復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司治療小兒特應(yīng)性皮炎效果觀察

趙麗娜

【摘 要】目的：觀察他克莫司輔助復(fù)方甘草酸苷藥物在治療小兒特應(yīng)性皮炎的臨床效果。方法：取筆者所在醫(yī)院2019年1月至2019年12月期間收治的特應(yīng)性皮炎患兒134例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各67例。治療組采用克莫司輔助復(fù)方甘草酸苷藥物治療，對(duì)照組采用丁酸氫化可的松軟膏輔助復(fù)方甘草酸苷藥物治療，同時(shí)，為患兒清潔受損皮膚，詢問瘙癢情況，治療1個(gè)月，觀察并記錄治療效果。結(jié)果：治療組治愈7例，顯效37例，有效20例，無(wú)效3例，有效率95.52%;對(duì)照組治愈2例，顯效26例，有效28例，無(wú)效11例，有效率83.58%。同時(shí)，治療后兩組患兒均未有明顯嚴(yán)重的不良反應(yīng)，治療組優(yōu)于對(duì)照組。數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)（p<0.05）。結(jié)論：復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司對(duì)小兒特應(yīng)性皮炎引起的皮膚干燥、瘙癢等癥狀均具有積極療效，且治療復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，可在臨床上放心使用。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方甘草酸苷;他克莫司;小兒特應(yīng)性皮炎;濕疹;復(fù)發(fā)

【中圖分類號(hào)】R7【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2020）20--01

特應(yīng)性皮炎癥狀不易消失，治療后易復(fù)發(fā)，是臨床常見的慢性皮膚病，常發(fā)于兒童時(shí)期，病程長(zhǎng)，甚至?xí)殡S患者一生[1]?；颊甙l(fā)病后，會(huì)有明顯的瘙癢、濕疹、皮膚干燥受損等癥。在臨床治療中，可采用外用抗生素涂抹治療，還可以使用高糖皮質(zhì)激素治療，糖皮質(zhì)激素是長(zhǎng)期以來(lái)治療特應(yīng)性皮炎的重要藥物之一，可以緩解患者的瘙癢等癥，但是也存在一定的并發(fā)癥，如對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成一定的影響，增加感染的幾率等[2]。

因此，近年來(lái)開始嘗試使用中藥成分的復(fù)發(fā)甘草酸苷片，該藥物的主要成分為甘草酸，有報(bào)道顯示，其作用明顯，并發(fā)癥較少，同時(shí)可聯(lián)合抗生素治療。本次將研究復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司對(duì)小兒特應(yīng)性皮炎引起的皮膚干燥、瘙癢等癥狀的作用，采用組間比較的方式進(jìn)行，現(xiàn)將其研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床基本資料

取筆者所在醫(yī)院2019年1月至2019年12月期間收治的特應(yīng)性皮炎患兒134例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各67例。

對(duì)照組男患兒30例，女患兒37例，年齡最小7個(gè)月，最大5歲，平均3歲8個(gè)月，患病時(shí)間最短1個(gè)月，最長(zhǎng)3年半，平均（1.1±0.6）年;

治療組男患兒35例，女患兒32例，年齡最小8個(gè)月，最大5歲，平均3歲6個(gè)月，患病時(shí)間最短2個(gè)月，最長(zhǎng)2年7個(gè)月，平均（1.3±0.5）年。

所有患兒均在入院后第一時(shí)間接受檢查，確診為小兒特應(yīng)性皮炎，瘙癢癥狀明顯，部分患兒伴有疼痛但無(wú)感染癥。

本次所選資料患兒在性別、年齡及癥狀輕重上具有一定差異，但差異對(duì)研究結(jié)果無(wú)影響，滿足p>0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組使用復(fù)方甘草酸苷片口服治療。生產(chǎn)廠家，利君制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093006，劑量1.5mg/（kg·次），3次/d;于早晚清潔患兒受損皮膚，聯(lián)合使用他克莫司軟膏1mg/次;對(duì)照組復(fù)方甘草酸苷片用法用量同治療組，并于早晚清潔患兒受損皮膚，聯(lián)合使用丁酸氫化可的松軟膏，1mg/次。兩組均進(jìn)行為期1個(gè)月的治療，觀察治療效果和不良反應(yīng)情況。如患兒在治療中出現(xiàn)嚴(yán)重的瘙癢，皮膚變色，發(fā)痛癥狀應(yīng)及時(shí)更換藥物，或停止治療。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

分為治愈，顯效、有效和無(wú)效，其中治愈為用藥期間患兒皮膚瘙癢，疼痛癥完全消失，無(wú)受損皮膚，規(guī)定回訪期間無(wú)復(fù)發(fā)和不良反應(yīng);顯效為患兒治療期間皮膚瘙癢等癥基本消失，皮損完全消退，無(wú)嚴(yán)重刺痛癥，皮膚顏色良好;有效為患者臨床癥狀得到明顯緩解，但經(jīng)過治療仍有部分皮膚損傷，繼續(xù)治療可見皮損減少;無(wú)效為患兒的瘙癢等皮膚癥狀未消失，皮損明顯甚至加重。治療有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)。同時(shí)觀察兩組治療過程中和治療后的不良反應(yīng)。包括皮膚發(fā)紅，皮膚瘙癢，皮膚刺痛等癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)量方法以SPSS20.0來(lái)完成，數(shù)據(jù)均在t檢驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行，其中治療有效率以%來(lái)表示，計(jì)量資料則以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）的方式表示，本次是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以p<0.05為標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較

治療組患兒治愈7例，顯效37例，有效20例，無(wú)效3例，有效率95.52%;對(duì)照組患兒治愈2例，顯效26例，有效28例，無(wú)效11例，有效率83.58%;治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）

2.2 兩組患兒治療后的不良反應(yīng)比較

治療組患兒皮膚發(fā)紅1例，皮膚刺痛2例，發(fā)生率4.48%;對(duì)照組患兒皮膚發(fā)紅2例，皮膚瘙癢2例，皮膚刺痛3例，發(fā)生率10.45%。經(jīng)過護(hù)理后均恢復(fù)正常，對(duì)兩組患兒進(jìn)行2周的隨訪，無(wú)復(fù)發(fā)和其他不良癥狀發(fā)生。治療組不良反應(yīng)少于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。

2.2 兩組患兒治療后皮損癥狀積分、瘙癢積分比較

治療組患兒皮損癥狀積分（4.5±0.2）分，瘙癢積分（7.1±1.5）分;對(duì)照組患兒皮損癥狀積分（5.6±1.0）分，瘙癢積分（8.7±1.1）分。治療組患兒皮膚癥狀明顯優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。

3 討論

特應(yīng)性皮炎是小兒常見的一種皮膚疾病，發(fā)病后可存在明顯的瘙癢，刺痛，該病以病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作為特點(diǎn)，給患兒帶來(lái)痛苦，部分患兒可能始終存在癥狀[3]。臨床上將特應(yīng)性皮炎的治療藥物分為皮質(zhì)類固醇、抗組織胺劑和免疫抑制劑三種。其中，皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑可直接抑制變態(tài)反應(yīng)，但具有一定的副作用，對(duì)發(fā)病兒童而言，不推薦使用。此外，特應(yīng)性皮炎發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)，可能需要長(zhǎng)期反復(fù)的治療，因此皮質(zhì)類固醇藥物也不推薦使用?？菇M織胺劑副作用較小，但是對(duì)特應(yīng)性皮炎的治療效果不佳。非甾體類藥物的抗炎作用有待于進(jìn)一步研究與開發(fā)，其中本次研究的復(fù)方甘草酸苷片具有較好的抗炎性，并可在治療過程中調(diào)節(jié)患者的免疫功能，對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷小，且可促進(jìn)肝細(xì)胞增殖，抑制病毒的增殖[4]。

在臨床治療中，復(fù)方甘草酸苷可以起到抑制局部過敏壞死細(xì)胞的作用，抑制皮質(zhì)激素反應(yīng)，增強(qiáng)拮抗激素的抗肉芽形成。與抗組織胺劑藥物相比，效果更好。與皮質(zhì)類固醇藥物相比，效果相當(dāng)，副作用更小。在普通皮炎、濕疹類疾病中已經(jīng)得到應(yīng)用，聯(lián)合使用氫化可松或他克莫司藥物治療是目前臨床研究的重點(diǎn)。

研究認(rèn)為，復(fù)發(fā)甘草酸苷可以增強(qiáng)氫化可的作用，一致人體的類固醇激素代謝，從而緩解特應(yīng)性皮炎的瘙癢癥，但激素類藥物依然可發(fā)現(xiàn)一定程度的副作用，可以減少皮膚受損，更可抑制皮質(zhì)內(nèi)部變化，可長(zhǎng)期放心的使用于面部其身體其他區(qū)域。

此外，他克莫司可穿過細(xì)胞膜與包內(nèi)特異性受體結(jié)合，選擇性作用于鈣離子依賴信號(hào)傳導(dǎo)途徑，使鈣調(diào)磷酸酶失去活性。臨床對(duì)該病的致病機(jī)理進(jìn)行研究，認(rèn)為主要與遺傳因素，外部感染和皮膚屏障功能異常癥有關(guān)。并對(duì)該病的治療非常重視，現(xiàn)代臨床提出，保護(hù)或恢復(fù)皮膚的屏障功能可使特異性皮炎得到緩解，因此臨床治療中主要是采用內(nèi)服藥和外用藥結(jié)合的方式降低損傷皮膚面積，控制患者的瘙癢癥。在以往治療中，采用間斷性外用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合潤(rùn)膚保濕劑治療，大其主要成分為糖皮質(zhì)激素，對(duì)患兒的皮膚造成影響，出現(xiàn)萎縮或者毛細(xì)血管擴(kuò)張，對(duì)患兒以后的生活造成影響[5]。

因此，中藥成為臨床重點(diǎn)研究對(duì)象，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)復(fù)方甘草酸苷對(duì)皮膚炎癥治療具有積極作用。該藥物取自于藥用植物甘草，主要成分為甘草酸，能抗炎癥和變態(tài)反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力恢復(fù)皮膚屏障共鞥，與糖皮質(zhì)激素相比，對(duì)患兒血管和發(fā)育的影響較小。而他克莫司屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，以外用的形式使用，涂抹后即可快速滲透入皮膚，抑制多種細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的釋放和表達(dá)，具有很好的抗感染作用，并且能夠促進(jìn)皮膚膠原蛋白的合成，與其他外用藥相比，臨床數(shù)據(jù)顯示，他克莫司的抗感染效果更好，產(chǎn)生的不良反應(yīng)更少[6]。

本次研究中對(duì)照組聯(lián)合使用丁酸氫化可的松軟膏治療。觀察組則聯(lián)合采用他克莫司輔助治療，結(jié)果均提高了治療有效率。其中，治療組患兒治療后提高更明顯，有效率達(dá)到了95.52%，并且在后續(xù)治療中，治療組患兒的癥狀消失更快，且恢復(fù)效果明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。本次對(duì)照組一個(gè)月內(nèi)的治療有效率為83.58%，其他患兒在研究結(jié)束后，也改用治療組方法進(jìn)行治療，治療效果良好，患兒癥狀減輕直至恢復(fù)，且無(wú)不良反應(yīng)。

綜上，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司對(duì)小兒特應(yīng)性皮炎的治療具有積極療效，且治療復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，應(yīng)在臨床上進(jìn)行推廣和使用。

參考文獻(xiàn)

陳小凡.他克莫司軟膏聯(lián)合氯雷他定片治療特應(yīng)性皮炎的臨床效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，383（15）：9.

董妍，曾維惠，李文彬，等.他克莫司軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎療效和安全性的meta 分析[J].臨床皮膚科雜志，2017，46（04）：25.

廉潤(rùn)芳，金浩然，楊品恩.特應(yīng)性皮炎的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J].云南中醫(yī)藥重要雜志，2015，3（4）：82-83.

孫巖，錢立.卡介菌多糖核酸聯(lián)合NB-UVB照射對(duì)特應(yīng)性皮炎的療效及外周血嗜酸性粒細(xì)胞的作用[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（5）：463-464，470.

王東英，彭巍，劉劍.規(guī)律間歇維持使用他克莫司軟膏對(duì)兒童特應(yīng)性皮炎臨床癥狀的改善及對(duì)病情復(fù)發(fā)的預(yù)防效果觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2018，17（2）：28.

鄭亞紅.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司治療小兒特應(yīng)性皮炎效果觀察[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2020，2（27）：4.