阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓的臨床價值研究

張永飛, 楊改梅

(1. 陜西省榆林市橫山區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)科, 陜西 榆林, 719199;2. 陜西省子長市人民醫(yī)院 藥劑科, 陜西 子長, 717300)

腦血栓為臨床常見的腦梗死類型，血流受阻后導(dǎo)致腦局部血供中斷或血流量減少，引發(fā)腦組織缺血缺氧性壞死[1]。腦血栓具有起病急、病情進展快的特點，若未能及時有效地治療，可造成神經(jīng)系統(tǒng)不可逆性損傷。腦血栓多發(fā)于中老年人，隨著人口老齡化程度的加劇其發(fā)病率逐年上升，且該病易復(fù)發(fā)，具有較高的致殘率和致死率[2]。腦血栓的臨床治療以降壓、抗血小板藥物恢復(fù)腦部組織血液供應(yīng)等方案為主。本研究采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓患者，取得了較好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年3月—2019年6月收治的腦血栓患者74例作為研究對象，采用隨機投擲法分為對照組和研究組，每組37例。對照組男22例，女15例，年齡46～75歲，平均(59.81±3.53)歲; 研究組男21例，女16例，年齡47～78歲，平均(59.87±3.51)歲。2組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]: 符合全國腦血管學(xué)術(shù)會議制定的腦血栓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者; 伴有不同程度癱瘓、語言及意識形態(tài)改變者; 無抗血小板藥物使用禁忌證者; 初發(fā)腦血栓且于發(fā)病后24 h內(nèi)入院治療者; 患者及其家屬均對本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): 有1個月內(nèi)外科手術(shù)治療史者; 合并心、肝、腎功能不全者; 大面積腦梗死患者。

1.2 方法

2組患者入院確診后均接受吸氧、靜脈補液、糾正酸堿及水電解質(zhì)平衡、降壓、降脂等常規(guī)綜合治療。對照組采用阿司匹林(河北瑞森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173209)治療，首次服用劑量300 mg, 1次/d, 次日起改為100 mg/次, 1次/d; 研究組在對照組基礎(chǔ)上加用氯吡格雷(樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116)治療，首次負(fù)荷劑量300 mg, 次日起改為75 mg/次, 1次/d。2組患者均連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 療效判定[4]: 患者治療后肢體活動及語言表達能力恢復(fù)正常, 美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評分減少75%以上，判定顯效; 治療后肌力達Ⅱ級，語言及組織表達能力恢復(fù)正常, NIHSS評分減少45%～75%, 判定有效; 治療后肢體活動及語言表達能力未明顯改善，或NIHSS評分減少小于45%, 判定無效。② 神經(jīng)功能缺損情況: 參照(NIHSS)[5]對意識水平、提問、凝視、上下肢運動等方面進行評定，分值越高表示缺損程度越嚴(yán)重。③ 取患者清晨空腹外周靜脈血5 mL, 采用毛細(xì)管黏度計測定法檢測2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)(血漿黏度、高切全血黏度、低切全血黏度)水平，并檢測2組凝血指標(biāo)(血小板黏附率、活化部分凝血活酶時間、D-二聚體)水平。④ 比較2組患者藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 療效情況

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組療效比較[n(%)]

2.2 治療前后NIHSS評分情況

治療前, 2組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后7、14 d時，研究組NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評分比較 分

2.3 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)情況

治療前, 2組血漿黏度、高切全血黏度、低切全血黏度水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后，研究組血液流變學(xué)各指標(biāo)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 治療前后凝血指標(biāo)情況

治療前, 2組血小板黏附率、活化部分凝血活酶時間、D-二聚體水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后，研究組各凝血指標(biāo)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)情況比較 mPa·s

表4 2組治療前后凝血指標(biāo)情況比較

2.5 藥物不良反應(yīng)情況

對照組發(fā)生惡心2例、嘔吐2例、上消化道出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.51%(5/37); 研究組發(fā)生惡心2例、嘔吐4例、上消化道出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.92%(7/37)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

多數(shù)腦血栓患者于靜臥或睡眠時發(fā)病，發(fā)病突然，且初期癥狀不明顯, 1～2 h內(nèi)病情迅速變化并引發(fā)短暫性腦缺血、四肢麻木、頭暈、失語等癥狀[6]。腦血栓多發(fā)生于大腦前動脈、椎基底動脈、頸總動脈交界位置，以往臨床對腦血栓早期患者多予以擴張血管治療，以確保血液正常流動并恢復(fù)受損神經(jīng)，但治療效果并不理想[7]。溶栓治療為腦血栓的臨床救治提供了新思路，但多數(shù)患者往往會錯過最佳溶栓治療時間窗[8]。

血小板活化是腦血栓發(fā)生的啟動因子，動脈粥樣硬化、紅細(xì)胞增多、血小板聚集等均為腦血栓發(fā)生的重要影響因素[9]。另有研究[10]顯示，血栓素A2是導(dǎo)致血栓形成的關(guān)鍵因子，可在誘導(dǎo)血小板聚集及血管收縮后促進血栓形成。阿司匹林可促進血小板環(huán)氧化酶乙?；瑥亩鴾p少血栓素的生成，在抑制血栓素誘導(dǎo)的血小板聚集方面具有顯著作用[11-12]。另有報道[13-15]稱，阿司匹林對二磷酸腺苷及腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集亦有抑制作用，可通過減少抗原體復(fù)合物及凝血酶的形成而達到血栓預(yù)防效果，并可降低血小板-白細(xì)胞聚集體水平。氯吡格雷作為二磷酸腺苷受體P2Y12拮抗劑，用藥后可經(jīng)由肝臟內(nèi)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)作用而轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物，與二磷酸腺苷受體P2Y12產(chǎn)生不可逆性結(jié)合，抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物的活化，從而抑制血小板激活、聚集[16-17]。從腦血栓形成機制來看，血小板環(huán)氧化酶活化、二磷酸腺苷受體激活是血小板聚集反應(yīng)的獨立關(guān)鍵環(huán)節(jié)，故聯(lián)合抑制可取得更佳效果[18]。本研究結(jié)果顯示，研究組采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療后，血小板聚集情況得到明顯抑制，血流動力學(xué)指標(biāo)快速改善，藥物協(xié)同作用增強，且聯(lián)合用藥后并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)(上消化道出血未增加，輕度胃腸道反應(yīng)經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn))，安全性較好。

綜上所述，腦血栓患者采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療的效果顯著，可改善血液流變學(xué)指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)，提升臨床療效，減輕神經(jīng)功能缺損程度。