181 例皮肌炎患者合并腫瘤的臨床特點(diǎn)分析

李芳 傅徐泉（通訊作者）

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬成都第二臨床學(xué)院＜成都市第三人民醫(yī)院＞內(nèi)分泌代謝.風(fēng)濕免疫科 四川 成都 610031）

皮肌炎（Dermatomyositis，DM）是一種主要以骨骼肌非化膿性炎癥為特征的自身免疫性炎性肌病，以對(duì)稱性、近端肌無力、肌痛伴特征性皮損為特征，成人DM 在40 ～60 歲為高發(fā)期，皮肌炎患者合并腫瘤概率顯著高于正常人群[1]。為提高DM 并發(fā)惡性腫瘤的認(rèn)識(shí)，我們對(duì)2009 年10 月—2019 年10 月收集的181例DM 患者臨床資料進(jìn)行分析總結(jié)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 檢測(cè)對(duì)象

選取2009 年10 月—2019 年10 月經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室、肌電圖及病理確診皮肌炎住院患者181 例為對(duì)象。所有病例均符合1975 年Bohan/Peter[2]提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 研究方法：

分析181 例患者的臨床資料，依據(jù)是否合并腫瘤進(jìn)行分組，并列表比較各項(xiàng)臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室異常的發(fā)生率。臨床表現(xiàn)包括肌無力、皮疹、吞咽困難、關(guān)節(jié)疼痛、雷諾現(xiàn)象等；臟器受累情況包括肺間質(zhì)病變、心臟受累、血液系統(tǒng)受累等；血清學(xué)指標(biāo)包括肌酸激酶、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、抗核抗體（antinuclear antibody，ANA）、抗Jo-1 抗體等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：

數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 皮肌炎患者臨床資料分析

181 例DM 中女118 例（65.2%），男63 例（34.8%），男∶女1 ∶3；平均發(fā)病年齡48.27 歲；病程1 ～144 月，平均病程18.76 月?；颊叩陌l(fā)病年齡從14 歲～86 歲不等，但主要集中在30 ～60 歲（74.1%），合并腫瘤的患者其發(fā)病年齡明顯晚于未合并腫瘤的DM 患者，分別為57.58±13.365 歲和47.61±13.388 歲，兩者比較P=0.014，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且從初發(fā)癥狀、皮膚肌肉表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查各方面數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果見表1。

結(jié)果表明，181 例患者的初發(fā)癥狀以皮疹最為多見占總?cè)藬?shù)的69.6%，其后依次為肌痛27.6%、關(guān)節(jié)痛27.1%、皮膚瘙癢25.4%、乏力19.3%、發(fā)熱12.2%，也有少部分病人以雷諾現(xiàn)象或吞咽困難為首發(fā)癥狀。有67.7%的患者會(huì)出現(xiàn)眶周水腫性紅斑，59.7%的患者出現(xiàn)Gottron 征，43.6%的患者會(huì)出現(xiàn)典型的披肩征或V 字征；57.5%的患者出現(xiàn)近端肌無力，44.8%的患者出現(xiàn)肌肉酸痛；ANA 陽性，陽性率67.9%，Jo-1 陽性率6.7%；95.6%的患者進(jìn)行了HRCT 檢查。

2.2 皮肌炎合并腫瘤與非腫瘤患者組間比較

12 例惡性腫瘤中原發(fā)性肺癌3 例，乳腺癌及原發(fā)性胃癌各2 例，鼻咽癌、卵巢癌、肝癌、腎癌、胸腺癌各1 例。其中男5 例、女7 例，年齡在43 ～86 歲之間，發(fā)病率6.6%。（腫瘤均經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)）

然而，這些首發(fā)癥狀、皮膚肌肉表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查在合并腫瘤者和非合并腫瘤者中無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。分析結(jié)果見表1。

2.3 合并腫瘤的危險(xiǎn)因素分析

采用logistic 回歸分析，進(jìn)一步篩選與DM 合并腫瘤的相關(guān)因素逐一排查，發(fā)現(xiàn)年齡是DM 發(fā)生惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素，完善HRCT 檢查與發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤相關(guān)，體重減輕與惡性腫瘤可能相關(guān)。見表2。

表1 患者臨床癥狀和是否合并腫瘤組間的比較

表2 DM 并發(fā)惡性腫瘤的Logistic 多因素分析

3.討論

DM 與惡性腫瘤密切相關(guān)已備受臨床關(guān)注，其發(fā)生率顯著高于普通人群及其他結(jié)締組織病患者。Peng 等[3]報(bào)告DM 并發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生率為6.7%～52.8%，禹紅蓮[4]報(bào)道PM/DM 腫瘤檢出率在風(fēng)濕性疾病中最高，為2.67%。段大威[5]報(bào)道皮肌炎合并腫瘤的發(fā)生率為18.75%，腫瘤同時(shí)并發(fā)DM 最多。一般認(rèn)為DM 發(fā)病年齡愈大，伴發(fā)腫瘤的機(jī)會(huì)愈高。Callen 等[5]報(bào)道50 歲以上的DM 患者伴腫瘤高達(dá)71%。本文發(fā)現(xiàn)DM 并發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生率為6.6%，在報(bào)道范圍之內(nèi)，然而國內(nèi)外文獻(xiàn)[6,7]報(bào)道惡性腫瘤可以出現(xiàn)在炎性肌病之后，因此實(shí)際發(fā)生率應(yīng)該高于6.6%。DM并發(fā)的腫瘤類型多種多樣，可以累及全身各種臟器[8]，常見者如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃腸道腫瘤、鼻咽癌、胸腺瘤及白血病等。本組病理顯示12 例惡性腫瘤的腫瘤類型高達(dá)8 種，累及多種組織臟器。

國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道肌炎類別、性別、病程、肌力、血清肌酶水平與惡性腫瘤發(fā)生無關(guān)[9]，對(duì)于年齡與DM 發(fā)生惡性腫瘤關(guān)系的報(bào)道不一[10]，本組病例分析顯示年齡與DM 并發(fā)惡性腫瘤有顯著相關(guān)性，與段大威[6,11]等的報(bào)道一致。

雖然很多調(diào)查研究表明年齡與性別（45 歲以上的男性）、惡性紅斑、無肌肉癥狀、伴有系統(tǒng)損害、腫瘤標(biāo)志物、血沉（ESR）35mm/h）、磷酸肌酸激酶異常升高、對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)差都是DM 并發(fā)惡性腫瘤的高危因素，然而目前并沒有發(fā)現(xiàn)一些特異性的臨床或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)能早期提示腫瘤的發(fā)生，因此DM 并發(fā)惡性腫瘤的研究就更值得關(guān)注。為此，我們比較了兩組患者中臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果等指標(biāo)，只發(fā)現(xiàn)高齡及體重減輕可能是DM 患者腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素，完善HRCT 檢查可能對(duì)發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤相關(guān)，然而后者可能受到各種因素如患者癥狀、體征以及經(jīng)濟(jì)條件、依從性等的影響，且腫瘤不僅僅局限在肺部，HRCT 可能無明顯相關(guān)性。

綜上，皮肌炎合并腫瘤風(fēng)險(xiǎn)高，在診斷DM 時(shí)應(yīng)常規(guī)對(duì)可能的隱匿性腫瘤進(jìn)行評(píng)估，尤其是高齡、體重減輕者，對(duì)這部分患者應(yīng)加強(qiáng)隨訪，定期進(jìn)行系統(tǒng)檢查，以期盡早發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，得到相應(yīng)的早期治療。