男性遺傳視神經(jīng)病變之謎破解

近日，浙江大學(xué)遺傳學(xué)研究所管敏鑫教授團(tuán)隊(duì)，首次發(fā)現(xiàn)了X連鎖核修飾基因PRICKLE3突變與線粒體基因突變協(xié)同作用引發(fā)遺傳性視神經(jīng)病變（LHON），解開(kāi)了男性好發(fā)該病的未解之謎。這項(xiàng)研究在國(guó)際期刊《臨床研究雜志》發(fā)表。

據(jù)了解，1871年，德國(guó)眼科醫(yī)生首次發(fā)現(xiàn)了遺傳性視神經(jīng)病變。該病通常表現(xiàn)為雙眼無(wú)痛性的急性視力下降，其遺傳特征為母親會(huì)遺傳此病給下一代，而父親則不遺傳。1988年，研究發(fā)現(xiàn)該疾病主要是由m.11778G>A、m.14484T>C、m.3460 G>A這三個(gè)線粒體基因突變導(dǎo)致能量代謝不足所致。在患者的子女中，男性更容易發(fā)病，表現(xiàn)出視力低下的癥狀。據(jù)估算，我國(guó)約有10萬(wàn)余名LHON患者，其中尤以18歲～20歲的男性青年好發(fā)該疾病。

近年來(lái)，研究者圍繞男性好發(fā)等特點(diǎn)開(kāi)展研究，結(jié)果顯示X性染色體連鎖的核修飾基因在LHON的致病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。這意味著由母親遺傳給男孩的X染色體上基因使其更容易發(fā)病。

管敏鑫團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)8年，對(duì)200多個(gè)漢族LHON家系進(jìn)行了系統(tǒng)性大規(guī)模的基因篩查，發(fā)現(xiàn)了X連鎖基因PRICKLE3。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，PRICKLE3突變影響線粒體ATP合酶的組裝、穩(wěn)定性和功能，從而導(dǎo)致能量代謝異常。PRICKLE3突變和一種線粒體基因突變存在協(xié)同作用，加重了線粒體能量代謝障礙，從而導(dǎo)致疾病發(fā)生。

線粒體是細(xì)胞內(nèi)重要的“發(fā)電廠”，源源不斷地生產(chǎn)人體所需能量。在線粒體基因和核基因的雙重打擊下，線粒體產(chǎn)生的能量下降嚴(yán)重，從而更加容易發(fā)病?！皼](méi)有了充足的能量，將會(huì)影響視網(wǎng)膜的感光功能?！惫苊赧谓榻B，“視神經(jīng)細(xì)胞將光信號(hào)傳遞給大腦的能力下降，人就看不到了?！?/p>

浙大科研人員表示，該研究揭示了線粒體突變和X連鎖核修飾基因突變之間的協(xié)同作用導(dǎo)致LHON的致病機(jī)制，破解了男性好發(fā)的未解之謎，為L(zhǎng)HON的精準(zhǔn)診斷、干預(yù)和治療提供了理論依據(jù)和技術(shù)支撐。

來(lái)源：搜狐