唑來膦酸對肺癌脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者骨丟失標志物血清水平影響的研究

趙光宗　張龍強　方軍　李華壯　梁志勇　王善濤

【摘要】 目的 分析唑來膦酸對肺癌脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者骨丟失標志物血清水平的影響。方法 64例肺癌脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者， 所有患者均給予唑來膦酸治療。觀察患者經(jīng)過治療前及治療后第7、14、21天的抗酒石酸性磷酸酶5b（TRACP5b）、Ⅰ型膠原羧端交聯(lián)肽原（ICTP）、Ⅰ型前膠原氨端肽原（PINP）、骨特異性堿性磷酸酶 （BALP）水平。結(jié)果 治療前， 患者的RACP5b、ICTP、PINP、BALP水平分別為（4.56±0.78）U/L、（8.89±0.43）μg/L、（114.53±23.98）ng/ml、（682.96±46.88）U/L， 治療后第7天患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平分別為（4.25±0.90）U/L、（7.25±0.55）μg/L、（89.75±22.82）ng/ml、（625.85±55.77）U/L，?治療后第14天， 患者的RACP5b、ICTP、PINP、BALP水平分別為（3.93±0.76）U/L、（5.69±0.63）μg/L、（61.58±20.76）ng/ml、（518.95±40.63）U/L， 治療后第21天， 患者的RACP5b、ICTP、PINP、BALP水平分別為（3.64±0.88）U/L、（4.79±0.54）μg/L、（48.94±11.25）ng/ml、（490.65±25.85）U/L;治療后第7、14、21天，?患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療前， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后第14、21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療后第7天， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后第21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療后第14天， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 通過觀察TRACP5b、ICTP、PINP、BALP的血清水平， 以此評定唑來膦酸治療肺癌脊柱轉(zhuǎn)移具有較好的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 唑來膦酸;肺癌;脊柱轉(zhuǎn)移瘤;骨丟失標志物

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.024

當今， 我國肺癌發(fā)病率逐年上升， 已成為最常見的惡性腫瘤之一， 以具有轉(zhuǎn)移性作為主要的惡性標志和特征， 也被認為是導(dǎo)致治療失敗和患者死亡的主要原因[1]。其中晚期肺癌最常見的轉(zhuǎn)移性癌是骨轉(zhuǎn)移， 轉(zhuǎn)移的部位多見于脊椎骨、肢體骨、髂骨等， 臨床上可表現(xiàn)出不同程度的局部骨痛與功能障礙等癥狀， 同時可并發(fā)一系列骨相關(guān)事件， 包括病理性骨折、重度骨痛等， 嚴重降低了生活質(zhì)量甚至導(dǎo)致患者死亡[2]。唑來膦酸作為一種第三代雙膦酸鹽類物質(zhì)， 其作用機制在于能夠?qū)ζ乒羌毎幕钚援a(chǎn)生較強的抑制作用， 誘導(dǎo)破骨細胞的凋亡， 以獲得顯著的臨床療效[3， 4]。本研究用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定唑來膦酸治療后骨丟失標志物的血清水平， 分析了唑來膦酸治療后肺癌脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者血清中TRACP5b、ICTP、PINP、BALP的表達情況， 旨在對唑來膦酸的應(yīng)用價值進行評價， 結(jié)果總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年2月～2020年2月收治的64例肺癌脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者， 其中男35例， 女29例;年齡34～82歲， 平均年齡（56.0±5.0）歲。全部病例均經(jīng)原發(fā)灶腫瘤切除病理證實和（或）細胞學(xué)穿刺檢查確診， 其中小細胞肺癌9例， 肺腺癌34例， 鱗癌21例。骨放射性核素掃描或磁共振成像（MRI）、CT等影像學(xué)檢查證實有脊柱轉(zhuǎn)移;有骨痛癥狀;無其他疾病引起的骨痛、骨破壞;無脊髓或者神經(jīng)壓迫癥狀， 不需要手術(shù)介入;無甲狀腺和甲狀旁腺功能改變、無糖尿病、風(fēng)濕性或骨性關(guān)節(jié)病， 無嚴重心、肝、腎功能障礙;無腫瘤腦轉(zhuǎn)移;生存期預(yù)計超過3個月。

1. 2 方法 全部患者均給予唑來膦酸治療， 將4 mg唑來膦酸注射液與100 ml的生理鹽水混合后靜脈滴注治療， 時間控制在30 min左右， 在完成靜脈輸注后加入250 ml生理鹽水靜脈滴注， 以確保充分水化， 同時囑咐患者在治療期間多飲用溫開水， 期間由醫(yī)護人員對患者的各項生理指標及體征進行觀察。

1. 3 觀察指標? ?使用ELISA試劑盒檢測患者治療前及治療后第7、14、21天的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法? ?采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 （ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后第7、14、21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療前， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后第14、21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療后第7天， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后第21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療后第14天， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

當前臨床工作中脊柱轉(zhuǎn)移瘤的治療方式有諸多選擇， 包括放療、雙磷酸鹽、放射性核素等， 同時配合止痛藥物使用以達到良好目的[5]。在近年來的研究中作者發(fā)現(xiàn)， 雙膦酸鹽類藥物能夠可發(fā)揮較強抗代謝性骨病的新型藥品， 應(yīng)用范圍較廣， 不僅在治療骨質(zhì)疏松癥以及變形性骨炎方面可發(fā)揮突出優(yōu)勢， 同時在治療骨質(zhì)疏松癥方面的效果也更加突出。其中骨質(zhì)疏松的發(fā)生多與骨量減少及骨結(jié)構(gòu)破壞為常見表現(xiàn)， 同時也被認為是多種腫瘤常見的并發(fā)癥之一， 不僅對腫瘤的治療預(yù)后帶來較大影響， 同時也威脅了患者的日常生活質(zhì)量。雙膦酸鹽藥物的應(yīng)用則不僅對腫瘤細胞吸附到非礦化及礦化成骨細胞的細胞外基質(zhì)上的過程產(chǎn)生了較大的阻礙及抑制作用， 同時不會在此期間發(fā)揮任何細胞毒性作用， 安全性較高， 以此證實了雙膦酸鹽藥物的使用安全性[6， 7]。

雖然多項研究已經(jīng)顯示雙膦酸鹽對治療骨轉(zhuǎn)移有效， 但肺癌脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者能接受該治療的時間很短[8]。現(xiàn)在已有使用雙膦酸鹽預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的研究報告， 但預(yù)防肺癌脊柱轉(zhuǎn)移的研究正在進行中， 尚未獲得準確的結(jié)論[9]。另外， 唑來膦酸是一種高效含氮的第三代雙磷酸鹽， 其咪唑側(cè)鏈上含有兩個重要的氮原子， 第2個氮原子使其作用強度大大高于其他二膦酸鹽。據(jù)研究顯示， 唑來膦酸可降低惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的骨并發(fā)癥[10]。本研究則將唑來膦酸應(yīng)用于肺癌脊柱轉(zhuǎn)移患者當中， 旨在測定新型骨丟失標志物（TRACP5b、ICTP、PINP、BALP）血清水平以觀察唑來膦酸治療肺癌脊柱轉(zhuǎn)移的臨床意義。

本文研究結(jié)果顯示， 治療后第7、14、21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療前， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后第14、21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療后第7天， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后第21天， 患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治療后第14天， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此可見唑來膦酸治療后骨丟失標志物的血清水平降低， 分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因是唑來膦酸上調(diào)護骨素（OPG）， 下調(diào)RANKL。另外， 大麻素2型受體（CB2受體）反向激動劑AM630減輕了唑來膦酸治療肺癌脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者的疼痛， 表明唑來膦酸通過CB2受體介導(dǎo)減輕癌癥引起的疼痛和骨質(zhì)破壞。

綜上所述， 通過觀察TRACP5b、ICTP、PINP、BALP的血清水平， 以此評定唑來膦酸治療肺癌脊柱轉(zhuǎn)移具有較好的臨床意義。

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[收稿日期：2020-04-13]