川芎嗪對(duì)腦缺血大鼠行為學(xué)影響的研究

李雅欣　陳婧嫻　張紅心

【摘 要】目的：討論川芎嗪對(duì)腦缺血大鼠行為的影響。方法：40只2-5月齡成年雄性大鼠隨機(jī)分為川芎嗪高中低劑量干預(yù)組、正常對(duì)照組、尼莫地平組和假手術(shù)組。結(jié)果：川芎嗪拮抗組與模型組比較，定位航行和空間探索實(shí)驗(yàn)時(shí)間都有相對(duì)減少，模型組大鼠尋找平臺(tái)速度依舊慢于對(duì)照組，有減少趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：川芎嗪可改善腦缺血小鼠行為變化。

【關(guān)鍵詞】川芎嗪;行為;腦缺血

【中圖分類號(hào)】 R965 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1002-8714（2020）04-0153-02

1 實(shí)驗(yàn)材料與藥品

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：2-5月齡成年雄性大鼠

1.2藥品：川芎嗪注射液、生理鹽水、10%水合氯醛、青霉素

1.3器材：大鼠手術(shù)器械、注射器、拴線

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1動(dòng)物分組

2-5月齡雄性成年Sparque—DawIey大鼠40只。在進(jìn)行我們將首先建立大 鼠大腦中動(dòng)脈局灶性腦缺血（mIddIe cerebraIa№ry occIusion，MCAO）再灌注模型手術(shù)前隨機(jī)分為：川芎嗪干預(yù)組、正常對(duì)照組，假手術(shù)組，給予充足食物和飲水。

2.2假手術(shù)組的建立與川芎嗪干預(yù)

假手術(shù)組的建立是將栓線由大鼠的ECA（頸外動(dòng)脈）斷端插入ICA（游離頸內(nèi)脈），保留大約1分鐘后將栓線拔出來，將結(jié)扎ECA斷端，逐層縫合皮下組織并用一定量青霉素進(jìn)行局部消毒，其余步驟同手術(shù)各組大鼠操作一致。

川芎嗪100（Kg.d）腹腔注射，正常對(duì)照組、假手術(shù)組則在同樣時(shí)間腹腔注射相同量的生理鹽水。

2.3水迷宮測(cè)試主要裝置為一個(gè)直徑 120 cm 的圓形水槽。水槽中注入水（23±2℃）。水槽壁為白色。平臺(tái)是一個(gè)直徑為12 cm的透明圓盤，置于水面以下2 cm。池內(nèi)的水通過添加食用淀粉變成不透明的，使得平臺(tái)看不見，并且通過軟件精確地追蹤識(shí)別大鼠的游泳路徑。Morris水迷宮測(cè)試分為定位航行部分及空間探索部分。在手術(shù)5天后進(jìn)行水迷宮測(cè)試。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

假手術(shù)組大鼠與對(duì)照組大鼠相比，大鼠可自行尋找平臺(tái)，但用時(shí)較長(zhǎng)，且多沿著水池周邊游泳。川芎嗪拮抗組與模型比較，定位航行和空間探索實(shí)驗(yàn)都有時(shí)間減少的趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）實(shí)驗(yàn)第二天，模型組組大鼠尋找平臺(tái)速度依舊慢于對(duì)照組，但速度快于第一天。

4 討論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，腦缺血的大鼠較正常大鼠的行為和記憶有明顯下降，說明腦缺血對(duì)大鼠行為有明顯影響。川芎嗪拮抗組的逃避潛伏期較模型組減短，顯示川芎嗪在各方面神經(jīng)功能的效果都優(yōu)于生理鹽水對(duì)照組， 川芎嗪治療可改善腦缺血對(duì)大鼠行為和記憶的影響，其機(jī)制可能是改善微循環(huán)，緩解腦缺血，從而改善大鼠行為。

川芎嗪是無色針狀結(jié)晶，具有特殊異臭，有吸濕性，易升華。易溶于熱水、石油醚，溶于氯仿、稀鹽酸，微溶于乙醚，不溶于冷水。川芎嗪對(duì)腦缺血所致腦損傷有保護(hù)作用，減輕神經(jīng)元和毛細(xì)血管血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和改善神經(jīng)體征[1]。增大毛細(xì)血管口徑，改變血流狀態(tài)，使血流量增加和血流速度增快，毛細(xì)血管開放數(shù)增加，對(duì)短期完全性腦缺血有明顯改善效果，也可一定程度促進(jìn)腦復(fù)蘇，使拮抗腦缺血后肺循環(huán)與體循環(huán)血壓增高及腦缺血所致大鼠的腦組織損傷和脂類氧化物的增高，降低急性腦缺血性大鼠的血小板表面活性及凝集度和血液粘度，調(diào)節(jié)TXA2-PGI平衡，從而明顯使腦微循環(huán)障礙得到改善。

也有國內(nèi)外研究表示， 腦缺血是造成行為和學(xué)習(xí)記憶障礙的主要原因之一， 而川芎嗪可有效改善微血管通透性， 從而減輕損傷后腦缺血、改善血腦屏障功能的發(fā)生， 進(jìn)而改善腦缺血后行為學(xué)改變和學(xué)習(xí)記憶障礙[2]。

參考文獻(xiàn)

Hubli M，Dietz V，Schrafl-Altermatt M，et al.Modulation of spinal neuronal excitability by spinal direct currents and locomotion after spinal cord injury.Clinical Neurophysiology，2013，124：614-618.

李洪敬 川芍嗦、對(duì)犬急性脊髓損傷神經(jīng)保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究遼寧：大連醫(yī)科大學(xué)，2005：1-74