右美托咪定對(duì)老年腹腔鏡膽囊切除患者認(rèn)知功能及血清炎性因子的影響研究

劉健欣 邢祖民 吳東妮 王冠華

【摘要】 目的：探討右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）對(duì)老年腹腔鏡膽囊切除患者認(rèn)知功能及血清炎性因子的影響。方法：以本院2017年6月-2019年3月112例腹腔鏡膽囊切除患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（56例）和觀察組（56例）。誘導(dǎo)麻醉后，對(duì)照組給予起始劑量為1.0 g/kg的生理鹽水泵入，觀察組以同樣方法泵入DEX。采用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）評(píng)估兩組疼痛程度，采用躁動(dòng)評(píng)分評(píng)兩組躁動(dòng)發(fā)生情況，采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)估兩組認(rèn)知功能，采用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)評(píng)估兩組炎性因子水平，對(duì)比兩組疼痛程度、躁動(dòng)發(fā)生情況、認(rèn)知功能及炎性因子水平。結(jié)果：術(shù)后，觀察組VAS評(píng)分（3.2±0.8）分低于對(duì)照組（3.7±1.2）分，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組躁動(dòng)發(fā)生率8.93%明顯低于對(duì)照組26.79%（P<0.05）。觀察組術(shù)后1、3 d MMSE評(píng)分分別為（23.6±3.1）、（24.4±2.7）分明顯高于對(duì)照組（18.2±2.7）、（19.7±2.3分）（P<0.05）。術(shù)后，觀察組CRP（19.83±4.35）ng/L、IL-6（27.24±5.03）ng/L水平明顯低于對(duì)照組（46.21±8.22）、（41.83±7.21）ng/L（P<0.05）。結(jié)論：右美托咪定能夠降低老年腹腔鏡膽囊切除患者疼痛程度，改善患者躁動(dòng)發(fā)生情況及認(rèn)知功能，并降低炎性因子水平。

【關(guān)鍵詞】 右美托咪定 老年患者 腹腔鏡膽囊切除術(shù) 認(rèn)知功能 血清炎性因子

Effects of Dexmedetomidine on Cognitive Function and Serum Inflammatory Factors in Elderly Patients with Laparoscopic Cholecystectomy/LIU Jianxin， XING Zumin， WU Dongni， WANG Guanhua. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dexmedetomidine on cognitive function and serum inflammatory factors in elderly patients with laparoscopic cholecystectomy. Method： A total of 112 patients undergoing laparoscopic cholecystectomy in our hospital from June 2017 to March 2019 were randomly divided into a control group （56 cases） and an observation group （56 cases）. After induction of anesthesia， the control group was pumped in initial dose of 1.0 g/kg of normal saline， and the observation group was pumped into DEX in the same way. The visual analogue scale （VAS） was used to assess the pain of the two groups， the restlessness score was used to assess the occurrence of restlessness in the two groups and a mini-mental state examination scale （MMSE） was used to evaluate the cognitive function of two groups， and the level of inflammatory factors was evaluated using laboratory testing techniques. The pain levels， agitation situation， cognitive function and levels of inflammatory factors were compared between the two groups. Result： After operation， the VAS score in the observation group was （3.2±0.8） points lower than that in the control group （3.7±1.2） points， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The incidence of agitation in the observation group was 8.93% significantly lower than that in the control group of 26.79% （P<0.05）. The MMSE scores in the observation group at 1 and 3 days were respectively （23.6±3.1） points and （24.4±2.7） points significantly higher than those in the control group （18.2±2.7） points and （19.7±2.3） points， the differences were statistically significant （P<0.05）. After operation， the levels of CRP and IL-6 in the observation group were respectively （19.83±4.35） ng/L and （27.24±5.03） ng/L significantly lower than those in the control group of （46.21±8.22） and （41.83±7.21） ng/L， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine can reduce the pain of elderly patients undergoing laparoscopic cholecystectomy， improve the incidence of agitation and cognitive function， and reduce the level of inflammatory factors.

[Key words] Dexmedetomidine Elderly patients Laparoscopic cholecystectomy Cognitive function Serum inflammatory factors

First-authors address： The First Peoples Hospital of Shunde District， Foshan 528300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.016

膽囊切除術(shù)是外科常見的手術(shù)類型，主要用于治療慢性膽囊炎、膽囊息肉、膽囊結(jié)石等，盡管該手術(shù)方式對(duì)患者創(chuàng)傷小，具有恢復(fù)快、出血少等特點(diǎn)，但是患者在術(shù)后仍然會(huì)由于疼痛、麻醉、創(chuàng)傷等各種應(yīng)急反應(yīng)引起術(shù)認(rèn)知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）[1-3]。特別是老年患者，屬于POCD的高發(fā)人群，發(fā)病率超過40%，且患者術(shù)后容易發(fā)生心血管疾病，成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。目前，認(rèn)為POCD的發(fā)病可能與患者的年齡、麻醉、鎮(zhèn)靜、手術(shù)及疾病史有關(guān)，但尚存在較大爭(zhēng)議[4-5]。右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）是一種新型的高選擇性腎上腺素能激動(dòng)劑，具有催眠、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及促進(jìn)心血管穩(wěn)定性的作用，另外有研究發(fā)現(xiàn)DEX還可以緩解由于手術(shù)而引起的炎癥反應(yīng)[6-7]。本研究將DEX應(yīng)用于老年腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者，結(jié)果顯示DEX具有降低患者疼痛感、認(rèn)知功能及炎性反應(yīng)的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院2017年6月-2019年3月112例腹腔鏡膽囊切除患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照（56例）和觀察組（56例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為行腹腔鏡膽囊切除術(shù)者;患者具有良好溝通能力;愿意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并中樞圣經(jīng)系統(tǒng)疾病;使用鎮(zhèn)靜、抗抑郁等對(duì)認(rèn)知有影響的藥物者;對(duì)本研究中所有藥物不耐受者。

1.2 方法 誘導(dǎo)麻醉后，對(duì)照組給予起始劑量為1.0 g/kg的生理鹽水泵入，觀察組以同樣方法泵入右美托咪定。兩組均行全麻下腹腔鏡膽囊切除術(shù)，進(jìn)入手術(shù)室后建立留置針靜脈通路，連接心電監(jiān)護(hù)儀，監(jiān)測(cè)患者生命體征。兩組麻醉誘導(dǎo)均采用咪達(dá)唑侖（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19990027，規(guī)格：1 mL︰5 mg），劑量為0.04～0.05 mg/kg，丙泊酚（生產(chǎn)廠家：北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字號(hào)J20160089，規(guī)格：20 mL︰0.2 g），劑量為

1.5～2.0 mg/kg，舒芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL︰50 μg）劑量為0.1～0.2 μg/kg。誘導(dǎo)開始后，對(duì)照組給予生理鹽水按照1 μg/kg的劑量持續(xù)泵入10 min，然后以0.15 μg/（kg·h）持續(xù)泵入直到手術(shù)完成。觀察組給予濃度為4 μg/kg的右美托咪定（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090248，規(guī)格2 mL︰200 μg）按照1 μg/kg的劑量持續(xù)泵入10 min，然后以0.15 μg/（kg·h）持續(xù)泵入直到手術(shù)完成;氣管插管成功后，患者行機(jī)械通氣，術(shù)中以瑞芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030197，規(guī)格：1 mg/瓶）10～12 μg/（kg·h）及丙泊酚4～6 μg/（kg·h）對(duì)患者維持麻醉，在手術(shù)結(jié)束前5 min停止麻醉維持。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale， VAS）評(píng)估兩組疼痛程度，采用躁動(dòng)評(píng)分評(píng)估兩組躁動(dòng)發(fā)生情況，采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)估兩組認(rèn)知功能，采用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)評(píng)估兩組炎性因子水平，對(duì)比兩組疼痛程度、躁動(dòng)發(fā)生情況、認(rèn)知功能及炎性因子水平。VAS評(píng)分：采用視覺模擬法讓患者根據(jù)自我感覺評(píng)估疼痛程度，分值范圍0～10分，其中0分表示無痛;<3分表示輕微疼痛，對(duì)患者睡眠無影響;4～6分表示患者中度疼痛，對(duì)睡眠造成影響，但尚能忍受;7～10分表示劇烈疼痛，患者難以忍受。躁動(dòng)發(fā)生情況：患者安靜，配合，無呻吟，無躁動(dòng)評(píng)為0級(jí);患者表現(xiàn)為輕度煩躁，或合并間斷呻吟，評(píng)為1級(jí);患者表現(xiàn)為中度煩躁，持續(xù)呻吟，需要將上肢固定評(píng)為2級(jí);患者表現(xiàn)為重度煩躁，有拔除各種引流管的可能，需要采用外力按壓四肢評(píng)為3級(jí)。MMSE評(píng)分：可以評(píng)估患者認(rèn)知功能狀態(tài)，為臨床患者認(rèn)知狀態(tài)提供依據(jù)，分值范圍0～30分，27～30分為正常，21～26分為輕度認(rèn)知障礙。10～20分為輕度認(rèn)知障礙;0～9分為重度認(rèn)知障礙。炎性因子：包括血清C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein， CRP），采用散射比濁法檢測(cè);白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6），采用酶聯(lián)免疫方法檢測(cè)，操作時(shí)嚴(yán)格按照說明，試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司[8-10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用字2 檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組VAS評(píng)分及躁動(dòng)發(fā)生情況對(duì)比 術(shù)后，觀察組VAS評(píng)分（3.2±0.8）分低于對(duì)照組（3.7±1.2）分，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.641，P=0.162）;觀察組躁動(dòng)發(fā)生率8.93%明顯低于對(duì)照組26.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.087，P=0.014）。見表2。

2.3 兩組手術(shù)前后MMSE評(píng)分對(duì)比 觀察組術(shù)前MMSE評(píng)分（26.2±2.1）分與對(duì)照組（26.4±1.9）分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組術(shù)后1 d（23.6±3.1）分、術(shù)后3d（24.4±2.7）分MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組（18.2±2.7）分、（19.7±2.3）分（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組手術(shù)前后炎性因子水平對(duì)比 術(shù)前，兩組CRP、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后，觀察組CRP、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

腹腔鏡膽囊切除術(shù)創(chuàng)傷較小，但是手術(shù)過程會(huì)使用二氧化碳建立氣腹，并牽拉患者內(nèi)臟組織，這些刺激及麻醉很可能會(huì)引起患者術(shù)后疼痛，炎性反應(yīng)，POCD等[11-12]。其中，POCD是麻醉后的一個(gè)重要并發(fā)癥，其發(fā)病原因可能與麻醉、創(chuàng)傷、高齡等有關(guān)，老年患者由于心、肝、腎等臟器功能減弱，POCD的發(fā)生率高達(dá)40%[13-14]。POCD患者主要表現(xiàn)為記憶力受損，反應(yīng)遲緩，甚至出現(xiàn)語言障礙，喪失自理能力，嚴(yán)重影響了患者及其家庭大的生活質(zhì)量，同時(shí)也增加了臨床的工作量[15-16]。右美托咪定是一種具有高選擇性的腎上腺素能受體激動(dòng)劑，能夠?qū)χ袠泻屯庵艿纳窠?jīng)系統(tǒng)其作用，從而減輕患者疼痛、躁動(dòng)、認(rèn)知障礙及炎性因子[17-18]。

本研究對(duì)本院行腹腔鏡膽囊切除術(shù)老年患者麻醉期使用了右美托咪定，結(jié)果顯示觀察組疼痛程度低于對(duì)照組但差異不明顯，提示右美托咪定有助于促進(jìn)麻醉效果，減輕患者疼痛;觀察組躁動(dòng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示右美托咪定可以降低患者躁動(dòng)發(fā)生率，這可能是由于右美托咪定具有鎮(zhèn)靜作用。觀察組POCD發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示右美托咪定有助于降低患者POCD的發(fā)生，可能是由于右美托咪定能夠作用于患者的中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，將少了外界因素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響。觀察組炎性因子水平明顯低于對(duì)照組，提示右美托咪定降低了患者炎性因子水平，原因可能與右美托咪定的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用等有關(guān)，降低了患者的應(yīng)激反應(yīng)。本研究中右美托咪定在腹腔鏡手術(shù)中具有降低患者疼痛、躁動(dòng)及POCD發(fā)生率、炎性因子水平的作用與文獻(xiàn)[5，19-20]報(bào)道相似，但是數(shù)據(jù)存在一定的差異，可能與研究中選擇患者的個(gè)體差異等有關(guān)。同時(shí)本研究由于時(shí)間及人力資源等限制，選擇樣本較少，未從深層次闡明右美托咪定發(fā)揮作用的機(jī)制，下一步研究小組將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，從右美托咪定的作用機(jī)制等方面深入探討，為臨床提供更多可靠的基礎(chǔ)。

綜上所述，右美托咪定能夠降低老年腹腔鏡膽囊切除患者疼痛程度，改善患者躁動(dòng)發(fā)生情況及認(rèn)知功能，并降低炎性因子水平，值得在臨床中應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-05-13） （本文編輯：周亞杰）