基因檢測(cè)指導(dǎo)下奧氮平致精神分裂癥患者體質(zhì)量改變的調(diào)查分析

蔡向明, 楊 蕾, 邱建成, 孫曉宇

(江蘇省南通市第四人民醫(yī)院, 1. 藥劑科, 2. 精神科, 江蘇 南通, 226005)

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病，臨床多表現(xiàn)為思維、情感、意志和運(yùn)動(dòng)行為障礙[1]。非典型抗精神病藥物是目前治療精神分裂癥的一線藥物，但易導(dǎo)致體質(zhì)量增加、代謝異常等副作用，影響治療效果[2]。奧氮平是新型非典型抗精神病藥物，具有療效好、錐體外系等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。臨床研究[3-5]發(fā)現(xiàn)，很多服用奧氮平的患者會(huì)出現(xiàn)糖脂代謝紊亂現(xiàn)象，尤其是體質(zhì)量增加相當(dāng)明顯，這不僅會(huì)增高心血管事件的發(fā)生概率，還會(huì)降低患者生活質(zhì)量，影響服藥依從性和遠(yuǎn)期療效[6]。本研究分析患者服用奧氮平后的體質(zhì)量變化情況，評(píng)估糖脂代謝風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月—2019年9月南通市第四人民醫(yī)院的住院精神分裂癥患者27例，男12例，女15例; 未婚16例，已婚11例; 平均年齡(28.67±8.44)歲，平均病程(10.48±4.24)個(gè)月，平均受教育年限(12.96±2.36)年。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合國(guó)際疾病分類(ICD-10)精神與行為障礙分類中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 首發(fā)病例; ③ 年齡18～55歲; ④ 無(wú)明確的肥胖、飲食障礙、高血壓、糖尿病和心臟病史及家族史; ⑤ 入院后行5-羥色胺受體2C (5-HTR2C) (-759 C>T)位點(diǎn)基因型檢測(cè)，基因型為TC及TT者; ⑥ 入組時(shí)體質(zhì)量指數(shù)<25 kg/m2, 心、肝、腎功能正常，血糖、血脂檢查無(wú)異常; ⑦ 入院后接受奧氮平治療，不合并使用其他抗精神病藥物及對(duì)糖脂代謝有影響的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并各種嚴(yán)重軀體疾病及腦部器質(zhì)性病變者; ② 對(duì)酒及藥物等精神活性物質(zhì)依賴者; ③ 孕婦或哺乳期產(chǎn)婦。

1.2 研究方法

采集患者全血樣本，采用熒光檢測(cè)儀(分子診斷儀)TL998A, 基于熒光原位雜交原理，直接檢測(cè)患者血液白細(xì)胞內(nèi)核酸上的5-HTR2C(-759 C>T)位點(diǎn)基因型，熒光檢測(cè)儀讀取熒光信號(hào)，儀器判讀目標(biāo)DNA序列的SNP位點(diǎn)。儀器購(gòu)自西安天隆科技有限公司，試劑購(gòu)自北京時(shí)代華夏基因科技發(fā)展有限公司。根據(jù)國(guó)家遠(yuǎn)程醫(yī)療精益診療專家委員會(huì)編制的精益藥物治療手冊(cè), 5-HTR2C(-759 C>T)位點(diǎn)為TT及TC基因型患者使用奧氮平治療，無(wú)1例患者體質(zhì)量指數(shù)增加大于10%, 而CC基因型患者體質(zhì)量指數(shù)增加。

1.3 觀察指標(biāo)

入院后測(cè)量患者體質(zhì)量及身高，采用Quetelet體質(zhì)量指數(shù)[體質(zhì)量(kg)/身高平方(m2)]作為患者體質(zhì)量的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分別于治療前及治療12周末測(cè)定患者的身高、體質(zhì)量，計(jì)算Quetelet體質(zhì)量指數(shù)。治療前及治療12周末，測(cè)定患者的空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等糖脂代謝指標(biāo)。采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定療效，評(píng)價(jià)時(shí)間為治療前及治療后2、4、8、12周。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié) 果

2.1 5-HTR2C基因分布

27例患者中, TT基因型6例(22.2%), 其中女1例(16.7%), 男5例(83.3%); TC基因型21例(77.8%), 其中女14例(66.7%), 男7例(33.3%)。

2.2 Quetelet體質(zhì)量指數(shù)變化

采用奧氮平治療12周后，本組患者體質(zhì)量增加，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01); 治療12周后，本組患者Quetelet體質(zhì)量指數(shù)與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), Quetelet體質(zhì)量指數(shù)增加(7.00±2.66)%, 未發(fā)現(xiàn)Quetelet體質(zhì)量指數(shù)增加大于10%的病例，與5-HTR2C(-759C>T)位點(diǎn)基因檢測(cè)提示的結(jié)果基本一致。采用奧氮平治療12周后，本組患者血糖、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表1。

表1 治療前后患者體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、血糖及血脂結(jié)果的比較

2.3 精神癥狀改善情況

奧氮平治療2周后, PANSS量表陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般癥狀評(píng)分及PANSS總分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 見(jiàn)表2。

表2 治療前后患者PANSS量表評(píng)分比較

3 討 論

奧氮平具有療效好、副作用小等優(yōu)勢(shì)，但臨床應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，奧氮平可導(dǎo)致體質(zhì)量增加、糖脂代謝紊亂等不良反應(yīng)[7]。奧氮平導(dǎo)致糖脂代謝異常的機(jī)制可能與激活5-HT2A、5-HT2C及多巴胺D2等受體有關(guān)[8-9], 或與服藥后過(guò)度鎮(zhèn)靜導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)量減少，以及體內(nèi)瘦素水平、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)構(gòu)或某些基因位點(diǎn)的改變有關(guān)[10]。近年來(lái)，研究[11-12]報(bào)道可采用藥物干預(yù)、人為干預(yù)等方法預(yù)防或逆轉(zhuǎn)奧氮平所致體質(zhì)量增加、糖脂代謝紊亂等。作者認(rèn)為，加強(qiáng)奧氮平使用前的篩查尤為重要，對(duì)個(gè)人風(fēng)險(xiǎn)因素和家族史進(jìn)行評(píng)定，權(quán)衡療效和不良反應(yīng)的利弊，如果必須使用奧氮平，應(yīng)在治療初期及治療過(guò)程中對(duì)患者的體質(zhì)量、血糖、血脂等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)及跟蹤監(jiān)測(cè)。

本研究中，患者糖脂代謝指標(biāo)治療前后無(wú)顯著改變，這與患者奧氮平體質(zhì)量相關(guān)基因型及患者Quetelet體質(zhì)量指數(shù)增幅有一定的關(guān)聯(lián)，也可能與研究時(shí)間較短、樣本數(shù)量少及隨機(jī)性有關(guān)。奧氮平治療2周后，27例患者PANSS量表陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及一般癥狀均有顯著改善，說(shuō)明奧氮平能在短期內(nèi)改善首發(fā)精神分裂癥患者的精神癥狀。本研究通過(guò)開展奧氮平體質(zhì)量相關(guān)基因位點(diǎn)檢測(cè)，預(yù)測(cè)患者使用奧氮平后Quetelet體質(zhì)量指數(shù)增加情況，為臨床奧氮平應(yīng)用提供指導(dǎo)，同時(shí)密切關(guān)注患者服藥過(guò)程中的代謝相關(guān)指標(biāo)，定期提供藥學(xué)指導(dǎo)。研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)5-HTR2C(-759C>T)位點(diǎn)檢測(cè)的精神病患者中, CC基因型者占比較高，提示此類患者服用奧氮平后發(fā)生Quetelet體質(zhì)量指數(shù)大幅度增加的風(fēng)險(xiǎn)較高，而TT與TC基因型患者長(zhǎng)期服藥后也會(huì)出現(xiàn)體質(zhì)量增加，因此早期進(jìn)行干預(yù)和預(yù)防尤為重要。

綜上所述，奧氮平能有效改善精神分裂癥患者的精神癥狀，而醫(yī)務(wù)人員應(yīng)重視該藥引起的體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，積極采取早期預(yù)防措施，提高患者的治療依從性和生活質(zhì)量。