喹硫平或阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的療效觀察

季樂新 代淑云

雙相情感障礙(Bipolar Disorder,BPD)又稱為躁郁癥,是臨床發(fā)病率較高的精神系統(tǒng)疾病之一?，F(xiàn)階段臨床可用于治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者的藥物種類繁多,因此正確選擇用藥方案十分重要。本研究選擇2015 年9 月～2018 年12 月本院收治的90 例雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者作為研究對(duì)象,分析喹硫平、阿立哌唑分別聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者的治療價(jià)值,為今后制定針對(duì)此病的用藥方案及保障患者療效提供有效依據(jù),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年9 月～2018 年12 月本院收治的90 例雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組,每組45 例。研究組患者中男女比例25∶20；年齡19～69 歲,平均年齡(41.24±9.26)歲；病程2～9 年,平均病程(5.01±1.37)年。對(duì)照組患者中男女比例24∶21；年齡18～64 歲,平均年齡(40.90±8.32)歲；病程1～8 年,平均病程(4.99±0.18)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究內(nèi)容通過本院醫(yī)學(xué)與倫理研究會(huì)審核。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合由美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(American Psychiatric Association,APA)制定的精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,DSM)中涉及雙相情感障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)評(píng)分≥17 分；③貝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsdn Mania Rating Scale,BRMS)評(píng)分≤5 分；④年齡18～70 歲；⑤患者本人、監(jiān)護(hù)人均對(duì)本次研究內(nèi)容完全知情,以獨(dú)立、自愿為原則簽署本次研究相關(guān)知情同意協(xié)議(該協(xié)議由本院倫理研究會(huì)制定)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等器官功能障礙者；②腦部器質(zhì)性病變者；③具有藥物濫用史、酗酒史者；④存在自殺企圖、行為沖動(dòng)等情況者；⑤處于妊娠、產(chǎn)褥、哺乳等特殊生理時(shí)期女性雙相情感障礙抑郁發(fā)作者；⑥對(duì)本次研究中涉及藥物無法耐受者；⑦合并其他精神系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法 研究組患者予以阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20061304)聯(lián)合丙戊酸鈉［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010595］治療,阿立哌唑,口服,2 次/d,5 mg/次；丙戊酸鈉,口服,2 次/d,400 mg/次。對(duì)照組患者予以喹硫平(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010117)聯(lián)合丙戊酸鈉治療,其中丙戊酸鈉藥物來源、用法用量同研究組；喹硫平初始3 d 口服,2 次/d,25 mg/次,之后每天增加用藥量25 mg(頻率同上),直至用藥量達(dá)到150 mg/d 后維持治療(頻率同上)。兩組患者均連續(xù)用藥8 周,治療期間若患者出現(xiàn)抑郁癥狀加重、藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)且無法耐受、自殺企圖等異常情況則需立即停止用藥并退出本次研究。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后PSQI、MMSE 評(píng)分。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者治療前后HAMD 評(píng)分變化情況判定療效,顯效：治療后患者HAMD 評(píng)分較治療前下降≥75%；有效：治療后患者HAMD 評(píng)分較治療前下降50%～74%；無效：治療后患者HAMD 評(píng)分較治療前下降＜50%甚至增加?？傆行?顯效率+有效率。②睡眠質(zhì)量：睡眠質(zhì)量經(jīng)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)時(shí)間為治療前、用藥結(jié)束后(治療后),該量表評(píng)價(jià)內(nèi)容涉及入睡時(shí)間、安眠藥物使用情況、睡眠效率、睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量(主觀)、睡眠障礙等,評(píng)分范圍0～21 分,評(píng)分越高,患者睡眠質(zhì)量越差。③認(rèn)知功能：認(rèn)知功能采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(min-mental state examination,MMSE)進(jìn)行評(píng)價(jià),該量表評(píng)價(jià)內(nèi)容涉及語言復(fù)述、閱讀理解、即時(shí)記憶、語言表達(dá)、定向力、言語理解、視空間能力、物體命名、注意力及計(jì)算力等,總評(píng)分0～30 分,評(píng)分越低,患者認(rèn)知能力越差。④不良反應(yīng)：患者本次治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況利用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)評(píng)價(jià),該量表評(píng)價(jià)內(nèi)容涉及行為毒性、化驗(yàn)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、其他等方向,量表總評(píng)價(jià)項(xiàng)目為34 項(xiàng)、每項(xiàng)均采用5 級(jí)評(píng)分法(評(píng)分范圍0～4 分),其中0 分表示無癥狀、4 分表示重度癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 兩組均順利完成8 周各自用藥方案,期間未見因故中斷、意外死亡、自愿(或監(jiān)護(hù)人要求)退出等異常情況。研究組患者總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后PSQI、MMSE 評(píng)分比較 治療前,兩組患者PSQI、MMSE 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者PSQI 評(píng)分低于本組治療前,MMSE 評(píng)分高于本組治療前,且研究組PSQI評(píng)分低于對(duì)照組,MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者口干、便秘、惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退或厭食、頭痛、體重變化(增加或減輕)發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后PSQI、MMSE 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后PSQI、MMSE 評(píng)分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

雙相情感障礙是一種伴隨抑郁、躁狂的慢性精神類疾病,其發(fā)生原因與環(huán)境、心理等因素相關(guān)。由于雙相情感障礙患者具有較大波動(dòng)幅度的情緒狀態(tài),因此會(huì)對(duì)其日常生活、人際關(guān)系、工作及學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重影響,若患者未獲得及時(shí)治療,甚至表現(xiàn)出自殘、自殺等行為,會(huì)危及其生活質(zhì)量、生命安全。現(xiàn)階段臨床主要采用藥物治療雙相情感障礙,但如何選擇用藥方案仍是臨床醫(yī)務(wù)人員共同關(guān)注的熱點(diǎn)問題。丙戊酸鈉是目前臨床用于治療雙相情感障礙的主要藥物之一,但由于個(gè)體差異客觀存在,因此臨床針對(duì)雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者大多主張聯(lián)合其他藥物治療［1］。

喹硫平屬于腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑之一,給藥后通過對(duì)中樞多巴胺D1、D2受體及5-羥色胺1A受體有效拮抗從而促進(jìn)釋放多巴胺,達(dá)到雙相情感障礙抑郁發(fā)作治療目的［2］。阿立哌唑?qū)儆诜堑湫涂咕癫∷幬?二代),能夠通過對(duì)多巴胺、5-羥色胺有效調(diào)節(jié),使前額皮質(zhì)多巴胺能神經(jīng)放電情況有效增強(qiáng),同時(shí)能夠在大腦多巴胺通路中腦邊緣通路對(duì)突觸后膜多巴胺受體有效阻斷,從而達(dá)到改善抑郁癥狀、認(rèn)知功能、陽性癥狀等作用,發(fā)揮穩(wěn)定患者情緒的效果［3,4］。本研究結(jié)果顯示：研究組患者總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者PSQI 評(píng)分低于本組治療前,MMSE 評(píng)分高于本組治療前,且研究組PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組,MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組患者口干、便秘、惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退或厭食、頭痛、體重變化(增加或減輕)發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此結(jié)論與高作惠等［5］研究結(jié)果相符。分析原因?yàn)榘⒘⑦哌蛑委熾p相情感障礙抑郁發(fā)作安全性高,其與5-羥色胺受體、多巴胺受體存在相互平衡作用,同時(shí)能夠有效保護(hù)神經(jīng)并作為心境穩(wěn)定劑,因此相較于喹硫平應(yīng)用有效性、安全性均較優(yōu)［6］。

綜上所述,應(yīng)用阿立哌唑、丙戊酸鈉聯(lián)合治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作效果顯著,值得在今后實(shí)際工作中參考使用。