相位角水平與老年晚期肺癌病人的營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)及預(yù)后的相關(guān)性研究

沈泓妤 方樂(lè)平 許菊青 王琳 樊衛(wèi)飛

肺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤，在男性腫瘤相關(guān)死亡中位列第一，在女性中位列第二[1]。盡管多數(shù)肺癌病人都接受了系統(tǒng)的治療方案，如手術(shù)、化療、放療、靶向治療等，但他們的5年生存率只有不到15%[2]。部分病人在確診時(shí)已為晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，治療手段有限，其生存率更低。惡性腫瘤病人營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率高達(dá)40%～80%[3]，對(duì)病人的預(yù)后產(chǎn)生了極大的影響。近年來(lái)的文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)，生物電阻抗是多種慢性病(如艾滋病、肝硬化、COPD)以及血液透析病人的預(yù)后指標(biāo)[4-6]。相位角作為生物電阻抗的重要指標(biāo)之一，與惡性腫瘤的預(yù)后也有顯著相關(guān)性[7-8]。國(guó)外已有較少研究提示，相位角水平與晚期肺癌病人的生存期具有較好的相關(guān)性[7]，但缺乏在我國(guó)人群中的相關(guān)報(bào)道。本研究旨在我國(guó)人群中探討相位角水平對(duì)晚期肺癌病人預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集南京醫(yī)科大學(xué)附屬老年醫(yī)院血液腫瘤科2017年1月至2019年6月期間收治的老年晚期肺癌病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)和(或)影像學(xué)確診為晚期肺癌，醫(yī)生判斷處于疾病的舒緩期同時(shí)病人愿意接受腫瘤姑息治療(不進(jìn)行任何的抗腫瘤治療)；(2)年齡60～95歲，沒有嚴(yán)重的認(rèn)知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有放化療、靶向治療、免疫治療的適應(yīng)證；(2)因急性炎癥、感染性疾病、心腦血管疾病導(dǎo)致短期內(nèi)死亡的病例。

1.2 方法 所有病人在住院后姑息治療前立即收集臨床基線資料：性別、年齡、身高、體質(zhì)量、病理類型、既往是否抗腫瘤治療，計(jì)算BMI。同時(shí)測(cè)定血液營(yíng)養(yǎng)代謝指標(biāo)：血清前白蛋白、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP。在空腹2 h、禁水1 h后使用人體成分分析儀InBody S10(韓國(guó)BioSpace公司)進(jìn)行生物電阻抗測(cè)量，獲得50 kHz條件下的相位角(phase angle)。病人的總生存期(OS)定義為病人第1次來(lái)醫(yī)院就診至末次隨訪或死亡的時(shí)間。隨訪時(shí)間截至2019年11月30日。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)

2 結(jié)果

2.1 病人的臨床病理特征 本研究共納入50例晚期肺癌病人，其中男29例，女21例，年齡60～91歲，平均(75.98±7.78)歲。經(jīng)病理學(xué)確診為腺癌28例，鱗癌9例，小細(xì)胞癌病人4例，肉瘤樣癌病人1例，大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌病人1例，未經(jīng)手術(shù)或穿刺明確病理的病人7例。既往接受過(guò)抗腫瘤治療(包括手術(shù)、化療、放療、靶向治療、免疫治療)的病人31例，初診即為晚期(未接受過(guò)治療)的病人19例。按各項(xiàng)目參考區(qū)間臨界值分別分組，BMI按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)(正常范圍為18.5～24.9)，血液學(xué)指標(biāo)根據(jù)我院檢驗(yàn)科制定的正常范圍，相位角以5°作為臨界值[8]。

2.2 影響晚期肺癌病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素 納入的50例晚期肺癌病人，在最后一次隨訪結(jié)束時(shí)，所有病人均死亡，中位生存時(shí)間為2.1個(gè)月(0.23～7.03個(gè)月)。單因素分析結(jié)果顯示，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP、相位角與晚期肺癌病人的預(yù)后均相關(guān)。Kaplan-Meier曲線結(jié)果表明，病人營(yíng)養(yǎng)狀況越差, 生存時(shí)間越短(表1，圖1)。將單因素分析結(jié)果有意義的指標(biāo)(淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP、相位角)作為協(xié)變量納入Cox模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示相位角水平低是病人預(yù)后差的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(HR=0.351，95%CI:0.170～0.725，P=0.005)。見表2。

表1 不同臨床病理特征肺癌病人的預(yù)后情況

注：A：淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)； B:hs-CRP;C：相位角圖1 獨(dú)立危險(xiǎn)因素的生存曲線圖

表2 多因素分析結(jié)果

2.3 相位角與臨床病理特征及血液營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)之間的相關(guān)性分析 相位角與病人的性別、BMI、病理類型、既往治療史、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)關(guān)(P>0.05)；相位角與病人的前白蛋白、hs-CRP水平有關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 相位角與臨床病理特征及血液營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)之間的相關(guān)性分析

3 討論

全身炎性指標(biāo)和傳統(tǒng)的營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)[9]。Hs-CRP是由肝臟產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白，在惡性腫瘤病人體內(nèi)可明顯升高，其機(jī)制可能與腫瘤細(xì)胞的大量增殖以及炎性細(xì)胞因子的大量釋放有關(guān)[10]。研究表明,淋巴細(xì)胞的減少會(huì)抑制淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞的功能，從而增強(qiáng)腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力[11]。前白蛋白和白蛋白由肝細(xì)胞合成，可以反映包括惡性腫瘤在內(nèi)的多種慢性病病人的機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況[12-13]。轉(zhuǎn)鐵蛋白是一種金屬結(jié)合糖蛋白，除了參與鐵的代謝、調(diào)節(jié)鐵離子平衡外，也是癌細(xì)胞增殖和發(fā)展的重要因素[14]。Sepesi等[15]報(bào)道，高BMI 與非小細(xì)胞肺癌病人術(shù)后OS的獲益密切相關(guān)。本研究表明，在老年晚期肺癌病人中，相位角是比傳統(tǒng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)更能預(yù)測(cè)生存的因素。

基于生物電阻抗技術(shù)在分析人體體液、脂肪、蛋白質(zhì)等含量上具有無(wú)創(chuàng)、迅速、準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)，人體成分分析儀逐漸受到歡迎。相位角是生物電阻抗測(cè)量中一項(xiàng)重要的指標(biāo)[18]。國(guó)外的研究顯示，相位角與包括惡性腫瘤、COPD在內(nèi)的多種慢性疾病的預(yù)后具有顯著的相關(guān)性[4-6]。在肺癌預(yù)后的判斷上，國(guó)外的學(xué)者將病人隊(duì)列按相位角4.58°分層，初步探討發(fā)現(xiàn)：相位角<4.58°的病人的生存期明顯短于>4.58°的病人[7]。然而，相位角預(yù)測(cè)肺癌病人預(yù)后的潛在機(jī)制目前尚不明確。相位角除了與病人體內(nèi)的水分含量有關(guān)外，還與細(xì)胞功能狀態(tài)和生物體細(xì)胞膜的完整性有關(guān)。相位角的減小常常提示著細(xì)胞外基質(zhì)的減少和細(xì)胞凋亡的增加[16]。因此，可推測(cè)相位角反映的可能是病人的整體生理功能，但這一推論尚缺乏足夠的依據(jù)支持。

本研究的局限性在于其是單中心的回顧性分析，且樣本量較小，且未評(píng)估其他營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)(如中性粒細(xì)胞、上臂肌圍)的預(yù)后意義。我們還認(rèn)為，將分析局限于新診斷的病人(無(wú)既往治療史的病人)會(huì)更準(zhǔn)確，因?yàn)樗梢栽u(píng)估真實(shí)的OS。