支氣管哮喘氣道炎癥表型分布、氣道炎癥標(biāo)志物檢測(cè)及其與哮喘控制相關(guān)性分析

王曉晟 趙雪 孫寶華

[摘要] 目的 探討支氣管哮喘氣道炎癥表型分布、氣道炎癥標(biāo)志物檢測(cè)及其與哮喘控制的相關(guān)性，為患者臨床治療提供指導(dǎo)。 方法 回顧性分析河北省滄州市中心醫(yī)院2016年5月—2019年5月確診的110例哮喘患者的診療情況，按照患者哮喘控制水平分為完全控制組（20例）、部分控制組（41例）和未控制組（49例）。對(duì)三組支氣管哮喘患者氣道炎癥表型分布情況進(jìn)行分析，氣道炎癥標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，Pearson相關(guān)分析法對(duì)哮喘控制水平與氣道炎癥標(biāo)志物[呼出氣一氧化氮（FeNO）、血清總免疫球蛋白（IgE）、痰嗜酸粒細(xì)胞、血嗜酸粒細(xì)胞]的相關(guān)性進(jìn)行分析。 結(jié)果 三組氣道炎癥表型分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;三組氣道炎癥標(biāo)志物比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;支氣管哮喘控制水平與痰嗜酸粒細(xì)胞、FeNO、血嗜酸粒細(xì)胞、血清總IgE均無(wú)相關(guān)性（P > 0.05）。結(jié)論 支氣管哮喘控制水平與氣道炎癥標(biāo)志物無(wú)顯著相關(guān)性，是否將氣道炎癥標(biāo)志物檢測(cè)作為1項(xiàng)判別支氣管哮喘控制水平，還需根據(jù)患者個(gè)體情況及后續(xù)研究來(lái)確定。

[關(guān)鍵詞] 支氣管哮喘;氣道炎癥;表型分布;標(biāo)志物;哮喘控制;檢測(cè)

[中圖分類號(hào)] R562.65 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）09（b）-0120-04

[Abstract] Objective To investigate the phenotypic distribution of bronchial asthma airway inflammation， airway inflammation markers detection and correlation analysis of asthma control， so as to provide clinical treatment guidance for patients. Methods The diagnosis and treatment of 110 asthma patients who diagnosed in Cangzhou Central Hospital of Hebei Province from May 2016 to May 2019 were retrospectively analyzed. According to the asthma control level， they were divided into complete control group （20 cases）， partial control group （41 cases） and uncontrolled group （49 cases）. The phenotypic distribution of airway inflammation in three groups of patients with bronchial asthma were analyzed， markers of airway inflammation were detected and the correlation between asthma control level and airway inflammation markers （exhaled nitric oxide [FeNO]， serum total immunoglobulin [IgE]， sputum eosinophils， blood eosinophils） were analyzed by Pearson correlation analysis. Results There were no significant differences in phenotype distribution of airway inflammation among three groups （P > 0.05）. There were no significant differences in markers of airway inflammation among three groups （P > 0.05）. There were no correlation between bronchial asthma control level and sputum eosinophils， FeNO， blood eosinophils and serum total IgE （P > 0.05）. Conclusion There is no significant correlation between asthma control level and airway inflammation markers， whether airway inflammation markers should be used to determine the control level of bronchial asthma still needs to be determined based on individual patient conditions and subsequent studies.

[Key words] Bronchial asthma; Airway inflammation; Phenotype distribution; Biomarker; Asthma control; Detection

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞如嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等，以及細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間及凌晨發(fā)作或加重，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療后緩解。同時(shí)支氣管哮喘伴有可變的氣流受限和氣道高反應(yīng)性，隨著病程的延長(zhǎng)可導(dǎo)致一系列氣道結(jié)構(gòu)的變化及氣道重塑。近年來(lái)認(rèn)識(shí)到哮喘是一種異質(zhì)性疾病[1-3]。目前臨床多采取吸入性糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑等抗炎治療，同時(shí)也在不斷研發(fā)新的藥物及治療手段。為減輕支氣管患者的痛苦和負(fù)擔(dān)，針對(duì)支氣管哮喘的不同炎癥表型對(duì)患者氣道炎癥標(biāo)志物檢查，以及支氣管哮喘控制水平研究是目前對(duì)支氣管患者進(jìn)行個(gè)體化治療的重要臨床課題之一[4-6]。由于目前對(duì)支氣管哮喘氣道炎癥表型分布、氣道炎癥標(biāo)志物[呼出氣一氧化氮（FeNO）、血清總免疫球蛋白（IgE）、痰嗜酸粒細(xì)胞、血嗜酸粒細(xì)胞]檢測(cè)及哮喘控制的相關(guān)性研究較少，為進(jìn)一步了解支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制。因此，本研究主要探討支氣管哮喘氣道炎癥表型分布、氣道炎癥標(biāo)志物及哮喘控制的相關(guān)性分析?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析河北省滄州市中心醫(yī)院2016年5月—2019年5月確診的110例哮喘患者的診療情況，按照其哮喘控制水平分為完全控制組（20例）、部分控制組（41例）和未控制組（49例）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷與支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合[7-9];②年齡>18歲;③患者及家屬知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有其他呼吸道或支氣管等疾病者;②有精神和表達(dá)功能障礙者;③合并有心、肺等臟器疾病者。

1.2 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 支氣管控制水平 ?參照哮喘測(cè)試量表支氣管哮喘控制水平進(jìn)行評(píng)分，滿分25分，25分為完全控制，20～24分為部分控制，20分以下為未控制[10]。

1.2.2 氣道炎癥表型劃分 ?嗜酸粒細(xì)胞型：嗜酸粒細(xì)胞≥3%，中性粒細(xì)胞<61%;中性粒細(xì)胞型：嗜酸粒細(xì)胞<3%，中性粒細(xì)胞≥61%;寡細(xì)胞型：嗜酸粒細(xì)胞<3%，中性粒細(xì)胞<61%;混合細(xì)胞型：嗜酸粒細(xì)胞≥3%，中性粒細(xì)胞≥61%。

1.3 方法

1.3.1 入院檢測(cè) ?①肺功能檢測(cè)：采用日本美能AS-507肺功能儀檢測(cè)患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC。②誘導(dǎo)痰細(xì)胞檢查：首先患者吸入沙丁胺醇，10 min后對(duì)其進(jìn)行高滲鹽水霧化誘導(dǎo)排痰，檢測(cè)FEV1，若檢測(cè)值<70%正常預(yù)計(jì)值時(shí)，則讓患者自然咳嗽或等滲鹽水誘導(dǎo)處理。將咳出的痰液進(jìn)行篩選，棄掉唾液，留下合格的作為痰液標(biāo)本，在進(jìn)行一系列實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。③所有患者入院后禁食12 h，采集空腹外周靜脈血5 mL。3000 r/min離心10 min，離心半徑15 cm，分離血清后冷凍待測(cè)。血清總IgE采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，全血細(xì)胞分類計(jì)數(shù)儀對(duì)全血細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。④采用瑞典尼爾斯（NIOX）呼出一氧化氮測(cè)定系統(tǒng)檢測(cè)FeNO。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)三組支氣管哮喘患者氣道炎癥表型分布情況、氣道炎癥標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，并采用Pearson相關(guān)分析法對(duì)哮喘控制水平與氣道炎癥標(biāo)志物之間相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的改用中位數(shù)（M），四分位數(shù)（P25，P75）表示，兩組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn);氣道炎癥標(biāo)志物與支氣管哮喘控制水平相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料及肺功能指標(biāo)比較

三組一般資料及肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2 三組氣道炎癥表型分布情況比較

三組氣道炎癥表型分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組氣道炎癥標(biāo)志物比較

三組氣道炎癥標(biāo)志物比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 支氣管哮喘控制水平與氣道炎癥標(biāo)志物相關(guān)性分析

支氣管哮喘控制水平與痰嗜酸粒細(xì)胞、FeNO、血嗜酸粒細(xì)胞、血清總IgE均無(wú)相關(guān)性（r = 0.117、0.048， 0.032、0.102，P > 0.05）。

3 討論

隨著生活水平的提高，支氣管哮喘的發(fā)病率有逐步增加的趨勢(shì)[11]。近期大規(guī)模人群研究顯示[12]，我國(guó)20歲及以上人群哮喘患病率達(dá)4.2%，據(jù)此估算我國(guó)成人哮喘患病人數(shù)達(dá)到4570萬(wàn)。支氣管哮喘臨床癥狀多表現(xiàn)為反復(fù)性胸悶、喘息、氣喘、咳嗽等[13-14]。支氣管哮喘嚴(yán)重者可引發(fā)猝死、肺源性心臟病等，對(duì)患者心、肺功能帶來(lái)極大危害[15-16]。為減輕患者痛苦，針對(duì)支氣管哮喘的不同炎癥表型、對(duì)患者支氣管哮喘氣道炎癥標(biāo)志物檢查及支氣管哮喘控制水平研究是目前對(duì)支氣管哮喘患者進(jìn)行個(gè)體化治療的重要臨床課題之一[17-18]。

支氣管哮喘是一類炎癥表現(xiàn)，其臨床診斷除了肺功能檢測(cè)外，氣道炎癥表型和標(biāo)志物已成為全面掌握支氣管哮喘的重要依據(jù)，臨床醫(yī)生也是根據(jù)這些診斷結(jié)果掌握患者的情況展開(kāi)治療，控制患者的支氣管哮喘水平[19-20]。本研究結(jié)果顯示，三組氣道炎癥表型分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），對(duì)各氣道炎癥表型占比進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，嗜酸粒細(xì)胞型占比在不同控制水平下均排在第一位，提示本研究中患者氣道炎癥表型以嗜酸粒細(xì)胞型為主。這與多項(xiàng)研究結(jié)果[21-22]相一致。本研究結(jié)果顯示，三組氣道炎癥標(biāo)志物比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。同時(shí)Pearson分析發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘控制水平與痰嗜酸粒細(xì)胞、FeNO、血嗜酸粒細(xì)胞、血清總IgE均無(wú)相關(guān)性（P > 0.05）。提示支氣管哮喘患者氣道炎癥標(biāo)志物與支氣管哮喘控制水平不相關(guān)[23-25]。

本研究臨床體會(huì)，對(duì)支氣管哮喘氣道炎癥表型分布、氣道炎癥標(biāo)志物與哮喘控制水平相關(guān)性分析仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、多方向、多層次動(dòng)態(tài)研究，只有做好進(jìn)一步研究，才能挽救更多支氣管哮喘患者，為患者提供更精準(zhǔn)、更高效的治療。

綜上所述，本研究中支氣管哮喘氣道炎癥表型以嗜酸粒細(xì)胞型為主，氣道炎癥標(biāo)志物與哮喘控制水平無(wú)顯著相關(guān)性，但臨床是否將氣道炎癥標(biāo)志物檢測(cè)作為1項(xiàng)判別支氣管哮喘控制水平，還需根據(jù)患者個(gè)體情況及后續(xù)研究來(lái)確定。

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（收稿日期：2020-06-21）