我國(guó)食（藥）用菌藥品開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀*

吳素蕊，嚴(yán) 明，陳 旭，鄧雅元，劉韻然，孫達(dá)鋒

（中華全國(guó)供銷合作總社昆明食用菌研究所，云南 昆明 650221）

中國(guó)是世界上最早記載食用菌食藥兼用的國(guó)家[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)有食藥用價(jià)值的大型真菌約1 200種[2]，其中可人工栽培的100多種[3]。食（藥）用菌因高蛋白、低脂肪、低熱量，礦質(zhì)元素和維生素含量豐富的特點(diǎn)，深受人們青睞。所含真菌多糖、糖肽、萜類、生物堿、氨基酸、多肽、甾醇類、鞘脂類、有機(jī)酸等有效成分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗菌、降血脂、抗氧化、益胃健脾、保肝補(bǔ)腎等多種重要的藥理作用，在入藥和藥品開(kāi)發(fā)方面由來(lái)已久[4-5]。東漢時(shí)期的《神農(nóng)本草經(jīng)》就對(duì)靈芝、茯苓、豬苓、雷丸、木耳、雚菌等菌類的主治功效進(jìn)行了詳細(xì)論述[6]；明代李時(shí)珍在《本草綱目》中記述了香蕈、馬勃、茯苓、雷丸、雞、木耳、槐耳、松蕈、杉菌、天花蕈、菰蕈、土菌、雪蠶、羊肚菜及“六芝”等32種菌類，并對(duì)“六芝”的形、色、味、性能等進(jìn)行了描述[7]。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，考慮到動(dòng)植物藥用資源的局限、低碳環(huán)保的要求和食（藥） 用菌自身活性成分獨(dú)特、資源可持續(xù)利用等特點(diǎn)，使食（藥）用菌醫(yī)療價(jià)值的研究得到不斷深入，食（藥） 用菌藥理作用和中成藥的開(kāi)發(fā)研制備受關(guān)注，并取得了較大的進(jìn)展。通過(guò)對(duì)目前藥典和獲得批準(zhǔn)的以食（藥） 用菌為主料的藥品名錄及其相應(yīng)功效進(jìn)行整理，以期為食（藥） 用菌藥品的研究開(kāi)發(fā)提供參考。

1 《中國(guó)藥典》中食（藥）用菌記載情況

隨著食（藥）用菌資源研究的不斷深入，藥用真菌的種類也在不斷增加，由1974年《中國(guó)藥用真菌》初版記載的78種增加到2013年新版《中國(guó)藥用真菌志》記載的630多種[8]。戴玉成等[9]通過(guò)查閱文獻(xiàn)，對(duì)國(guó)內(nèi)藥用真菌進(jìn)行了整理，將540種藥用真菌歸屬于子囊菌門(mén)（Ascomycota） 和擔(dān)子菌門(mén)（Basidiomycota），共計(jì)10綱、26目、76科、199屬，擔(dān)子菌482種，子囊菌58種。從1953年初版到2015年版共計(jì)10部《中國(guó)藥典》，收錄菌類共計(jì)11類，其中《中國(guó)藥典》（2015年版）[10]收錄10類，分別是靈芝、云芝、茯苓、豬苓、冬蟲(chóng)夏草、雷丸、馬勃、茯苓皮、僵蠶、烏靈。其中靈芝、云芝、茯苓、豬苓、冬蟲(chóng)夏草、雷丸、馬勃、茯苓皮、僵蠶為藥材或飲片，烏靈為烏靈菌粉單味制劑制成的烏靈膠囊，涉及到的食（藥）用菌具體種類包括赤芝Ganoderma lucidum（Leyss.ex Fr.）Karst.、紫芝Ganoderma sinense Zhao,Xu et Zhang、多孔菌科真菌彩絨革蓋菌（云芝）Coriolus versicolor（L.ex Fr.）Quel.、茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf、豬苓Polyporus umbellatus（Pers.）Fries、冬蟲(chóng)夏草Ophiocordyceps sinensis(Berk.)G.H.Sung,J.M.Sung,Hywel-Jones&Spatafora、雷丸 Omphalia lapidescens Schroet.、馬勃Lasiosphaera fenzlii Reich.、大馬勃 Calvatia gigantea（Batsch ex Pers.）Lloyd、紫色馬勃Calvatia lilacina（Mont.et Berk.）Lloyd、白僵菌Beauveria bassiana（Bals.）Vuillant、炭棒菌科炭棒菌屬Xylaria sp.等12種。其簡(jiǎn)要情況見(jiàn)表1。

表1 《中國(guó)藥典》（2015年版）中食（藥） 用菌情況表Tab.1 List of edible and medicinal fungi in Chinese Pharmacopoeia(2015 Edition)

2 我國(guó)食（藥）用菌藥品開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀

截止2020年5月25日，我國(guó)獲得批號(hào)的國(guó)產(chǎn)藥品有165 890個(gè)，通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（http://app1.sfda.gov.cn/datasearchcnda/face3/dir.html）查詢[11]，以食（藥）用菌為主要原料開(kāi)發(fā)的藥品有670多個(gè)，占國(guó)產(chǎn)藥品總數(shù)的4‰左右。按照不同廠家相同組方和劑型的藥品作為一種藥品，相同組方不同劑型的藥品作為不同藥品的原則，以食（藥）用菌作為原材料開(kāi)發(fā)的藥品及其功能情況統(tǒng)計(jì)整理見(jiàn)表2～表7。

表2 我國(guó)獲得批號(hào)的國(guó)產(chǎn)藥物中以靈芝為主料的藥品種類和功能Tab.2 Types and functions of domestic drugs with Ganoderma spp.as the main ingredients in the domestically-produced medicines that have obtained batch numbers in China

（續(xù)表2）

表3 我國(guó)獲得批號(hào)的國(guó)產(chǎn)藥物中以云芝為主料的藥品種類和功能Tab.3 Types and functions of domestic drugs with Coriolus versicolor as the main ingredients in the domestically-produced medicines that have obtained batch numbers in China

表4 我國(guó)獲得批號(hào)的國(guó)產(chǎn)藥物中以蟲(chóng)草為主料的藥品種類和功能Tab.4 Types and functions of domestic drugs with Cordyceps spp.as the main ingredients in the domestically-produced medicines that have obtained batch numbers in China

（續(xù)表4）

表5 我國(guó)獲得批號(hào)的國(guó)產(chǎn)藥物中以茯苓、豬苓、雷丸、馬勃、烏靈菌為主料的藥品種類和功能Tab.5 Types and functions of domestic drugs with Poria cocos,Polyporus umbellatus,Omphalia lapidescens,Lasiosphaera fenzlii,Podosordaria nigripes as the main ingredients in the domestically-produced medicines that have obtained batch numbers in China

表6 我國(guó)獲得批號(hào)的國(guó)產(chǎn)藥物中以銀耳、木耳、香菇、猴頭菌、金針菇為主料的藥品種類和功能Tab.6 Types and functions of domestic drugs with Tremella fuciformis,Auricularia auricula-judae,Lentinula edodes,Hericium erinaceus,Flammulina velutipes as the main ingredients in the domestically-produced medicines that have obtained batch numbers in China

（續(xù)表6）

表7 我國(guó)獲得批號(hào)的國(guó)產(chǎn)藥物中以其他食（藥）用菌為主料的藥品種類和功能Tab.7 Types and functions of domestic drugs with the other edible and medicinal fungi as the main ingredients in the domestically-produced medicines that have obtained batch numbers in China

（續(xù)表7）

從表2～表7可知，目前共有銀耳、木耳、香菇、松茸、蜜環(huán)菌、猴頭菌、灰樹(shù)花、茯苓、豬苓、雷丸、馬勃、蟲(chóng)草、紫芝、云芝、靈芝、樹(shù)舌、竹黃、金針菇、槐耳、烏靈菌、竹紅菌、安絡(luò)小皮傘、層臥孔菌、亮菌（發(fā)光假蜜環(huán)菌） 等22類食（藥）用菌進(jìn)行了藥品的開(kāi)發(fā)，已開(kāi)發(fā)出146種藥品。

從使用途徑上看，以口服藥品為主，共有139種；其次是注射藥品，共有6種；最后一種是外用藥。藥品以原料藥和中成藥為主，可以分為2類，一類是按中醫(yī)理論配伍的中成藥，另一類是某種食（藥）用菌菌粉或其提取物制成的藥品，這類藥品開(kāi)發(fā)將是食（藥）用菌藥品開(kāi)發(fā)的新方向和重點(diǎn)領(lǐng)域。從藥品的劑型看，種類也很多，主要包括注射液、片劑、膠囊、顆粒、粉劑、口服液、軟膏、浸膏、糖漿、酒等10種。從主要治療功能看，主要涉及免疫調(diào)節(jié)、心血管疾病治療、胃腸疾病治療、腫瘤治療、安神、補(bǔ)腎、補(bǔ)氣、活血止痛、抗炎、化痰等功能。

3 展望

3.1 發(fā)掘食（藥）用菌資源優(yōu)勢(shì)使藥品開(kāi)發(fā)潛力巨大

自然界現(xiàn)存菌物大約40萬(wàn)種，按物種估計(jì)20萬(wàn)種計(jì)算，其中90%以上的菌物尚未發(fā)掘[12]。菌類入藥雖然在我國(guó)已經(jīng)有2 000多年歷史，但2015年法定入藥的只有10類12種，僅開(kāi)發(fā)成藥品20多種，開(kāi)發(fā)利用的品種相對(duì)較少；同時(shí)，我國(guó)毒蘑菇資源豐富，有435種[13]，且在鵝膏肽類治療腫瘤方面有較好的發(fā)展，但仍然處于研究階段，未開(kāi)發(fā)出相應(yīng)藥品。因此，有必要加強(qiáng)資源的基礎(chǔ)研究，在已有形態(tài)學(xué)描述的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)其分類、命名、藥用價(jià)值、生理生化及功能等進(jìn)行系統(tǒng)性發(fā)掘，為更多的食（藥）用菌入藥奠定基礎(chǔ)。

據(jù)報(bào)道，77%食（藥）用菌藥品是從栽培或野生的子實(shí)體中提取，21%左右從菌絲體中得到，另外約2%是從發(fā)酵液中獲取[14]。不同于動(dòng)植物藥材，工廠化袋料栽培菌類子實(shí)體藥材受產(chǎn)地影響小，對(duì)于發(fā)酵生產(chǎn)形式，產(chǎn)地影響更小，且容易實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。此外，食（藥）用菌現(xiàn)多為工業(yè)化生產(chǎn)，對(duì)生態(tài)環(huán)境破壞小，生產(chǎn)速度快、效率高，生產(chǎn)速度遠(yuǎn)快于動(dòng)植物藥材。

3.2 注重食（藥）用菌中藥特色并結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)開(kāi)發(fā)藥品

在當(dāng)前大健康產(chǎn)業(yè)時(shí)代，對(duì)于食（藥）用菌藥品的開(kāi)發(fā)研究應(yīng)該堅(jiān)持以“中藥學(xué)為本，西藥學(xué)為用”的理念?；瘜W(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)水平上的靶標(biāo)定位研究法是研制現(xiàn)代藥物的關(guān)鍵，但是，多數(shù)現(xiàn)代藥物副作用明顯，且忽視不同器官、不同組織間天然存在的聯(lián)系。中藥則更傾向于將人體看做一個(gè)緊密、完整的生物機(jī)體，通過(guò)調(diào)理各器官和組織功能達(dá)到整體抵抗疾病的目的。一方面我們應(yīng)該正視食（藥）用菌的化合物組合，從總體上改善人體健康和生活質(zhì)量的現(xiàn)實(shí)；另一方面我們還需借助現(xiàn)代技術(shù)探知單個(gè)成分在藥效中的貢獻(xiàn)。

3.3 關(guān)注特定食（藥）用菌品種的藥品開(kāi)發(fā)

食（藥）用菌多糖在免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤藥物的開(kāi)發(fā)利用上效果顯著，但由于食（藥）用菌多糖分子量較大，人工合成受到限制，開(kāi)發(fā)藥品成本非常高。有必要將研究重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)向食（藥）用菌低分子量的次生代謝產(chǎn)物開(kāi)發(fā)，通過(guò)代謝調(diào)控等手段一步步探明代謝合成途徑，降低生產(chǎn)成本，邁向產(chǎn)業(yè)化。如關(guān)注靈芝三萜（靈芝）、蟲(chóng)草素（蟲(chóng)草）、咖啡酸苯乙酯（桑黃）等低分子量次生代謝產(chǎn)物的藥品開(kāi)發(fā)。研究表明，靈芝三萜不僅能夠有效地抑制補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑調(diào)節(jié)免疫，能通過(guò)介導(dǎo)中性粒細(xì)胞等釋放炎癥因子起到抗炎作用，而且還能通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抗血管生成等起到抗腫瘤作用[15]。目前，有關(guān)靈芝三萜生物合成的基本代謝途徑已有初步研究，相應(yīng)的單體化合物純品也已有數(shù)種[16]，但進(jìn)一步的藥品開(kāi)發(fā)還需加大投入。

3.4 擴(kuò)大食（藥）用菌藥品研究應(yīng)用范圍

目前以食（藥）用菌為原料開(kāi)發(fā)的藥品多應(yīng)用于人體，少有用于畜禽、水產(chǎn)和植物?；艄饷鞯萚17]研究芝芪菌質(zhì)對(duì)黃顙魚(yú)生長(zhǎng)及免疫的影響發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)基中添加黃芪進(jìn)行靈芝固體發(fā)酵獲得的產(chǎn)物，對(duì)黃顙魚(yú)的生長(zhǎng)和非特異性免疫具有顯著的促進(jìn)作用。可見(jiàn)食（藥）用菌功能活性成分對(duì)水產(chǎn)魚(yú)類同樣具有生理活性，且食（藥）用菌藥品的研制更多的是采用動(dòng)物進(jìn)行初試，因此對(duì)其有效性不言而喻。從長(zhǎng)根菇（Oudemansiella radicata）等擔(dān)子菌中分離得到的小奧德蘑素具有很高的抗多種植物病原真菌活性，以其為天然原料可合成對(duì)哺乳動(dòng)物無(wú)毒性的嘧菌酯和醚菌酯[18]，有利于打破傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)致死性化學(xué)農(nóng)藥在防治病蟲(chóng)害方面的壟斷。同時(shí)，大量食（藥）用菌凝集素等活性成分還被證實(shí)具有殺蟲(chóng)活性[19]，由其衍生的生物農(nóng)藥通常作用濃度非常低，價(jià)格相對(duì)便宜，是非常好的生物防治劑。

3.5 注重學(xué)科協(xié)作和學(xué)科建設(shè)

對(duì)食（藥）用菌藥品的開(kāi)發(fā)應(yīng)用需要多學(xué)科專業(yè)人才的配合，特別是菌物學(xué)、藥學(xué)、藥品檢驗(yàn)學(xué)、藥理學(xué)、醫(yī)學(xué)等人員緊密合作。同時(shí)，還需要為學(xué)科專業(yè)人員提供大量包括形態(tài)特征、生活習(xí)性、安全評(píng)價(jià)、質(zhì)量評(píng)價(jià)等方面的數(shù)據(jù)。在學(xué)科建設(shè)方面需從地方到全國(guó)建立藥用真菌專業(yè)性研究團(tuán)隊(duì)，在高等院校設(shè)置藥用真菌或與之相關(guān)的生物技術(shù)專業(yè)等，為食（藥）用菌藥品研發(fā)提供人才儲(chǔ)備。