葉鋼福 李縉婷 張 靜
感染后咳嗽(post infectious cough,PIC)是指各種病原體如細菌、病毒、支原體、衣原體等致呼吸道感染,在感染急性期消失后咳嗽遷延不愈,病程通常持續(xù)3~8周的咳嗽,其中以感冒引起的咳嗽最為常見[1,2]。在我國PIC的發(fā)病率極高,是亞急性咳嗽最常見原因,是呼吸系統(tǒng)多發(fā)病、常見病,可對患者的工作、生活和社會活動均造成嚴重的不良影響,但對于PIC的治療,西醫(yī)目前尚無特效藥,臨床上尚缺乏統(tǒng)一治療標準,多以對癥治療為主, 常首選中樞性鎮(zhèn)咳藥、抗組胺受體等藥物治療,服藥期間可伴見嗜睡、眩暈、食欲不振等不良反應,且停藥后多易反復、遷延難愈。而中醫(yī)藥在治療這類疾病方面具有獨到之處,其中以國醫(yī)大師晁恩祥教授為著,晁恩祥[3]教授認為,本病以風為本,提出“疏風宣肺、止咳利咽”治療大法,療效甚佳。本研究人員認為晁恩祥教授的理論極具指導意義,但在長期的臨床工作中總結經(jīng)驗,認為該病的基本病機為:上焦功能失常、氣滯津停,同時兼有風邪侵擾,而至“外風內(nèi)濕”,故治以宣肺理氣利濕為主,透邪務盡,邪去則正安,自擬麻薄苡陳湯治療PIC,取得了較好療效,現(xiàn)通過本研究驗證該方治療PIC的有效性、安全性。
1.1 一般資料選取2017年12月—2018年12月廈門市中醫(yī)院門診收入PIC患者139例。采用隨機分層法分為治療組71例以及對照組68例。其中治療組完成65例,脫組6例,對照組完成60例,脫組8例。治療組中男性25例,女性40例,對照組中男性21例,女性39例;治療組平均年齡為(42.70±8.94)歲,對照組平均年齡為(40.14±8.40)歲;治療組平均病程為(4.28±0.95)周,對照組平均病程為(4.24±0.97)周;治療組有吸煙史患者36例,無吸煙史患者29例,對照組有吸煙史患者25例,無吸煙史患者35例。2組以上基線資料對比無差異具有可比性。
1.2 診斷標準PIC診斷標準采用中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組《咳嗽診斷與治療指南(2015)》:各種病原體如細菌、病毒、支原體、衣原體等致呼吸道感染,在急性期后咳嗽遷延不愈,病程通常持續(xù)3~8周的咳嗽,其中以感冒引起的咳嗽最為常見[1,2]。
1.3 納入標準①符合PIC診斷標準的門診患者。②年齡18~70歲;③受試者對本研究知情并簽署知情同意書;④對本研究意義有正確認識,同時對研究人員的觀察有良好依從性。
1.4 排除標準①伴有如肺炎、嗜酸性粒細胞性支氣管炎、上氣道咳嗽綜合征、胃食管反流性咳嗽、慢性阻塞性肺疾病、肺癌、支氣管擴張等其他肺病患者;②合并心、腦、腎、肺、肝、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病以及精神病患者;③妊娠或哺乳期婦女;④對藥物過敏者;⑤正參與其他臨床研究者。
1.5 方法
1.5.1 治療方法治療組給予麻薄苡陳湯(組成:蜜麻黃5 g,薄荷5 g,杏仁10 g,薏苡仁20 g,淡竹葉9 g,陳皮15 g,枳殼9 g,絲瓜絡10 g,射干6 g,甘草5 g)治療,每日1劑,水煎400 ml,分早晚2次溫服,中藥由廈門市中醫(yī)院藥房統(tǒng)一代煎。對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療:鹽酸西替利嗪片(浙江浙北藥業(yè)有限公司,國藥準字H20000300),每日1次,每次1片(10 mg),睡前口服;配合復方甘草口服溶液(四川峨眉山藥業(yè)有限公司,國藥準字H51020678),每日3次,每次10 ml,口服。療程及隨訪時間:療程為1周,隨訪期2周。
1.5.2 觀察指標主要參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]。①癥狀積分判定標準:按照等級變量觀察方法,制定半定量計分標準。見表1。②臨床療效評價標準:治愈:咳嗽癥狀完全緩解,主癥分值為零;顯效:主癥分值同時下降兩個等級;有效:主癥分值同時下降一個等級,或一個主癥下降兩個等級,每個下降一個等級;無效:咳嗽減輕不明顯或咳嗽加重??傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。③中醫(yī)癥狀療效評價標準:根據(jù)尼莫地平法:療效指標(n)=(療前積分-療后積分)/療前積分×100%。故分為:治愈:n≥95%;顯效:70%≤n<95%;有效:30%≤n<70%;無效:n<30%??傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
表1 癥狀積分計分標準
1.5.3 統(tǒng)計學方法建立數(shù)據(jù)庫進行數(shù)據(jù)管理,采用IBM SPSS Statistics 20.0軟件進行分析。計量資料采用秩和檢驗、獨立t檢驗等;計數(shù)資料采用卡方檢驗、非參數(shù)檢驗等;結果采用雙側檢驗,P≤0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較治療前治療組和對照組各項積分對比無統(tǒng)計學差異,具有可比性。治療1周后,治療組和對照組咳嗽次數(shù)積分均顯著改善,且治療組優(yōu)于對照組;2組咳嗽程度積分均顯著改善,且治療組優(yōu)于對照組;2組咳嗽性質(zhì)積分均顯著改善,且治療組優(yōu)于對照組;2組咽癢積分均顯著改善,但2組無顯著差異;2組氣急積分均顯著改善,且治療組優(yōu)于對照組;2組咯痰積分均顯著改善,且治療組優(yōu)于對照組;2組中醫(yī)癥狀總積分均顯著改善,且治療組優(yōu)于對照組。見表2。
表2 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較 (例,
2.2 2組患者臨床療效比較治療1周后,治療組總有效率優(yōu)于對照組。見表3。
表3 2組患者臨床療效比較 (例,%)
2.3 2組患者中醫(yī)癥狀療效比較治療1周后,治療組總有效率優(yōu)于對照組。見表4。
表4 2組患者中醫(yī)癥狀療效比較 (例,%)
2.4 2組患者安全性分析比較2組患者治療前后血常規(guī)、肝功能、腎功能均在正常值范圍,未出現(xiàn)皮膚瘙癢、紅斑、丘疹等過敏反應,也未出現(xiàn)其他不良反應。
對于PIC,西醫(yī)尚無特異性治療藥物,中醫(yī)辨證治療咳嗽歷來卓有成效,因此探索有效中醫(yī)方藥治療本病意義重大。但自古治咳,方論雖多,但臨證時執(zhí)之以用,常時效時不效,這主要是辨證思路上出了問題[6]:一味強調(diào)辨證論治、個體治療,一則不易推廣,再則容易陷弊,管窺一斑而忽略病本共性;再而一病一方治療,易則易矣,但脫離辨證施治忽視了個體。因此兩者效果均不能滿意。對于PIC的治療,本研究人員認為我們需要做到知常達變,探究其主證病機特點,并制定專方對治主病機,后在此基礎上加減化裁,效果方能保證。本研究即是嘗試在探究主要病機基礎上驗證麻薄苡陳湯的安全性和有效性,同時借以反推所認知的主病機是否準確。
近年來,中醫(yī)醫(yī)家對該病多有發(fā)揮,提出了較多的思路,中醫(yī)論及外感咳嗽,本源來自《素問·咳論》曰:“皮毛者,肺之合也,皮毛先受邪氣,邪氣以從其合也。其寒飲食入胃,從肺脈上至于肺,則肺寒,肺寒則外內(nèi)合邪,因而客之,則為肺咳”[7]。此句重點就在“外內(nèi)合邪”四字。外邪概指六淫,風邪既為六淫之長,當為主,而內(nèi)邪則只確定一點,即飲食寒涼,引致肺寒。按《靈樞·決氣》曰:“上焦開發(fā),宣五谷味,熏膚,充身,澤毛,若霧露之溉,是謂氣”[7],即曰上焦是氣機通暢宣發(fā),津液流通之所,而寒性凝滯,肺居上焦,肺寒致上焦開發(fā)不力,衛(wèi)外不固,兼感外邪未盡,客于肺臟,外內(nèi)合邪,肺氣上逆則為咳,氣滯津停,濕濁由生,故則作嗽[6]。本研究人員認為,本病發(fā)病確存在明顯的風邪致病的病機,晁恩祥教授的理論極具指導意義,但臨床中,我們發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者飲食喜甜且常進食寒涼,常在外感病后自服“降火”藥食,尤其南方地區(qū)民眾甚則飲涼茶等,導致“寒飲食入胃”,最易內(nèi)蘊濕濁。綜上所述, 該病病因病機重點在于外內(nèi)合邪,外邪指六淫邪氣,以風邪為主,而內(nèi)邪為里濕居多,主要病機為“外風內(nèi)濕”,治療當以疏風宣肺、理氣利濕為主法,祛邪務盡,邪去則正安,因此擬定麻薄苡陳湯。
麻薄苡陳湯中蜜麻黃為主,其用量應輕而勿重,且用蜜制,不用其發(fā)汗之能,可發(fā)散肺經(jīng)之邪郁,并功擅散肺寒,解上焦寒遏;薄荷辛能發(fā)散,擅消風開郁,利咽;陳皮重用以理通氣機,亦為治痰之要藥;薏苡仁擅祛濕而化痰。四者并用,分別針對寒、風、氣、濕之邪,恰合病機。又以杏仁主入肺經(jīng),味苦降泄,可肅降兼宣發(fā)肺氣以止咳,與麻黃相伍,一宣一降,通達肺氣,止咳之用甚佳;淡竹葉佐薏苡仁甘淡滲濕,以化濕濁;枳殼、絲瓜絡理氣通達肺絡;射干主入肺經(jīng),治咳逆上氣,可消痰利咽;甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用,作用鮮明,共奏疏風宣肺、理氣利濕之功效。此外,本方通達為要,總體性溫味辛而不燥烈,有利各種配伍以應對兼證。
本研究結果顯示,麻薄苡陳湯在改善咳嗽次數(shù)積分、咳嗽程度積分、咳嗽性質(zhì)積分、氣急積分、咯痰積分、中醫(yī)癥狀總積分方面效佳,且優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療;該方在臨床療效評價、中醫(yī)癥狀療效評價方面有顯著優(yōu)勢,且總有效率顯著優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療;同時,我們還發(fā)現(xiàn)給予西醫(yī)常規(guī)治療的部分患者用藥后出現(xiàn)口干、倦怠、不易排痰等輕度不良作用。本研究結果提示了麻薄苡陳湯臨床療效較佳且安全,反證我們推論的PIC的主要病機為“外風內(nèi)濕”的正確性,具有臨床推廣價值。但本研究因為條件所限,只能單中心研究,今后擬在本次研究的基礎上,擴大試驗范圍,進一步探索,能夠為中醫(yī)中藥治療PIC探索出更優(yōu)的方藥,造?;颊摺?/p>