新型冠狀病毒及其治療藥物的最新臨床研究進(jìn)展

顧覺奮

(中國(guó)藥科大學(xué)生命與科學(xué)學(xué)院,南京 210009)

2020年的春節(jié)前，我國(guó)突發(fā)了疫情，在一次次與病魔交手的過(guò)程中，對(duì)抗這種病毒的認(rèn)知在快速迭代，克敵制勝的招數(shù)也在不斷升級(jí)。我們?cè)堰@種病叫做新冠肺炎。但事實(shí)上，臨床醫(yī)生從一開始就發(fā)現(xiàn)：被這種病折磨成危重癥患者、甚至最終失去生命的患者——他們好多都不是病倒在肺的問(wèn)題，而是由于身體其他臟器的損害，大多死于中風(fēng)或者肺部栓塞。

新冠癥狀由最初的氣短、咳嗽和發(fā)燒[1]，但隨后美國(guó)疾控中心(Centers for Disease Control and Prevention,CDC)關(guān)于新冠癥狀的新標(biāo)準(zhǔn)，又新增了6個(gè)新冠癥狀，分別是畏寒、肌肉疼痛、頭疼、喉嚨疼以及突然失去嗅覺或者味覺等等[2]。易感器官包括氣道、食道、肺、心臟、腎、回腸和膀胱，分別屬于呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)。

本文主要介紹了冠狀病毒的結(jié)構(gòu)和ACE2在SARS-CoV中的作用，總結(jié)了SARS-CoV-2新型冠狀病毒的相關(guān)研究進(jìn)展和可能的治療藥物的最新臨床治療效果，以便充分了解SARS-CoV-2的發(fā)展過(guò)程和藥物研究方向，為后續(xù)研究提供了思路。

1 冠狀病毒的結(jié)構(gòu)

冠狀病毒屬于冠狀病毒科(Coronaviridae)、冠狀病毒屬(Coronavirus)。ICTV(國(guó)際病毒學(xué)分類委員會(huì)International Committee on Taxonomy of Viruses)將冠狀病毒科分為三個(gè)屬即α、β和γ屬。其中能夠感染人類的病毒有七種：包括α屬的HCoV-229E 和 HCoVNL63 以及β屬的HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoVHKU1 、MERS-CoV 和 SARS-CoV-2[3]。

SARS-CoV-2是2019年在人體分離出來(lái)的新型病毒株，世界衛(wèi)生組織于2020年1月12日發(fā)布了針對(duì)疑似新型冠狀病毒感染造成嚴(yán)重急性呼吸道感染的臨床處置指南[4]。

冠狀病毒粒子形狀并不規(guī)則，表面分布刺突樣蛋白，因其在顯微鏡下能觀察到明顯的棒狀粒子凸起，形狀好似中世紀(jì)歐洲帝王的皇冠，得名冠狀病毒。直徑約60～220nm，這種形狀能加快其在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的速度。病毒具有包膜結(jié)構(gòu)，上面有三種蛋白：刺突蛋白(S,Spike Protein又稱長(zhǎng)釘糖蛋白)、小包膜蛋白(E,Envelope Protein)和膜蛋白(M,Membrane Protein)，少數(shù)種類還有血凝素糖蛋白(HE蛋白，Haemaglutinin－esterase)，如圖1所示。

2 ACE2在SARS-CoV中的作用

人們研究并對(duì)比了SARS-CoV-2(或稱COVID-19)的S蛋白與SARS冠狀病毒的S蛋白，再通過(guò)計(jì)算機(jī)建立模型，發(fā)現(xiàn)雖然相互作用的五個(gè)氨基酸中有四個(gè)都發(fā)生了突變，但是新型冠狀病毒的S蛋白與人體的ACE2(Angiotensin-converting enzyme2，ACE2“血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2”)蛋白整體上依舊存在相互作用的可能。其實(shí)新冠病毒就跟別的冠狀病毒一樣，作為一種病毒要入侵人的身體，主要是通過(guò)一個(gè)受體(receptor)簡(jiǎn)稱 ACE2，它是由蛋白質(zhì)構(gòu)成的一種酶。所有冠狀病毒，都是通過(guò)附著在 ACE2的表面，從而入侵人體的細(xì)胞[5](圖2)。

圖1 SARS-CoV-2新冠病毒結(jié)構(gòu)示意圖

比起各種冠狀病毒SARS、MERS等，這次的新冠病毒，其表面有密密麻麻的突起(圖3)這些突起的排布使得新冠病毒比起“前輩”能夠更穩(wěn)地附著在ACE2的表面。

這就意味著：當(dāng)這種病毒向人類撲來(lái)，它只需要比過(guò)往的SARS或者M(jìn)ERS更少的病毒分子量，就能成功地附著在ACE2這種酶上面，從而入侵人體。這種被新冠病毒盯上的受體ACE2，它其實(shí)遍布于人體的肺部、動(dòng)脈、心臟、腎臟還有腸道，進(jìn)一步提示：病毒的攻擊點(diǎn)主要是人體的全身各種臟器。而且ACE2這種酶，對(duì)人體血壓的調(diào)節(jié)也非常關(guān)鍵。

圖2 SARS-CoV-2附著在 ACE2的表面

圖3 新冠病毒在電鏡觀察下密密麻麻的突起

3 不斷發(fā)現(xiàn)冠狀病毒攻擊人體的新途徑

3.1 新冠病毒不僅攻擊肺部，還攻擊全身的血管

《華盛頓郵報(bào)》有一篇文章[6]，“醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)了新冠病毒攻擊人體的新方式”新冠病毒對(duì)人體的攻擊不單只是瞅準(zhǔn)了肺部，而是多臟器的全面開戰(zhàn)。感染新冠肺炎，大部分患者都是多臟器受損。問(wèn)題在于：之前的認(rèn)識(shí)可能都是以肺為中心，其他臟器只是受到牽連；卻不曾想到：原來(lái)人們身體的其他地方也是這種病毒的主戰(zhàn)場(chǎng)！首先是心血管。

Lancet《柳葉刀》的研究發(fā)現(xiàn)：這是因?yàn)樾鹿诓《局苯庸舻囊粋€(gè)目標(biāo)——人體內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞即是血管的內(nèi)壁。蘇黎世大學(xué)醫(yī)院的Ruschitzka[7]報(bào)道，新冠病毒不僅攻擊肺部，它還攻擊全身的血管。它會(huì)進(jìn)入血管內(nèi)皮(細(xì)胞層)，這是血管的防線。因此，它會(huì)降低自身的防御能力，并導(dǎo)致微循環(huán)問(wèn)題(見圖4)。

人體只要有血管的地方，它的內(nèi)壁就一定是由這種內(nèi)皮細(xì)胞所構(gòu)成；不管是主動(dòng)脈，還是最細(xì)小的微血管，里面都有內(nèi)皮細(xì)胞。人體中內(nèi)皮細(xì)胞、也是血管最密集的地方——就是肺部。所以這就可能在一開始對(duì)醫(yī)生們形成誤導(dǎo)，覺得好像這種病毒是在攻擊肺部，但實(shí)際上它的目標(biāo)是：血管(見圖5)。在血管內(nèi)壁受損過(guò)后形成的血塊，如果出現(xiàn)了脫落，并且隨著血液到了腦部、肺部，最后導(dǎo)致患者出現(xiàn)中風(fēng)或者是肺栓塞，人們錯(cuò)覺好像這種病毒是在攻擊肺部！

據(jù)2020年5月6日發(fā)表在《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》(J American College of Cardiology,JACC)上的一項(xiàng)大型研究，美國(guó)疫情震中的數(shù)據(jù)表明[8]，使用全身抗凝劑可能會(huì)改善COVID-19住院患者的生存機(jī)會(huì)。Association of Treatment Dose Among Hospitalized Patients with COVID-19（COVID-19住院患者治療劑量的相關(guān)性研究）一篇文章：通過(guò)對(duì)2700多名患者的追蹤，在對(duì)這些患者使用了抗凝劑(防止血液凝固的物質(zhì))過(guò)后，那些危重癥患者(也就是上了呼吸機(jī)的患者)，其死亡率能夠瞬間從63%降到29%。同時(shí)全軍重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)血栓與止血專業(yè)委員會(huì)，宋景春教授在新冠病毒肺炎重癥患者相關(guān)凝血功能障礙診療專家共識(shí)與抗凝治療也有相關(guān)報(bào)道[9]。

圖4 內(nèi)皮細(xì)胞

3.2 腎臟找到了新冠的病原體

對(duì)新冠認(rèn)知上的改變不止于血管。比如患者的腎臟會(huì)受到損傷。普遍認(rèn)知是在使用了呼吸機(jī)問(wèn)題上，或者是由于給這些危重患者特定的藥物，從而對(duì)腎臟造成了副作用。但逐漸注意到：有些患者即便還沒有被送進(jìn)監(jiān)護(hù)病房，他們腎臟里的腎小球(即過(guò)濾廢料的腎臟細(xì)胞)就已經(jīng)受損了。

我國(guó)科學(xué)家在武漢的發(fā)現(xiàn)——在腎臟當(dāng)中找到了新冠的病原體。從而讓科學(xué)家們現(xiàn)在越來(lái)越意識(shí)到：新冠病毒很可能并不是從肺部蔓延過(guò)去的，而是從一開始就把腎臟作為了其攻擊目標(biāo)。南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院的范彩斌等[10]報(bào)道，在medRxiv雜志發(fā)表的題為“COVID-19感染后，腎臟和睪丸ACE2表達(dá)可能引起腎臟和睪丸損傷”。研究發(fā)現(xiàn)，約3%～10%的新冠肺炎患者存在腎功能異常(包括肌酐或尿素氮升高)；另有7%的患者出現(xiàn)了急性腎損傷。

研究結(jié)果表明，ACE2 在腎小管細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞和睪丸輸精管細(xì)胞中均有高表達(dá)。更出人意料的是，在蛋白質(zhì)和 mRNA 水平上，ACE2 在睪丸中的表達(dá)量幾乎是人體內(nèi)最高的。因此，他們推測(cè)新冠病毒(SARS-CoV-2)很可能通過(guò)與這些 ACE2 陽(yáng)性細(xì)胞結(jié)合、入侵，并損傷患者的腎臟和睪丸組織。

圖5 肺部血管

3.3 多器官受侵，以致衰竭

新冠病毒表面這些突起叫作“刺突糖蛋白”，能識(shí)別人體細(xì)胞表面的ACE2蛋白(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2)，從而打開大門，進(jìn)入人體細(xì)胞。很多新冠患者在病情加重之前，出現(xiàn)的另一個(gè)癥狀：血壓升高。

2020年4月8日，上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院韓澤廣教授團(tuán)隊(duì)[11]聚焦研究人體多種器官受新冠病毒侵襲的可能性，試圖分析出人體內(nèi)容易被新冠病毒攻擊的器官。他們對(duì)人體四大系統(tǒng)(呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng))部分器官的10套單細(xì)胞數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)氣道、食道、肺、心臟、腎、回腸和膀胱都具有與肺泡中相似或更高的ACE2表達(dá)，且分別所含有的肺泡二型(AT2)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、腎近曲小管細(xì)胞以及回腸、食道和膀胱上皮細(xì)胞因高表達(dá)ACE2而有可能成為病毒侵襲的入口。早在2月1日，NEJM上刊載了美國(guó)首例確診新冠肺患者成功治愈的病例，在該患者糞便中檢測(cè)到新型冠狀病毒[12]。深圳市定點(diǎn)人民醫(yī)院收入的確診患者的糞便中新型冠狀病毒核酸呈陽(yáng)性，其他臨床研究中也陸續(xù)出現(xiàn)患者糞便顯示核酸陽(yáng)性的案例。而單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)表明ACE2 在回腸和結(jié)腸的吸收性腸上皮細(xì)胞中存在高表達(dá)[13]。

2月13日，鐘南山、李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)分別從新冠肺炎患者的糞便樣本中分離出新型冠狀病毒，證實(shí)了患者排泄物中存在活病毒。而不少醫(yī)生在臨床中發(fā)現(xiàn)，部分患者感染后出現(xiàn)心肌損傷和腎衰竭。這些現(xiàn)象一定程度上證明了上海交大韓澤廣教授團(tuán)隊(duì)的最新發(fā)現(xiàn)。鄒欣博士指出，其團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)能對(duì)臨床起到預(yù)警作用?！芭R床病例中，觀測(cè)到多器官衰竭，之前醫(yī)生可能會(huì)認(rèn)為是連鎖反應(yīng)或者是舊病復(fù)發(fā)，但研究的提示，就可以判斷是病毒直接造成的，優(yōu)先考慮到病毒侵襲到其他器官的可能性。”

這項(xiàng)研究對(duì)臨床診斷中，腎衰竭、心肌損傷等并發(fā)癥的識(shí)別具有指導(dǎo)作用。

4 病癥的用藥和治療方案

4.1 三聯(lián)治療

針對(duì)這些病癥的用藥和治療方案，最近也看到了一些新信息。已得到世衛(wèi)組織的官宣認(rèn)可：“目前有4～5種治療方案有望取得積極的數(shù)據(jù)”，并將對(duì)外進(jìn)行推廣。

Lancet《柳葉刀》：袁國(guó)勇團(tuán)隊(duì)臨床試驗(yàn)表明，干擾素β-1b、洛匹那韋、利托那韋(lopinavirritonavir)和利巴韋林(ribavirin)治療輕中度COVID-19患者的療效和安全性[14]。

研究報(bào)道了多中心，前瞻性，開放性，隨機(jī)，II期臨床試驗(yàn)，參與者為患有COVID-19在香港的六家醫(yī)院收治的成人患者，隨機(jī)每12h服用一次400 mg洛匹那韋和100 mg利托那韋連續(xù)14d，每12h服用一次400 mg利巴韋林，隔日接受三劑800萬(wàn)國(guó)際單位干擾素β-1b(聯(lián)合治療組)，或者每12h服用一次400 mg洛匹那韋和100 mg利托那韋連續(xù)14d(對(duì)照組)。研究的主要終點(diǎn)是為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2RTPCR鼻咽拭子陰性。

2020年2月10日至3月20日招募了127名COVID-19成年患者；其中86人隨機(jī)接受組合治療，41人接受對(duì)照。從癥狀出現(xiàn)到研究治療開始的中位天數(shù)為5d。聯(lián)合組從研究開始到鼻咽拭子陰性的中位時(shí)間為7d，明顯短于對(duì)照組的12d。不良反應(yīng)包括自限性惡心和腹瀉，聯(lián)合治療組未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組間無(wú)差異。對(duì)照組1例因生化性肝炎停藥，研究期間沒有患者死亡。

研究認(rèn)為，早期三重抗病毒治療在緩解輕至中度COVID-19患者的癥狀、縮短病毒脫落時(shí)間和住院時(shí)間方面安全且有效，以干擾素β-1b為基礎(chǔ)的雙重抗病毒治療可能成為未來(lái)臨床研究的方向；三劑聯(lián)用比單獨(dú)使用洛匹那韋-利托那韋更為安全和有效。不過(guò)，他們也提出，有必要作進(jìn)一步的研究來(lái)檢驗(yàn)干擾素β-1b單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合使用對(duì)于治療COVID-19的效果。香港大學(xué)Kwok-Yung Yuen教授認(rèn)為：III期臨床將對(duì)重?；颊哌M(jìn)行測(cè)試，以確定這種三聯(lián)方案是否能提供有臨床意義的益處。

4.2 抗炎藥和血液抗凝劑聯(lián)用

著名的紐約西奈山醫(yī)院所采取的抗炎藥和血液抗凝劑相結(jié)合的療法。發(fā)現(xiàn)治療艾滋病、丙型肝炎，還有多發(fā)性硬化的三種獨(dú)立抗病毒藥物，合并使用，能使部分患者的治愈時(shí)間從大概12d縮短到7d，鼻咽拭子的檢測(cè)結(jié)果就能轉(zhuǎn)陰[15-16]。

氯喹，這是一種歷史悠久的抗瘧疾藥物。在新冠疫情爆發(fā)之前，氯喹和羥氯喹因在體外研究過(guò)程中被發(fā)現(xiàn)對(duì)于SARS冠狀病毒有抑制作用，故曾對(duì)其開展研究，研究其用于抗擊埃博拉病毒、MARS等病毒的效果[17]，但由于在人體試驗(yàn)階段結(jié)果并不理想，未能獲批。這次在治療過(guò)程中，羥氯喹并不能起到預(yù)防的作用，也不能使病毒轉(zhuǎn)陰，該藥的主要作用在新冠肺炎的中后期，對(duì)于阻止患者從中期向危重癥轉(zhuǎn)變方面效果較好，但由于其毒性較大，效果又沒那么顯著，已經(jīng)迅速被醫(yī)生們舍棄。

4.3 中藥治療新冠病毒—連花清瘟

中藥，甘草甜素(glycyrrhizin)、甘草酸二銨復(fù)方(diammonium glycyrrhizinate)[18]、清肺排毒湯(Qingfei paidu decoction)等都被應(yīng)用于臨床。

2020年5月27日鐘南山、李蘭娟、張伯禮院士等領(lǐng)銜，連花清瘟臨床治療新型冠狀肺炎數(shù)據(jù)披露[19]：這項(xiàng)研究是目前首個(gè)被國(guó)際期刊雜志《Phytomedicine》報(bào)道的中藥治療新冠病毒感染的前瞻性、多中心、開放標(biāo)簽的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。主要成分包括金銀花、連翹等，這些成分此前被證明可以阻止新冠病毒與其人類受體結(jié)合，另一種成分廣藿香也被證明可改善腹瀉及提高胃腸道抗病毒能力。研究納入了284例患者，他們被隨機(jī)分配接受單獨(dú)的常規(guī)治療或常規(guī)治療與連花清瘟膠囊的組合(連花清瘟治療組和對(duì)照組各142例)。

研究結(jié)果表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟膠囊口服14d可顯著提高新冠肺炎臨床癥狀的改善率，明顯改善肺部影像學(xué)病變，縮短癥狀的持續(xù)時(shí)間，同時(shí)提高臨床治愈率。臨床數(shù)據(jù)顯示，連花清瘟對(duì)于發(fā)熱、乏力、咳嗽等癥狀的治療作用明顯，且安全性較高，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 研究結(jié)論認(rèn)為：從安全性和有效性角度來(lái)看，可以考慮使用連花清瘟膠囊改善Covid-19的臨床癥狀。但連花清瘟治療在降低重癥病例轉(zhuǎn)化率和提升病毒檢測(cè)轉(zhuǎn)陰率方面沒有明顯差異，能促治愈但轉(zhuǎn)陰作用不大。

5 疫苗、抗體與抗體藥物的研發(fā)

5.1 重組腺病毒Ad5為載體的新冠疫苗通過(guò)I期臨床

陳薇院士團(tuán)隊(duì)報(bào)道[20]，研發(fā)的全球首個(gè)重組腺病毒5型載體新冠疫苗I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果顯示，以腺病毒Ad5為載體的新冠疫苗，在給志愿者接種疫苗后28d，顯示出免疫原性和人體耐受性。第一階段臨床試驗(yàn)的COVID-19疫苗安全、耐受性好，能夠在人體內(nèi)產(chǎn)生抗SARS-CoV-2的免疫應(yīng)答。I期臨床108個(gè)志愿者全部有顯著的細(xì)胞免疫反應(yīng)。這是目前世界上首個(gè)新冠疫苗的人體臨床數(shù)據(jù)。研究表明，AD5載體COVID-19疫苗值得進(jìn)一步調(diào)查，今已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，但距離所有人都能使用這種疫苗還有很長(zhǎng)的路要走。

5.2 新冠病毒的中和抗體

清華大學(xué)研發(fā)新冠核酸檢測(cè)卡盒，可居家檢測(cè)半小時(shí)出結(jié)果。中國(guó)科學(xué)家找到強(qiáng)效新冠中和抗體。中國(guó)團(tuán)隊(duì)恒河猴實(shí)驗(yàn)證明，中和抗體顯著抑制新冠感染。5月26日，國(guó)際權(quán)威科學(xué)期刊《自然》雜志在線發(fā)表中國(guó)科學(xué)家研究成果論文《以SARS-CoV-2受體結(jié)合位點(diǎn)為靶點(diǎn)的人類中和抗體》[21]，該論文首次報(bào)告了針對(duì)SARS-CoV-2中和抗體的非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并取得了積極成果。研究發(fā)現(xiàn)了兩種具有較強(qiáng)新冠病毒(SARS-CoV-2)特異性中和活性的特定人類單克隆中和抗體，其中代號(hào)為CB6的抗體在恒河猴動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中能夠顯著抑制病毒感染，顯示出治療和預(yù)防效果，具有進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化的價(jià)值。

中科院微生物所與君實(shí)生物是全球范圍內(nèi)最早啟動(dòng)新冠中和抗體研究的團(tuán)隊(duì)之一。君實(shí)生物也與美國(guó)禮來(lái)制藥簽訂合作協(xié)議，雙方計(jì)劃于第二季度在中國(guó)和美國(guó)遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并啟動(dòng)臨床研究。

5.3 高活性中和抗體

新冠病毒在全球的爆發(fā)越演越烈，引發(fā)了一場(chǎng)尋找COVID-19治療方法和疫苗的國(guó)際競(jìng)賽。全球目前有100多種針對(duì)COVID-19的疫苗正在研制中，中國(guó)北京大學(xué)謝曉亮教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合北京佑安醫(yī)院金榮華團(tuán)隊(duì)、軍事醫(yī)學(xué)研究院微生物流行病研究所秦成峰團(tuán)隊(duì)，以及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所秦川團(tuán)隊(duì)，利用高通量單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，從新冠病毒肺炎康復(fù)期患者血漿中成功篩選出多個(gè)高活性中和抗體[22]。其機(jī)制是利用人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的中和抗體來(lái)阻止病毒感染細(xì)胞，他們將中和抗體注射到受感染的小鼠體內(nèi)，5d后病毒載量減少了2500倍。這表明這種藥物有療效。

臨床測(cè)試的計(jì)劃正在進(jìn)行中，由于中國(guó)病例的減少，沒有足夠的新冠患者試驗(yàn)樣本可供測(cè)試，因此，臨床測(cè)試將在澳大利亞和其他國(guó)家進(jìn)行，期盼即使沒有疫苗，也能用一種有效的藥物來(lái)阻止疫情的大流行。

目前臨床上使用的抗新型冠狀病毒的各類藥物，歸納成一張表格，內(nèi)容包括藥品名稱、分類、臨床療效、研發(fā)公司等等，表1總結(jié)了正在臨床使用或研發(fā)中的各類抗SARS-CoV-2藥物。

6 小結(jié)與展望

中國(guó)正全力決勝全面小康、決戰(zhàn)脫貧攻堅(jiān)關(guān)鍵年。此時(shí)，一場(chǎng)突如其來(lái)的新型冠狀病毒肺炎疫情席卷全球。武漢成了一線戰(zhàn)役，此次新冠病毒肺炎傳染性強(qiáng)、范圍廣，中國(guó)范圍內(nèi)確診新冠病毒肺炎人數(shù)達(dá)到86152例，累計(jì)死亡人數(shù)已經(jīng)超過(guò)非典型病毒感染的累計(jì)死亡人數(shù)。全球累計(jì)確診突破1740萬(wàn)，累計(jì)死亡超過(guò)61萬(wàn)，美國(guó)確診新冠病毒已超383萬(wàn)，占全球1/3以上。在全球大流行仍然持續(xù)且沒有批準(zhǔn)針對(duì)性療法的情況下，與此同時(shí)，多種藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，有望成為有效藥物。除抗新型冠狀病毒藥物外，疫苗、抗體類藥物也備受關(guān)注，尤其是陳薇院士團(tuán)隊(duì)研發(fā)的疫苗，以及清華研發(fā)團(tuán)隊(duì)和北大謝曉亮團(tuán)隊(duì)研發(fā)的中和抗體，均已經(jīng)處于臨床試驗(yàn)或遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段，如表1所示。

對(duì)抗新冠病毒的知識(shí)在快速迭代，克敵制勝的招數(shù)在不斷升級(jí)。對(duì)新冠病毒的檢測(cè)手段也在不斷創(chuàng)新，不再僅僅是通過(guò)鼻咽拭子，目前美國(guó)至少還有三家科研機(jī)構(gòu)已經(jīng)研發(fā)了類似的“口水檢測(cè)“，并在等待美國(guó)FDA的批文。據(jù)《華盛頓郵報(bào)》2020年5月17日?qǐng)?bào)道[23]，康涅狄格州的科學(xué)家目前正在研發(fā)的是一種類似于測(cè)孕棒那樣的試紙。人們只需要在家里自己檢測(cè)，而不需要將樣本送回實(shí)驗(yàn)室，就立馬知道檢測(cè)結(jié)果。一旦成功，就能找出那些無(wú)癥狀感染者，讓整個(gè)社會(huì)能夠盡早安全復(fù)產(chǎn)。

新冠病毒給人類帶來(lái)了巨大的災(zāi)難，嚴(yán)重威脅到了人類健康，在全球疫情依然嚴(yán)峻的當(dāng)下，正如劉昌孝院士2月2日發(fā)表在中國(guó)抗生素雜志上的論文指出[24]，美國(guó)早在2015年11月9日北卡大學(xué)的Ralph Baric發(fā)表了一項(xiàng)研究報(bào)告，該病毒能讓小鼠感染上SARS。利用SARS病毒的反向遺傳學(xué)系統(tǒng)產(chǎn)生并鑒定了一種新型冠狀病毒。在SARS基礎(chǔ)上制造出一種新型冠狀病毒，可引發(fā)人類高傳染性肺炎，并發(fā)表在Nature雜志上，科學(xué)界對(duì)該研究帶給人類社會(huì)巨大風(fēng)險(xiǎn)展開著爭(zhēng)論。在這場(chǎng)無(wú)煙的戰(zhàn)役中，我國(guó)以舉國(guó)之力對(duì)決重大疫情，無(wú)數(shù)勇士前仆后繼，以“人類命運(yùn)共同體”共克時(shí)艱，在各方努力下，在2～4個(gè)月里，把一個(gè)大流行病給控制住，我們從大戰(zhàn)中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，從大考中汲取智慧力量。未來(lái)1～2年乃至更長(zhǎng)的時(shí)間里，人類還將與變異的病毒作長(zhǎng)期的斗爭(zhēng)，中華民族一定會(huì)繼續(xù)以“科技抗疫”化險(xiǎn)為夷，轉(zhuǎn)危為機(jī)，戰(zhàn)勝病毒。

表1 正在臨床使用的各類抗SARS-CoV-2藥物