他克莫司軟膏聯(lián)合復方木尼孜其顆粒治療面部激素依賴性皮炎的效果

阿克拜爾·蘇來曼 萬學峰 樊俊威

[摘要] 目的 探討他克莫司軟膏聯(lián)合復方木尼孜其顆粒治療面部激素依賴性皮炎（FHDD）的效果。 方法 選取新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院于2018年3月—2019年12月收治的FHDD患者80例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（n = 40，他克莫司軟膏）和研究組（n = 40，他克莫司軟膏聯(lián)合復方木尼孜其顆粒），比較兩組臨床療效、癥狀積分、皮損情況、免疫球蛋白E（IgE）、血嗜酸粒細胞計數(shù)、不良反應及復發(fā)率。 結果 研究組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組瘙癢、毛細血管擴張、皮膚萎縮、腫脹、潮紅、痤瘡樣皮損積分均低于治療前（P < 0.05），且研究組低于對照組（P < 0.05）。治療后，兩組IgE、血嗜酸粒細胞計數(shù)均低于治療前，皮損面積小于治療前（P < 0.05），且研究組IgE、血嗜酸粒細胞計數(shù)低于對照組，皮損面積小于對照組（P < 0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。研究組復發(fā)率低于對照組（P < 0.05）。 結論 他克莫司軟膏聯(lián)合復方木尼孜其顆粒治療FHDD，可有效改善患者的臨床癥狀，提高免疫功能，安全性較好，療效確切。

[關鍵詞] 他克莫司軟膏;復方木尼孜其顆粒;面部激素依賴性皮炎;療效

[中圖分類號] R751 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）09（b）-0149-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Tacrolimus Ointment combined with Compound Muniziqi Granules in the treatment of facial hormone dependent dermatitis （FHDD）. Methods Eighty patients with FHDD admitted to the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from March 2018 to December 2019 were selected and divided into control group （n = 40， Tacrolimus Ointment） and study group （n = 40， Tacrolimus Ointment combined with Compound Maniziqi Granules） according to the random number table method. Clinical efficacy， symptom score， skin lesions， immunoglobulin E （IgE）， eosinophil count， adverse reactions and recurrence rate were compared between two groups. Results Total clinical effective rate of study group was higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， the scores of pruritus， telangiectasia， skin atrophy， swelling， flushing and acne like lesions in two groups were lower than those before treatment （P < 0.05）， and the scores in study group were lower than those in control group （P < 0.05）. After treatment， IgE and eosinophil count in both groups were lower than those before treatment， and the lesion area was smaller than that before treatment （P < 0.05）， and IgE and eosinophil count in study group were lower than those in control group， and the lesion area was smaller than that in control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. The recurrence rate of study group was lower than that of control group （P < 0.05）. Conclusion Tacrolimus Ointment combined with Compound Muniziqi Granules in the treatment of FHDD can effectively improve clinical symptoms of patients， improve the immune function， with good safety and definite effect.

[Key words] Tacrolimus Ointment; Compound Muniziqi Granules; Facial hormone dependent dermatitis; Efficacy

面部激素依賴性皮炎（FHDD）是指由于長期不規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素類藥物，使機體對激素產(chǎn)生不同程度的依賴，一旦停藥導致原有皮膚病復發(fā)、加重，迫使患者使用糖皮質(zhì)激素的一種皮膚病[1]。該病病程長，易反復發(fā)作，多發(fā)于女性。近年來，由于生活水平的提高，女性使用美容護膚品的次數(shù)急速增加，而市場上含有糖皮質(zhì)激素類的化妝品并不少見，患者會在不知情的情況下誤用，導致FHDD的發(fā)病率急速上升[2]。他克莫司軟膏可在一定程度上緩解FHDD患者的臨床癥狀。但單用療效不顯著，且停藥后易出現(xiàn)并發(fā)癥和復發(fā)，遠期預后效果不佳[3]。復方木尼孜其顆粒具有清熱解毒、疏風利濕的作用，以往用于治療過敏性皮炎，療效確切[4]。本研究探討復方木尼孜其顆粒聯(lián)合他克莫司軟膏治療FHDD的效果，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）于2018年3月—2019年12月收治的FHDD患者80例，本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會批準進行。納入標準：①西醫(yī)診斷標準參考《安德魯斯皮膚病學（第11版）》[5]：皮損明顯紅斑、丘疹、腫脹、干燥、脫屑，長期反復外用糖皮質(zhì)激素>1個月，短期停止外用糖皮質(zhì)激素原有皮損復發(fā)或加重;②中醫(yī)診斷標準參考《中醫(yī)皮膚性病學》[6]，辨證分型為風熱血熱型，皮損鮮紅、毛細血管擴張、面部水腫，伴灼熱瘙癢、舌紅;③患者及其家屬知情且簽署同意書;④入組前1個月內(nèi)未使用過相關治療者;⑤對本研究治療方案耐受者。排除標準：①妊娠及哺乳期婦女;②皮損合并其他皮膚病或嚴重感染者;③皮損合并真菌或細菌感染者;④精神病患者，無法正常溝通交流者;⑤有糖尿病、心血管疾病、高血壓或嚴重免疫功能低下者;⑥依從性差，中途退出治療者。上述患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（n = 40）和研究組（n = 40），其中對照組女27例，男13例;年齡19～53歲，平均（39.27±5.37）歲;病程4～19個月，平均（11.74±2.75）個月;體重指數(shù)21.5～26.8 kg/m2，平均（23.76±0.98）kg/m2。研究組女25例，男15例;年齡22～55歲，平均（39.96±6.17）歲;病程5～21個月，平均（11.16±3.02）個月;體重指數(shù)20.8～25.9 kg/m2，平均（23.51±0.82）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后行常規(guī)檢查，給予常規(guī)心理疏導、疾病知識講解、指導其合理膳食等基礎干預，在此基礎上，對照組予以他克莫司軟膏[安斯泰來制藥（中國）有限公司，生產(chǎn)批號：20171124，規(guī)格：10 g∶10 mg]治療，均勻涂抹于患處，2次/d。研究組在對照組的基礎上聯(lián)合復方木尼孜其顆粒（新疆維吾爾藥業(yè)有限責任公司，生產(chǎn)批號：20171218，規(guī)格：12 g/袋）治療，口服，6 g/次，3次/d。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標

①記錄兩組患者治療2周后的臨床療效。②于治療前、治療2周后對兩組患者中醫(yī)證候（毛細血管擴張、瘙癢、痤瘡樣皮損、皮膚萎縮、潮紅、腫脹）積分進行量表評分，根據(jù)癥狀嚴重程度無輕中重評分0～3分，分數(shù)越高，癥狀越嚴重[6]。③記錄兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。隨訪3個月，觀察兩組患者復發(fā)情況，復發(fā)標準：瘙癢、毛細血管擴張、皮膚萎縮、腫脹、潮紅、痤瘡樣皮損等臨床癥狀重新出現(xiàn)。④記錄兩組患者治療前、治療2周后的皮損面積。⑤于治療前、治療2周后抽取患者清晨空腹靜脈血2 mL，采用羅氏化學發(fā)光免疫分析儀檢測免疫球蛋白E（IgE）、血嗜酸粒細胞計數(shù)。

1.4 療效判定標準

療效依據(jù)療效指數(shù)判定[7]，痊愈：治療后療效指數(shù)≥95%，瘙癢、毛細血管擴張、皮膚萎縮、腫脹、潮紅、痤瘡樣皮損等臨床癥狀消失;顯效：治療后療效指數(shù)為70%～<95%，上述臨床癥狀基本消失;好轉(zhuǎn)：治療后療效指數(shù)為30%～<70%，上述臨床癥狀有所改善;無效：上述臨床癥狀未見改善甚至加重，治療后療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=（治療前-治療后）/治療前×100%。總有效=痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前瘙癢、毛細血管擴張、皮膚萎縮、腫脹、潮紅、痤瘡樣皮損積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組瘙癢、毛細血管擴張、皮膚萎縮、腫脹、潮紅、痤瘡樣皮損積分均低于治療前（P < 0.05），且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后IgE、血嗜酸粒細胞計數(shù)及皮損面積比較

兩組治療前IgE、血嗜酸粒細胞計數(shù)、皮損面積比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組IgE、血嗜酸粒細胞計數(shù)均低于治療前，皮損面積小于治療前（P < 0.05），且研究組IgE、血嗜酸粒細胞計數(shù)低于對照組，皮損面積小于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應及復發(fā)率比較

治療期間，對照組出現(xiàn)2例胃腸道不適、1例嗜睡，不良反應發(fā)生率為7.50%（3/40）;研究組出現(xiàn)4例胃腸道不適、2例嗜睡，不良反應發(fā)生率為15.00%（6/40），兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2 = 1.086，P = 0.231）。隨訪期間，對照組復發(fā)12例，復發(fā)率為30.00%（12/40）;研究組復發(fā)4例，復發(fā)率為10.00%（4/40），研究組復發(fā)率低于對照組（χ2 = 4.345，P = 0.032）。

3 討論

FHDD病情遷延不愈，一旦停用糖皮質(zhì)激素類藥物可迅速反彈，從而出現(xiàn)循環(huán)使用激素的現(xiàn)象[8]。FHDD除了會引起皮損，使患者美觀性變差外，同時由于激素類藥物使皮膚中性粒細胞趨化作用下降，引起皮膚屏障功能受損，使皮膚對外界微生物、細菌的抵抗能力下降，增加感染風險[9-10]。因此，在FHDD的治療過程中，不僅需要阻止疾病進展，還應盡可能地修復皮膚屏障功能，增加其抵抗力，才能有效改善患者預后。他克莫司軟膏是臨床常見的非糖皮質(zhì)激素外用免疫調(diào)節(jié)劑，但該藥只對相關炎癥細胞產(chǎn)生作用，難以徹底根治病癥[11-12]。近年來，中西醫(yī)結合治療取得了較大進展，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學并無此類疾病記載，根據(jù)其臨床癥狀將其歸屬于“陽斑”范疇，人之面部為諸陽交匯之所，毒邪入侵，致使蘊陽化熱浮于面;毒阻于面，氣血不暢，可見面部腫脹瘙癢;毒熱表于面，可見紅斑伴灼熱;熱積陰灼，可見干燥脫屑。故中醫(yī)治療提倡涼血清熱、消斑解毒[13]。復方木尼孜其顆?？烧{(diào)節(jié)、平衡體液，既往常用于治療皮膚病，如白癜風、痤瘡、黃褐斑等[14]。

本研究結果顯示，聯(lián)合治療FHDD可有效減少皮損面積，改善患者臨床癥狀，進一步提高治療效果。他克莫司軟膏具有一定的選擇性，可抑制患者T細胞活化，減少其進行下一步的轉(zhuǎn)錄翻譯，調(diào)節(jié)局部細胞的免疫，發(fā)揮抗炎、止癢作用[15-17]。此外，他克莫司軟膏還可促進皮膚細胞的膠原質(zhì)合成和皮膚組織恢復，提高皮膚細胞的自我修復能力[18-19]。復方木尼孜其顆粒中的茴香根皮溫腎和中，洋甘菊、菊苣子退肝去火，駱駝蓬子祛風濕，黑種草子利濕，芹菜根、菊苣根清熱利濕，甘草、羅勒子清熱解毒，茴芹果、香茅消腫解毒，香青蘭子疏風清熱，蜀葵利濕解毒，故復方木尼孜其顆粒有疏風利濕、清熱解毒的作用[20-22]。兩種藥物通過外敷內(nèi)治，從不同的作用機制出發(fā)，發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提高治療效果。本研究結果顯示，研究組治療后IgE和血嗜酸粒細胞計數(shù)明顯低于對照組，說明復方木尼孜其顆粒可提高FHDD患者免疫功能。FHDD患者Th2細胞在皮膚組織中顯著增高，產(chǎn)生白細胞介素-4和白細胞介素-5導致IgE和血嗜酸粒細胞計數(shù)增多?，F(xiàn)代藥理學研究表明[23-24]，駱駝蓬子具有抗菌、調(diào)節(jié)精神郁悶的作用，菊苣子中含有大量的菊苣酸，菊苣酸具有降脂及增強免疫力的作用，阻止由于機體免疫力下降所致的激素依賴性皮炎病情進展。同時，他克莫司軟膏聯(lián)合復方木尼孜其顆粒還可有效降低復發(fā)率，這可能是因為復方木尼孜其顆粒可通過調(diào)節(jié)整體來改善機體內(nèi)循環(huán)，提高機體免疫功能，以提高治療效果，減少復發(fā)情況[25]。另兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，可見聯(lián)合治療的安全性較好。

綜上所述，他克莫司軟膏聯(lián)合復方木尼孜其顆粒治療FHDD可有效改善患者的臨床癥狀，提高免疫功能，安全性較好，療效確切。然后本研究尚存在樣本量偏少，且未進行隨訪觀察，以觀察患者復發(fā)情況等不足，后續(xù)將進行進一步深入分析報道。

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（收稿日期：2020-05-09）