奧施康定聯(lián)合阿帕替尼對(duì)肝癌患者生存質(zhì)量的影響

李 燕（婁底市中心醫(yī)院 婁底 417000）

原發(fā)性肝癌是由乙型病毒性肝炎導(dǎo)致的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤。雖然手術(shù)是治療原發(fā)性肝癌的首選，但由于肝臟具有雙重血運(yùn)作用，大部分該病患者在確診時(shí)病情已處于晚期，手術(shù)治療時(shí)機(jī)已喪失，放化療成為主要治療手段[1]。阿帕替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，具有降低腫瘤增殖活性和抑制其侵襲性的作用，抗腫瘤效果好[2]。但阿帕替尼單一用藥治療原發(fā)性肝癌的不足顯著，為提升治療效果，需采取彌補(bǔ)性措施。奧施康定是純阿片受體激動(dòng)劑，藥效快，療效肯定[3]。為研究奧施康定聯(lián)合阿帕替尼治療原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量，本文將84例患者作為研究對(duì)象。

1 資料與方法

1.1 一般資料：按照隨機(jī)數(shù)表法將2017年2月—2018年2月收治的84例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組42例。對(duì)照組男性29例，女性13例；平均年齡（54.16±2.35）歲；肝腫瘤平均直徑（7.12±0.65）cm；臨床分期：巴塞羅那（BCLC）B 期 37例，C期5例；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)32例，B級(jí)10例。研究組男性27例，女性15例；平均年齡（55.02±2.03）歲；肝腫瘤平均直徑（7.06±0.71）cm；臨床分期：BCLC B期34例，C 期 8例；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)28例，B級(jí)14例。兩組資料比較差異不明顯（P＞0.05）。入選標(biāo)準(zhǔn)：① 符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)病理活檢及臨床影像學(xué)檢查確診；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能嚴(yán)重障礙；②癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

1.2 治療方法：對(duì)照組實(shí)施阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格：0.25 g）治療，餐后半小時(shí)口服，0.5 g/次，1次/d。研究組同時(shí)加用奧施康定[萌蒂（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20110014，規(guī)格：10 mg]治療，口服，20 mg/次，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo)：①療效評(píng)定：參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST），根據(jù)靶病灶動(dòng)脈增強(qiáng)期掃描最大徑之和改變程度，評(píng)價(jià)12個(gè)月后的療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病進(jìn)展（PD）和疾病穩(wěn)定（SD）四個(gè)等級(jí)。CR：靶病灶消失，無(wú)動(dòng)脈期顯影增強(qiáng)；PR：最大徑之和縮小比例≥30%；PD：最大徑之和增大比例≥20%；SD：最大徑之和改變比例介于PR和PD之間?？陀^緩解率（ORR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②生存質(zhì)量：采用Karnofsky（KPS）評(píng)分法評(píng)價(jià)生存質(zhì)量，并根據(jù)治療前后評(píng)分，根據(jù)升高或降低≥10分，分為改善、降低和穩(wěn)定。③不良反應(yīng)：腹瀉、骨髓抑制、高血壓、蛋白尿。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比：研究組ORR（19.04%）略高于對(duì)照組，兩組ORR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n（%）]

2.2 生活質(zhì)量：研究組KPS評(píng)分改善率（83.33%）顯著高于對(duì)照組，下降比例（2.38%）低于對(duì)照組，兩組生活質(zhì)量比較差異顯著（P＜0.05）。見表 2。

表2 生活質(zhì)量[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)情況分析：研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率（9.52%）顯著低于對(duì)照組（26.19%），兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況分析[n（%）]

3 討論

受多因素影響，我國(guó)原發(fā)性肝癌每年發(fā)病率逐漸上升，目前已成為消化科常見惡性腫瘤。原發(fā)性肝癌發(fā)病具有隱秘性，多數(shù)確診時(shí)病情已處于惡性程度高、預(yù)后差的中晚期，治療以放化療為主[4]。通過(guò)加大癌癥研究力度，我國(guó)自主研發(fā)了阿帕替尼，其起初是用于治療胃癌的靶向藥物，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子ATP結(jié)合點(diǎn)發(fā)揮作用，抑制信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而阻斷新生腫瘤血管，發(fā)揮抗腫瘤功效。但阿帕替尼在治療原發(fā)性肝癌時(shí)，局限性顯著，遠(yuǎn)期效果不理想，毒副作用強(qiáng)。奧施康定是一種作用類似嗎啡的阿片受體純激動(dòng)劑，口服生物利用度高，采用雙相釋放和吸收技術(shù)，對(duì)癌癥鎮(zhèn)痛強(qiáng)度高，藥效作用時(shí)間短[5]。

本文研究結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌給予奧施康定聯(lián)合阿帕替尼治療的ORR為19.04%，與阿帕替尼單藥治療比較差異不明顯。此外，聯(lián)合奧施康定治療KPS評(píng)分改善率（83.33%）升高，下降率（2.38%）下降，生存質(zhì)量得到顯著改善。用藥安全性研究結(jié)果顯示，聯(lián)合奧施康定治療后，不良反應(yīng)總發(fā)生率并未增加（9.52%），彌補(bǔ)了阿帕替尼單一用藥毒副作用強(qiáng)的不足[6]。

綜上所述，奧施康定聯(lián)合阿帕替尼治療原發(fā)性肝癌，生存質(zhì)量改善，不良反應(yīng)減少。