急性缺血性腦卒中的發(fā)生與脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的相關(guān)性分析

姜 旭，李云慧，萬 楠

(北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 檢驗醫(yī)學(xué)中心，遼寧 沈陽110016)

腦卒中是引起死亡和長期致殘的主要原因之一[1]，其中急性缺血性腦卒中是最常見的卒中類型，約占全部腦卒中的60%-80%[2]。缺血性卒中的主要病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化(AS)，是一種炎性反應(yīng)性疾病，在粥樣斑塊形成、進展和最終破裂的過程中均有炎性反應(yīng)介質(zhì)參與[3]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2(Lp-PLA2)是磷脂酶A2家族的重要構(gòu)成部分，由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，主要與氧化低密度脂蛋白結(jié)合，能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物質(zhì)、溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸,與內(nèi)皮功能障礙和斑塊炎癥有關(guān)，從而促進動脈粥樣硬化形成[4]。因此本研究主要是探討新型炎癥標志物Lp-PLA2與急性缺血性腦卒中發(fā)生的相關(guān)性，旨在為腦血管疾病的防治提供新的依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2019年3月至2019年5月于北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科治療的腦卒中患者100例，根據(jù)急性卒中Or910172治療試驗(TOAST)病因/發(fā)病機制分型[5]，其中大動脈粥樣硬化型(LAA)54例，小動脈閉塞型(SAO)30例，心源性栓塞型(CE)5例，不明原因型(SUE)11例。收集患者年齡、性別等資料。同期選擇年齡、性別與急性缺血性腦卒中組相匹配的健康查體者50例，經(jīng)病史詢問既往無腦血管疾病史，近期未服用任何藥物者。

1.2 納入標準

發(fā)病后48小時內(nèi)入院，所有病例診斷均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]診斷標準，且同時接受頭顱計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)檢查確診。高血壓：有高血壓病史，正在服用降壓藥或未用藥，安靜狀態(tài)下非同日測量坐位右上臂肱動脈血壓2次，取平均值，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg。所有研究對象在入院時均由臨床醫(yī)生對其進行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評定。

1.3 排除標準

有凝血機制異常導(dǎo)致的腦卒中，由于先天發(fā)育異常造成的腦卒中，研究前3個月罹患腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、硬腦膜下出血等，罹患顱內(nèi)感染后遺癥、腫瘤、結(jié)核、肝臟疾病和自身免疫病等。嚴重的全身感染或發(fā)病前4周出現(xiàn)潛在感染體征及癥狀。

1.4 標本處理

血液標本收集后直接測定空腹血糖、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等，剩余標本凍存于-80℃冰箱中。檢測前將血液標本室溫下放置至恢復(fù)到常溫，再離心取上清檢測血Lp-PLA2以及小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)，結(jié)合各組研究對象的其他指標進行分析研究。

1.5 儀器和試劑

血糖、TC、TG、Lp-PLA2、 sdLDL-C等所有檢測項目均采用Beckman AU5800自動生化儀測定，Lp-PLA2試劑及質(zhì)控品購自安徽伊普諾康生物有限公司，sdLDL-C及質(zhì)控品購自北京九強生物技術(shù)有限公司，血糖試劑及質(zhì)控品購自美國貝克曼庫爾特公司，TC、TG、HDL-C、LDL-C、肌酐、HCRP等試劑及質(zhì)控品購自四川邁克生物有限公司，CyS C、Hcy、脂蛋白a等試劑及質(zhì)控品購自溫州市維日康生物科技有限公司。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象的臨床資料

本研究共納入急性腦卒中患者100例，健康查體者50例，其中與健康對照組相比，病例組的HCRP、CyS C、空腹血糖、Lp-PLA2、sdLDL-C的濃度均明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組研究對象的高血壓比例、吸煙比例、肌酐、TC、TG、Hcy、脂蛋白a等指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),病例組的NIHSS評分為2.50(1.00-5.25)，見表1。

2.2 病例組不同TOAST分型的臨床資料

根據(jù)TOAST分型，不同組別的NIHSS評分有明顯的不同，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中以LAA組和SUE組中的NIHSS評分較高。四組中的其他指標如HCRP、CyS C、空腹血糖、Lp-PLA2、sdLDL-C的濃度均無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3 急性缺血性腦卒中的風險因素分析

根據(jù)病例組與對照組的臨床資料比較，HCRP、CyS C、空腹血糖、Lp-PLA2、sdLDL-C濃度的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，因此，以急性腦卒中為因變量，將以上指標納入到回歸模型中，進行二元多因素Logistic回歸，進一步分析急性腦卒中的風險因素:結(jié)果顯示HCRP(OR=1.304，P=0.037)、Lp-PLA2(OR=1.015，P=0.020)是急性腦卒中發(fā)生的風險因素。

3 討論

急性缺血性腦卒中發(fā)病率呈逐年上升趨勢，是臨床常見的急癥重癥，因其具有較高的致死率和致殘率，嚴重威脅了人類的生命健康[6]。急性缺血性腦卒中是由于腦部動脈粥樣硬化和血栓形成,使管腔狹窄甚至閉塞而導(dǎo)致的局部急性腦供血不足,而引起的一系列病理生理變化。整個動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中均有炎癥介質(zhì)的參與，因此通過檢測血液中的炎性介質(zhì)，可以有效地了解動脈粥樣硬化斑塊的炎癥程度以及斑塊的穩(wěn)定性，對于預(yù)測以及判斷缺血性腦卒中的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸意義重大[7]。

表1 病例組和對照組的臨床資料比較

表2 病例組中不同分型的臨床資料比較

表3 急性腦卒中的風險因素分析

Lp-PLA2作為一種新的炎癥介質(zhì)，近年來被廣泛研究。在本研究中發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中患者中，Lp-PLA2的水平明顯高于健康對照組，這與Ashrafi等[8]的研究一致。另外一些傳統(tǒng)的炎癥標志物如HCRP等在腦卒中患者中的濃度也有明顯的升高。同時本研究發(fā)現(xiàn)，相較于健康對照者，急性腦卒中患者的空腹血糖，sdLDL-C以及胱抑素濃度均有所升高，這可能與糖脂質(zhì)代謝紊亂是動脈粥樣硬化的危險因素有關(guān)，有研究表明sdLDL-C可能是急性腦卒中的危險因素[9,10]。Hoke等[11]也發(fā)現(xiàn)胱抑素C是反映腎功能的較敏感的內(nèi)源性指標，除了可以評價腎功能，也參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生，還可能是缺血性卒中的危險因素。

依據(jù)缺血性腦卒中的不同病因,TOAST分型可分為LAA、SAO、 CE、其他明確病因型(SOE) 及 SUE型。本研究中LAA、 SAO、CE、SUE 占比分別為54%、 30%、 5%、11%，未納入SOE型。Katan等[12]比較各TOAST分型患者的 Lp-PLA2 水平發(fā)現(xiàn)， LAA人群的 Lp-PLA2 水平要顯著高于其他亞型。但是在本研究中不同分型的腦卒中患者，Lp-PLA2等其他臨床指標并無明顯差異，僅NIHSS評分在各組有明顯的差異，其中以LAA型和SUE型的NIHSS評分較高，這可能與本研究納入的病例較少且未納入SOE型有關(guān)。

Logistic回歸模型分析表明，在調(diào)整了混雜因素以后，HCRP、Lp-PLA2是急性缺血性腦卒中風險預(yù)測和評估的危險因素。Oei等[13]通過COX回歸風險比例回歸模型分析顯示，在白種人群中，Lp-PLA2活性越高，發(fā)生缺血性卒中風險越高，與本研究結(jié)果一致。同時，一項大型隊列研究[14]也表明，HCRP可作為卒中再發(fā)的危險因素。但是也有研究[9]表明sdLDL-C是急性腦卒中的危險因素之一，然而本研究中未得到類似的結(jié)果，這可能與部分腦卒中患者長期服用過降脂藥物有關(guān)。

Lp-PLA2作為炎癥標志物，是急性缺血性腦卒中的風險因素之一，對預(yù)測急性缺血性腦卒中發(fā)生具有一定意義。