丁苯酞聯(lián)合阿加曲班對急性缺血性腦卒中患者血液流變學(xué)及預(yù)后的影響*

張洪濤 鄭世茹

（河南省鄭州人民醫(yī)院 鄭州450003）

急性缺血性腦卒中是由腦動脈閉塞導(dǎo)致的腦組織梗死，腦梗死后會產(chǎn)生大量自由基攻擊細(xì)胞膜，損傷腦組織，治療不及時會危及患者生命[1]。急性缺血性腦卒中的治療關(guān)鍵是恢復(fù)腦部血液循環(huán)，恢復(fù)神經(jīng)功能，其治療方式主要包括溶栓治療、抗血小板聚集、改善微循環(huán)等。丁苯酞具有較強(qiáng)抗自由基、增加血流量等作用，可促進(jìn)細(xì)胞能量代謝，保護(hù)線粒體，對急性缺血性腦卒中治療效果顯著[2]。阿加曲班作為小分子物質(zhì)，可直接抑制凝血酶活性，常作為血小板減少癥患者抗凝治療[3]。因此，本研究探討丁苯酞聯(lián)合阿加曲班對急性缺血性腦卒中患者血液流變學(xué)及預(yù)后的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年2 月～2020 年3 月我院收治的急性缺血性腦卒中患者94 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各47 例。觀察組男25例，女22 例；年齡41～78 歲，平均年齡（60.73±6.52）歲；發(fā)病時間17～48 h，平均發(fā)病時間（28.36±4.85）h。對照組男24 例，女23 例；年齡41～80 歲，平均年齡（61.10±6.47）歲；發(fā)病時間16～48 h，平均發(fā)病時間（28.48±5.06）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)頭顱CT 或MRI 檢查確診；均為初次發(fā)??；所有患者知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有血管性病變、心肌梗死；合并肝、腎等臟器功能障礙；伴有血液系統(tǒng)疾?。粚Ρ狙芯克幬镞^敏。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)對癥治療，包括吸氧、調(diào)節(jié)血脂和血糖、降顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)平衡以及改善微循環(huán)等治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20100041）治療，靜脈滴注25 mg，2 次/d。觀察組加用阿加曲班注射液（國藥準(zhǔn)字H20193333）治療，第1、2 天，以2.5 mg/h微量泵24 h 持續(xù)靜脈滴注，60 mg/d，之后5 d 以0.83 mg/h 微量泵持續(xù)靜脈滴注，20 mg/d。兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）血液流變學(xué)指標(biāo)：于治療前及治療14 d 后空腹抽取靜脈血5 ml，置入肝素抗凝管內(nèi)混勻，采用EB-2600 血液流變檢測儀檢測患者全血高切黏度（HSV）、血漿粘黏度（PSV）、纖維蛋白原（FIB）、血小板聚集率（PAG）、紅細(xì)胞壓積（HCT）指標(biāo)。（2）神經(jīng)功能：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS），評估患者治療前及治療14 d 后神經(jīng)功能缺損程度，共15 條項(xiàng)目，評分范圍0～42 分，得分越高表示神經(jīng)受損越嚴(yán)重。（3）不良反應(yīng)：記錄治療14 d 后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）輕度升高及治療期間皮疹、嘔吐、眩暈等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比 干預(yù)前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組HSV、PSV、FIB、PAG、HCT 指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比（±s）

HCT（%）治療前 治療后對照組觀察組組別 n HSV（mPa·s）治療前 治療后PSV（mPa·s）治療前 治療后FIB（g/L）治療前 治療后PAG（%）治療前 治療后47 47 tP 7.64±1.92 7.88±1.53 0.670 0.504 5.53±1.36 4.39±1.82 3.440 0.001 3.65±0.49 3.58±0.68 0.573 0.568 2.11±0.73 1.52±0.24 5.264 0.0001 4.58±0.65 4.61±0.82 0.197 0.845 3.09±0.51 2.34±0.33 8.464 0.000 84.74±7.32 85.03±7.48 0.190 0.850 72.13±12.21 59.37±9.78 5.592 0.000 45.94±6.57 46.11±6.80 0.123 0.902 43.66±4.28 41.32±4.24 2.663 0.009

2.2 兩組NIHSS 評分對比 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS 評分對比（分，±s）

表2 兩組NIHSS 評分對比（分，±s）

組別 n對照組觀察組47 47 3.109 5.830 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 15.97±6.45 16.25±6.83 0.204 0.839 12.30±4.89 9.64±3.71 2.971 0.004

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療后，觀察組發(fā)生ALT 輕度升高1 例、眩暈1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%（2/47）；對照組發(fā)生ALT 輕度升高1例、皮疹1 例、嘔吐1 例、眩暈2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.64%（5/47）。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.617，P＝0.239）。

3 討論

急性缺血性腦卒中治療關(guān)鍵在于早期疏通堵塞血管，恢復(fù)腦組織血流供應(yīng)，挽救瀕死生命[5]。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞，可阻斷因腦缺血引發(fā)的病變，具有抗缺血性，起到保護(hù)腦組織的作用。有研究表明，丁苯酞可縮減局部腦缺血的梗塞面積，改善腦水腫，促進(jìn)腦能量代謝和缺血腦區(qū)微循環(huán)，抑制腦血栓形成和血小板聚集，進(jìn)而改善中樞神經(jīng)功能損傷程度[6～7]。但在血液高凝狀態(tài)下，患者病情發(fā)展極快，丁苯酞單一藥物治療，無法快速發(fā)揮抗凝作用，患者神經(jīng)功能恢復(fù)緩慢。

急性缺血性腦卒中發(fā)病與血壓、血脂等因素相關(guān)，血壓、血脂等升高會引起血液黏稠度升高，血液流動性降低，紅細(xì)胞壓積增高等各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)異常，使動脈粥樣硬化，導(dǎo)致腦部血液循環(huán)障礙和腦血栓，進(jìn)而引發(fā)腦卒中[8]。本研究中，觀察組治療后HSV、PSV、FIB、PAG、HCT 指標(biāo)均低于對照組，NIHSS 評分低于對照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。說明丁苯酞聯(lián)合阿加曲班可改善急性缺血性腦卒中患者血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，并且不良反應(yīng)少。阿加曲班是人工合成的凝血酶抑制劑，可逆地與凝血酶催化位點(diǎn)直接結(jié)合，無須抗凝血酶Ⅲ作為輔助因子直接產(chǎn)生抗凝作用。阿加曲班對凝血酶具有高度選擇性，使其在治療時幾乎不影響其他絲氨酸蛋白酶，可避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)[9]。阿加曲班注射液通過血腦屏障和纖維蛋白柵欄進(jìn)入血栓內(nèi)部，直接消滅凝血酶，使其無法和纖維蛋白結(jié)合，減緩血凝速度，進(jìn)而保障神經(jīng)功能快速恢復(fù)[10]。阿加曲班注射液與丁苯酞聯(lián)合治療能夠促進(jìn)缺血腦區(qū)微血管再生，改善腦部微循環(huán)，可調(diào)節(jié)缺血半暗帶血流、血液再灌注，抑制氧自由基和炎癥因子，進(jìn)而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，達(dá)到保護(hù)神經(jīng)功能的作用。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合阿加曲班治療急性缺血性腦卒中患者效果顯著，可減少神經(jīng)功能損傷，利于改善預(yù)后。