the two groups were compared to analyze the value of MRI-DWI in predicting the efficacy of concurrent chemoradiotherapy. Result： Concurrent chemoradiotherapy was effective in 31 cases and ineffective in 19 cases. The diffusion coefficient （ADC） of MRI-DWI in the effective group was higher than that in the ineffective group （P<0.05）. Before concurrent chemoradiotherapy， the receiver operating characteristic （ROC） area under curve （AUC） of ADC in nasopharyngeal carcinoma patients for predicting the efficacy was 0.684 [95%CI （0.530， 0.838）， P<0.05]. Before concurrent chemoradiotherapy， the threshold value of ADC was 1.60×10-3 mm2/s， and the specificity was 68.42% and sensitivity was 74.40%. Conclusion： The ADC value of MRI-DWI in nasopharyngeal carcinoma patients before concurrent chemoradiotherapy has certain predictive value for treatment effect， and MRI-DWI can provide reference basis for subsequent individual treatment.

[Key words] MRA-DWI Nasopharyngeal carcinoma Concurrent chemoradiotherapy

First-authors address： Yunfu Peoples Hospital， Yunfu 527300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.035

鼻咽癌早期癥狀不顯著，多數(shù)患者確診時(shí)已為晚期，故同步放化療或放射治療成為該類(lèi)患者的首選治療方法[1]。確認(rèn)實(shí)施同步放化療治療后，臨床醫(yī)師會(huì)根據(jù)患者鼻咽癌的不同分期來(lái)確定具體治療方案，精確的臨床分期是選擇合適治療方案的關(guān)鍵。我國(guó)鼻咽癌分期系統(tǒng)以磁共振成像（MRI）和CT檢驗(yàn)技術(shù)為主，檢驗(yàn)技術(shù)通常根據(jù)鼻咽癌形態(tài)變化判斷其T分期和N分期[2-3]。有研究表示采用觀察形態(tài)的檢驗(yàn)技術(shù)無(wú)法完全有效的反映腫瘤信息，且活體狀態(tài)下病變部位的微觀信息及功能情況也無(wú)法得到有效反映，因此，臨床分期結(jié)果的權(quán)威性受到一定程度威脅[4]。MRI彌散加權(quán)成像（MRI-DWI）可在活體組織中反映細(xì)胞的微結(jié)構(gòu)及細(xì)胞密度，在放化療領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用[5-6]。有研究稱(chēng)鼻咽癌臨床分化程度與彌散系數(shù)（ADC）值呈正相關(guān)關(guān)系[7]。本研究選取本院行同步放化療的50例鼻咽癌患者，放化療前通過(guò)MRI-DWI獲取ADC，評(píng)估其與治療效果的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年1月本院收治的行同步放化療的鼻咽癌患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：門(mén)診和住院患者;鼻咽活檢結(jié)果確診為鼻咽癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：有MRI-DWI、CT等檢查禁忌證;有放化療藥物過(guò)敏及禁忌證;檢查及治療過(guò)程中不愿配合。根據(jù)同步放化療臨床效果分為有效組與無(wú)效組。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 放化療前所有患者行MRI檢查。采用西門(mén)子1.5T Avonto磁共振，囑患者仰臥位，首先平掃橫斷位、冠狀位、矢狀位，序列包括T1WI-FLASH（TE：4.8 ms、TR：7.4 ms）、T2WI-TIRM（TE：80 ms，TR：2 000 ms），參數(shù)將層間距、層厚、矩陣、視野分別設(shè)置為0.5 mm、4 mm、320×320、300 mm×280 mm。平掃結(jié)束后，采用平面回波成像（EPI）行MRI-DWI（TE：70 ms、TR：10 205 ms）掃描，參考將層間距、層厚、矩陣、擴(kuò)散敏感梯度分別設(shè)置為2 mm、4 mm、160×120、0.600 s/mm2。圖像處理：收集MRI-DWI圖像并工作站，并生成ADC圖，選出鼻咽癌信號(hào)最弱4區(qū)域、最大3個(gè)層面的病灶以及確保各大感興趣區(qū)（ROI）面積一致，以此得出各病灶的平均ADC值。全部患者給予放療+化療治療，在放療的同時(shí)用順鉑化療，3周為1周期，每周期放化療3～5 d，共4～6個(gè)周期。放化療均結(jié)束后定期復(fù)查行MRI檢查并記錄。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)MRI掃描圖像判斷治療前和治療結(jié)束6個(gè)月后腫瘤最大徑，并評(píng)估腫瘤消退率。腫瘤消退率=（治療前腫瘤最大徑-放化療結(jié)束6個(gè)月后腫瘤最大徑）/治療前腫瘤最大徑×100%。放療科及影像科兩位高資歷醫(yī)師對(duì)治療前與治療結(jié)束6個(gè)月后的MRI結(jié)果行腫瘤消退率評(píng)估，最終以其共同商討、統(tǒng)一的意見(jiàn)為主。參考實(shí)體腫瘤免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展評(píng)估近期療效，完全緩解：腫瘤消退率近100%;部分緩解：腫瘤消退率≥30%;穩(wěn)定：介于完全緩解、部分緩解和進(jìn)展之間;進(jìn)展：腫瘤最大徑增加20%[9]。將完全緩解、部分緩解與穩(wěn)定者作為有效組，進(jìn)展者為無(wú)效組。比較兩組放化療前ADC值，分析放化療前ADC值對(duì)放化療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用受試者工作特征（ROC）曲線分析ADC值對(duì)治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 治療結(jié)束6個(gè)月后，50例患者中完全緩解9例、部分緩解19例、穩(wěn)定3例及進(jìn)展19例，即有效組31例，無(wú)效組19例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組同步放化療前ADC值比較 有效組同步放化療前ADC值為（1.71±0.35）×10-3 mm2/s高于無(wú)效組的（1.46±0.28）×10-3mm2/s，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.446，P<0.05）。

2.3 ADC值對(duì)同步放化療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值 同步放化療前ADC值預(yù)測(cè)療效的ROC曲線下面積（AUC）為0.684[95%CI（0.530，0.838）]，有一定預(yù)測(cè)價(jià)值（P=0.030）。根據(jù)約登指數(shù)確定同步放化療前ADC值預(yù)測(cè)效果的閾值為1.60×10-3 mm2/s，此時(shí)的特異度為68.42%、敏感度為74.40%。見(jiàn)圖1。

3 討論

目前，多數(shù)鼻咽癌患者確診時(shí)已無(wú)法行手術(shù)治療，故同步放化療憑借可有效改善預(yù)后和提升生存率的優(yōu)點(diǎn)，成為鼻咽癌患者的首選治療方法[8]。穿刺活檢為檢測(cè)同步放化療治療效果及預(yù)后的方法之一，但該操作可能會(huì)增加腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)，故臨床不推薦使用穿刺活檢來(lái)進(jìn)行同步放化療的療效評(píng)估[9]。DWI是目前廣泛應(yīng)用的無(wú)創(chuàng)分析、觀察水分子彌散成像的檢查。既往研究表示DWI的成像是通過(guò)水分子以高斯擴(kuò)散分布來(lái)達(dá)成的[10]。而近來(lái)卻有部分研究表示DWI的成像還與毛細(xì)血管微灌注有關(guān)[11]。2005年Jensen教授提出磁共振擴(kuò)散峰度成像技術(shù)，即水分子擴(kuò)散非正態(tài)分布的概念。經(jīng)不斷發(fā)展，DWI可更直觀、有效、準(zhǔn)確地觀察腫瘤組織的實(shí)際變化及微循環(huán)狀態(tài)[12]。其中，DWI通過(guò)分子水平可有效顯示機(jī)體在病理狀態(tài)下的水分子組織結(jié)構(gòu)及擴(kuò)散動(dòng)態(tài)，且其獲取的信息可通過(guò)ADC值來(lái)表現(xiàn)。ADC值有區(qū)分壞死、存活腫瘤組織的優(yōu)點(diǎn)，當(dāng)癌細(xì)胞膜破裂，水分子的擴(kuò)散面積增大時(shí)ADC值升高;當(dāng)癌細(xì)胞膜完好無(wú)損，水分子擴(kuò)散面積減少時(shí)ADC值降低。此外，機(jī)體腫瘤組織內(nèi)含氧量越多、血流供養(yǎng)越豐富，那么腫瘤組織的敏感性越高，致同步放化療的臨床療效增強(qiáng);而腫瘤組織若惡性程度高，增殖快，那么該腫瘤區(qū)域多存在供血少、含氧量低的情況，故腫瘤敏感性和治療效果緊密相關(guān)[13-14]。事實(shí)上，早在1999年即有研究表示機(jī)體壞死組織會(huì)伴隨酸中毒和缺氧[15]。因此，腫瘤壞死組織增多，敏感性降低致同步放化療效果不佳。

本研究結(jié)果顯示有效組同步放化療前ADC值高于無(wú)效組，說(shuō)明兩組數(shù)值與治療效果存在相關(guān)性。ROC曲線分析顯示，ADC值預(yù)測(cè)同步放化療效果的AUC為0.684，確定閾值后，其特異度、敏感度均≥60%，ADC值預(yù)測(cè)效能較高，由此可見(jiàn)，DWI檢查對(duì)評(píng)估鼻咽癌的療效及預(yù)后具有較高價(jià)值，可用于鼻咽癌的常規(guī)檢查。ADC值除具有有效預(yù)測(cè)腫瘤組織水分子擴(kuò)散狀態(tài)的優(yōu)點(diǎn)外，還具有監(jiān)測(cè)鼻咽癌輔助治療效果的作用，且文獻(xiàn)[16]研究表示ADC值在患者治療前后的變化與腫瘤消退程度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，而患者預(yù)后情況又與鼻咽癌消退程度緊密相關(guān)，故ADC值可有效預(yù)測(cè)患者治療過(guò)程中的相關(guān)反應(yīng)。有研究表示鼻咽癌腫瘤間質(zhì)的膠原含量越多，ADC值會(huì)降低，兩者呈負(fù)相關(guān)[17]。唐曉雯等[18]也表示患者治療前檢測(cè)的ADC值越高，其治療后的預(yù)后情況明顯低于治療前ADC值低者。但倪良平等[19]研究顯示治療后檢測(cè)的ADC值越高，則證明患者的治療效果越好，可獲得較長(zhǎng)生存期。值得一提的是DWI的圖像因受磁場(chǎng)不均或其他因素，最終圖像可能會(huì)出現(xiàn)變形、偽影或分辨率低的情況。同時(shí)，因患者治療前后的測(cè)量位置、同一層面位置及興趣區(qū)的穩(wěn)定性、一致性及大小無(wú)法完全掌控，故最終測(cè)得的ADC值可能存在誤差，因此醫(yī)師需結(jié)合常規(guī)檢查，如T1WI、T2WI等來(lái)綜合判斷[20-21]。

綜上所述，MRI-DWI檢查可從生理、病理的不同角度來(lái)量化分析、評(píng)估鼻咽癌患者的同步放化療效果，并對(duì)近期療效做出一定預(yù)估，同時(shí)為后續(xù)醫(yī)師治療方案提供一定依據(jù)或相對(duì)客觀的影像檢查資料。

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（收稿日期：2020-02-28） （本文編輯：田婧）