2020年7月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2020年7月，F(xiàn)DA批出4個(gè)新分子實(shí)體和2個(gè)新生物制品，分別為鎮(zhèn)靜劑Byfavo（瑞馬唑侖）、新型HIV治療藥品Rukobia（fostemsavir）、抗癌藥Inqovi（cedazuridine+地西他濱）、治療頭虱藥Xeglyze（abametapir）、消除脂肪團(tuán)藥物Qwo（溶組織梭菌膠原酶）和治療B細(xì)胞淋巴瘤藥物Monjuvi（tafasitamab-cxix）。

1 Byfavo（瑞馬唑侖）

Byfavo為凍干粉，被批準(zhǔn)用于成年患者接受持續(xù)30 min或更短時(shí)間的程序性鎮(zhèn)靜的誘導(dǎo)和維持，如結(jié)腸鏡檢查和支氣管鏡檢查的侵入性醫(yī)療程序。Byfavo是一種起效和失效迅速的苯二氮？類藥物，是一種GABA（γ-氨基丁酸）激動(dòng)劑，作用于GABA受體，特別是GABA- A型受體。瑞馬唑侖結(jié)合了2種麻醉藥物midazolam（咪達(dá)唑侖，作用于GABA受體）和remifentanil的（瑞芬太尼，器官獨(dú)立代謝）特性。

2 Rukobia（fostemsavir）

Rukobia為口服緩釋片，獲“突破性藥物”和“快速通道”資格以及“優(yōu)先評(píng)審”地位，被批準(zhǔn)聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ARV）藥物，用于治療曾嘗試過(guò)多種HIV療法（HTE）、并且由于耐藥/不耐受或安全性的考慮而對(duì)其當(dāng)前ARV方案治療失敗的多重耐藥HIV-1成年感染患者。fostemsavir是一種首創(chuàng)的“first-in-class”HIV-1附著抑制劑，是temsavir的一種前藥，通過(guò)口服后，fostemsavir可轉(zhuǎn)變?yōu)閠emsavir，然后被吸收并通過(guò)直接附著在病毒表面糖蛋白120（gp120）亞基發(fā)揮抗病毒作用。通過(guò)與病毒上的這個(gè)位置結(jié)合，temsavir可阻止HIV病毒附著到宿主免疫系統(tǒng)CD4+ T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞上，并防止HIV病毒感染這些細(xì)胞并增殖。由于Rukobia是第一個(gè)針對(duì)病毒周期中第一步（附著）的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，因此對(duì)其他種類的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物沒(méi)有顯示出耐藥性，這可能幫助對(duì)大多數(shù)其他藥物產(chǎn)生耐藥性的HIV感染者。

3 Inqovi（cedazuridine+地西他濱）

Inqovi 為口服片劑，獲“孤兒藥”資格和“優(yōu)先評(píng)審”地位，被批準(zhǔn)用于治療骨髓增生異常綜合征（MDS）和慢性粒單核細(xì)胞白血?。–MML）成年患者。目前 CMML暫無(wú)統(tǒng)一治療方案，異基因造血干細(xì)胞移植是CMML目前可能治愈的方法。靜脈注射和皮下注射低甲基化劑一直是MDS和CMML治療的基礎(chǔ)藥物，Inqovi是美國(guó)首個(gè)被批準(zhǔn)治療MDS和CMML的口服低甲基化制劑，是由固定劑量的胞苷脫氨酶抑制劑cedazuridine和去甲基化藥物地西他濱組成的一種新的口服組合療法。其中，cedazuridine為新分子實(shí)體，其能夠抑制腸道和肝臟中的胞苷脫氨酶，避免降解地西他濱，從而使Inqovi能夠?qū)崿F(xiàn)口服給藥地西他濱，達(dá)到與地西他濱靜脈輸注同等的血藥濃度。

4 Xeglyze（abametapir）

Xeglyze是一種白色至類白色的水包油乳液，被批準(zhǔn)用于6個(gè)月及以上患者的頭虱感染的局部治療。Xeglyze是一種金屬蛋白酶抑制劑，金屬蛋白酶是對(duì)蟲卵發(fā)育和虱子存活至關(guān)重要的生理過(guò)程所必需的酶。

5 Qwo（溶組織梭菌膠原酶）

Qwo為凍干粉，被批準(zhǔn)用于治療成年女性臀部的中度至重度脂肪團(tuán)（也稱為“橘皮組織”），Qwo是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的脂肪療法注射劑，由溶組織梭菌分泌的膠原酶，它由兩種不同的膠原酶（AUX-1和AUX-2）構(gòu)成。當(dāng)注射到治療區(qū)域時(shí)，Qwo被認(rèn)為通過(guò)特異性靶向1型和3型膠原蛋白，以酶促方式釋放纖維隔膜，這可能導(dǎo)致皮膚光滑和橘皮組織外觀的改善。

6 Monjuvi（tafasitamab-cxix）

Monjuvi為凍干粉，獲“突破性藥物”和“快速通道”資格以及“優(yōu)先評(píng)審”地位，被批準(zhǔn)聯(lián)合來(lái)那度胺用于治療不適合自體干細(xì)胞移植（ASCT）的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者，包括由低級(jí)別淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL。Monjuvi是第1個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于一線治療期間或治療后病情進(jìn)展的r/r DLBCL成年患者的二線療法。tafasitamab為第3款上市的雜合IgG抗體，是一種新型人源化Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化的溶細(xì)胞性CD19靶向性免疫增強(qiáng)單克隆抗體。臨床前模型研究中，tafasitamab已被證實(shí)通過(guò)結(jié)合CD19可誘導(dǎo)癌細(xì)胞直接凋亡，CD19是多種B細(xì)胞惡性腫瘤的一個(gè)明確生物標(biāo)志物。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）