無創(chuàng)肝纖維化評分與非酒精性脂肪性肝病患者并發(fā)慢性腎病風(fēng)險的關(guān)系研究

吳 迪，宋玲玲

(內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院 1.超聲科;2.協(xié)調(diào)辦公室，內(nèi)蒙古 赤峰024000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球范圍內(nèi)最常見的慢性肝病之一[1,2]。研究表明，非酒精性脂肪性肝病不僅可導(dǎo)致肝臟損傷，還可增加肝外疾病如冠狀動脈疾病、腎臟疾病的發(fā)生風(fēng)險[3-5]。其中，非酒精性脂肪性肝病與慢性腎臟疾病風(fēng)險的關(guān)系，最為引人關(guān)注[6-9]。本研究評估非酒精性脂肪性肝病人群的慢性腎病的發(fā)生風(fēng)險，以及其與無創(chuàng)肝纖維化評分的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 臨床信息本研究回顧性納入自2019年1月至2019年12月于內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院診斷為非酒精性脂肪性肝病的患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)常規(guī)肝臟超聲診斷為脂肪性肝病。排除標(biāo)準(zhǔn):每日飲酒量超過 30 g(男)或 20 g(女),乙肝、丙肝血清學(xué)標(biāo)志物檢測陽性，肝毒性藥物服用史,患有自身免疫性肝病或其他慢性肝病。

1.2 脂肪肝的診斷采用常規(guī)多普勒超聲對脂肪肝進(jìn)行診斷。脂肪肝的定義為，肝臟超聲提示肝區(qū)近場回聲彌漫性增強(qiáng)(強(qiáng)于脾臟和腎臟)，而遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減。

1.3 無創(chuàng)肝纖維化評分采用肝臟彈性超聲對肝臟纖維化進(jìn)行無創(chuàng)評分。

1.4 慢性腎病的評估使用腎病飲食調(diào)整公式(MDRD)估計腎小球濾過率 (eGFR):eGFR = 175×(血清肌酐-1.154)×(年齡-0.203)[×1.212(黑人),×0.742(女性)]。慢性腎病定義為 eGFR≤60 ml·min-1·1.73 m-2。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用 SPSS17.0 軟件,組間比較采用t檢驗、Fisher 精確檢驗或χ2檢驗。 多因素分析采用Logistic回歸模型。

2 結(jié)果

2.1 納入人群的基線特征及慢性腎病發(fā)病風(fēng)險的單因素分析

本研究最終納入510例非酒精性脂肪性肝病患者。其中，慢性腎病患者共46例(9%)。慢性腎病組eGFR為47.1±4.3 mL/(min·1.73 m2)，無慢性腎病組eGFR為91.5 ±6.2 mL/(min·1.73 m2)。慢性腎病組年齡顯著大于無慢性腎病組,谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及血尿酸水平也顯著高于無慢性腎病組(P<0.05);慢性腎病組糖尿病患病率也顯著高于無慢性腎病組(P<0.05)。另外，慢性腎病組無創(chuàng)肝纖維化評分也顯著高于無慢性腎病組(P<0.05)。其余指標(biāo)兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 Logistic 多因素分析采用 Logistic 模型進(jìn)行的多因素分析發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝病患者罹患慢性腎病的四個獨立危險因素：年齡(OR=1.07;95%CI:1.03-1.12;P<0.05)，糖尿病(OR=1.79;95%CI:1.07-2.53,P<0.05)，血尿酸(OR=1.05,95%CI:1.02-1.09,P<0.05) 及無創(chuàng)肝纖維化評分(OR=1.56;95% CI:1.43-1.69,P<0.05)。

3 討論

本研究表明，非酒精性脂肪性肝病人群的無創(chuàng)肝纖維化評分與其慢性腎病的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。采用多因素分析的方法，發(fā)現(xiàn)了四個慢性腎病發(fā)生的獨立危險因素：年齡、糖尿病、血尿酸及無創(chuàng)肝纖維化評分。無創(chuàng)肝纖維化評分越高的非酒精性脂肪性肝病患者，其發(fā)生慢性腎病的風(fēng)險也更高，表明了肝臟病理學(xué)改變和肝外器官的疾病發(fā)生存在著一定關(guān)聯(lián)。

既往已有研究報道非酒精性脂肪性肝病與慢性腎病風(fēng)險的關(guān)系[9-11]。并且，已有研究探討了血清學(xué)肝纖維化標(biāo)志物與慢性腎病風(fēng)險的關(guān)系。Xu等的一項研究表明，血清肝纖維化標(biāo)志物 (FIB-4評分及AST/ALT比率)與非酒精性脂肪性肝病患者發(fā)生慢性腎病的風(fēng)險相關(guān)。其中，血清肝纖維化評分越高的患者有更高的慢性腎病風(fēng)險[7]。另外，Sesti等的一項研究表明，在經(jīng)超聲診斷為非酒精性脂肪性肝病的高加索人群中，高級別肝纖維化顯著增加慢性腎病風(fēng)險[12]。本研究在既往研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了無創(chuàng)肝纖維評分與慢性腎病風(fēng)險的關(guān)系，表明了無創(chuàng)肝纖維化評分在腎臟風(fēng)險評分中的潛在價值。

表1 非酒精性脂肪性肝病患者的基線特征及發(fā)生慢性腎病的危險因素分析

非酒精性脂肪性肝病與慢性腎病風(fēng)險增加的相關(guān)機(jī)制尚未完全闡明。越來越多的流行病學(xué)研究表明，非酒精性脂肪性肝病與慢性腎病共有多種常見的代謝危險因素，如高血壓、糖尿病、肥胖及代謝綜合征[8,13,14]。并且，促進(jìn)非酒精性脂肪性肝病發(fā)生的多個危險因素，也可促進(jìn)慢性腎病的發(fā)生。非酒精性脂肪性肝病患者的肝臟脂肪變性可誘導(dǎo)肝細(xì)胞分泌炎癥因子，如C-反應(yīng)蛋白(CRP)、活性氧、TNF-α、TGF-β等，從而促進(jìn)慢性腎病的發(fā)病[8,15,16]。

總之,無創(chuàng)肝纖維化評分、年齡、血清尿酸及糖尿病是非酒精性脂肪性肝病患者發(fā)生慢性腎病的獨立危險因素。對于具有較高肝纖維化評分的非酒精性脂肪性肝病患者，應(yīng)注意重點對其行進(jìn)一步的慢性腎病風(fēng)險篩查。