連續(xù)捐獻(xiàn)機(jī)采血小板獻(xiàn)血者外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況研究

馮凡凡 黎世杰 陳錦艷 謝桂蕓 鄧學(xué)成 吳 蕾 鄧陽(yáng)凡 汪傳喜

廣州血液中心，廣州市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(血液安全重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)(廣州 510095)

機(jī)采血小板具有濃度高、純度高、同種免疫發(fā)生率低輸血成功率高等優(yōu)點(diǎn)[1]，臨床需求大。因此，解決機(jī)采血小板供需矛盾一直是采供血機(jī)構(gòu)面臨的挑戰(zhàn)。為應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，國(guó)家衛(wèi)健委在2012 年 7 月起實(shí)施的《獻(xiàn)血者健康檢查要求(GB1846-2011)》[2]將連續(xù)2次機(jī)采血小板獻(xiàn)血間隔期從不少于4周縮短為不少于2周，總獻(xiàn)血次數(shù)則從不超過(guò)12次/年調(diào)整為不超過(guò)24次/年,且總采血量不超過(guò)10 L/年。這在一定程度上緩解了機(jī)采血小板供需矛盾，但該措施對(duì)于長(zhǎng)期多次捐獻(xiàn)血小板的獻(xiàn)血者健康的影響也逐漸成為業(yè)內(nèi)人士關(guān)注的焦點(diǎn)[3]。目前已有很多相關(guān)的研究，然而其結(jié)果并不一致，這可能與研究對(duì)象較少，不具有代表性，或獻(xiàn)血次數(shù)較少與獻(xiàn)血次數(shù)較多的人群出現(xiàn)不同的結(jié)果或未對(duì)獻(xiàn)血量進(jìn)行討論或?qū)ρ芯扛櫟臅r(shí)間較短，無(wú)法獲得多次連續(xù)捐獻(xiàn)機(jī)采血小板對(duì)獻(xiàn)血者外周血血細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響。本研究在綜合已有文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上延長(zhǎng)獻(xiàn)血者獻(xiàn)血跟蹤時(shí)間，達(dá)32個(gè)月；增加研究對(duì)象，達(dá)849名；且將研究期間內(nèi)的血小板捐獻(xiàn)量和調(diào)查期間第一次與最后一次獻(xiàn)血間隔時(shí)間考慮在內(nèi)。為了解血小板捐獻(xiàn)量和獻(xiàn)血間隔期對(duì)長(zhǎng)期多次捐獻(xiàn)血小板者外周血細(xì)胞水平的影響，本研究對(duì)849名長(zhǎng)期多次捐獻(xiàn)機(jī)采血小板的獻(xiàn)血者外周血血細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析了廣州地區(qū)在2016年1月1日—2018年9月30日期間內(nèi)捐獻(xiàn)血小板量≥10 U的849名獻(xiàn)血者。所有研究對(duì)象均符合《獻(xiàn)血者健康檢查要求(GB1846-2011) 》，均無(wú)全血獻(xiàn)血經(jīng)歷，每次獻(xiàn)血前血細(xì)胞計(jì)數(shù)均符合要求即于150×109/L≤PLT≤450×109/L、4.0×109/L≤WBC≤10.0×109/L和3.5×1012/L≤RBC≤5.5×1012/L，且每次均成功捐獻(xiàn)1 U或者2 U機(jī)采血小板。其中男性778例(91.6%)，女性71例(8.4%)；年齡18～55歲，平均年齡為(27.94±8.48)歲；采集量10～112 U，平均采血量(30.06±18.31)U；第一次到最后一次獻(xiàn)血間隔時(shí)間(以下簡(jiǎn)稱(chēng)間隔期)為(14.85～143.27)周平均間隔期為(76.80±33.57)周。

1.2 儀器與設(shè)備

主要儀器設(shè)備：Amicus血細(xì)胞分離機(jī)(美國(guó)Fenwal股份有限公司)、Trima血細(xì)胞分離機(jī)(美國(guó)Terumo BCT股份有限公司)、MCS+血細(xì)胞分離機(jī)(美國(guó)Haemonetics公司)及各自單采系統(tǒng)配套應(yīng)用的一次性血小板采集管路；采用CIS-F820(日本Sysmex公司)、邁瑞、Beckman等血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)獻(xiàn)血者的外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.3 獻(xiàn)血前外周血血細(xì)胞計(jì)數(shù)

獻(xiàn)血者每次獻(xiàn)血前抽取靜脈血5 mL，使用EDTA-K2 抗凝管存放混勻，按本中心操作規(guī)程嚴(yán)格操作，并將結(jié)果輸入中心采供血系統(tǒng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用同一群體的配對(duì)t檢驗(yàn)來(lái)評(píng)估第一次與最后一次血小板捐獻(xiàn)時(shí)血小板、紅細(xì)胞及白細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化情況。血細(xì)胞的變化值是指調(diào)查期間最后一次獻(xiàn)血時(shí)的血細(xì)胞計(jì)數(shù)減去第一次獻(xiàn)血時(shí)的血細(xì)胞計(jì)數(shù)。將采用有序多分類(lèi)Logistic回歸檢驗(yàn)調(diào)查期間的血小板捐獻(xiàn)量對(duì)獻(xiàn)血者外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響。采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 獻(xiàn)血者的基本結(jié)構(gòu)

本研究一共納入849名符合條件的機(jī)采血小板獻(xiàn)血者，其人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征(性別、年齡)和獻(xiàn)血情況(血小板捐獻(xiàn)量和獻(xiàn)血間隔時(shí)間)見(jiàn)表1。其中年齡是指獻(xiàn)血者在調(diào)查期間第一次捐獻(xiàn)血小板時(shí)的年齡；血小板捐獻(xiàn)量是指調(diào)查期間獻(xiàn)血者總的血小板捐獻(xiàn)量；間隔時(shí)間是指調(diào)查期間獻(xiàn)血者第一次至最后一次捐獻(xiàn)血小板的時(shí)間。

表1 獻(xiàn)血者的基本特點(diǎn)及獻(xiàn)血情況

2.2 各獻(xiàn)血量的頻率分布

研究對(duì)象在調(diào)查期間血小板捐獻(xiàn)量的頻率分布情況，見(jiàn)圖1。血小板捐獻(xiàn)量多集中在10～30 U。

圖1 總獻(xiàn)血量頻率分布情況

2.3 外周血血細(xì)胞計(jì)數(shù)在第一次至最后一次捐獻(xiàn)血小板的變化情況

配對(duì)t檢驗(yàn)外周血血細(xì)胞計(jì)數(shù)在第一次獻(xiàn)血時(shí)與最后一次獻(xiàn)血時(shí)的變化情況。結(jié)果顯示血小板計(jì)數(shù)增加，白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，二者的變化差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.607)。見(jiàn)表2。

表2 外周血血細(xì)胞計(jì)數(shù)在第一次獻(xiàn)血至最后一次獻(xiàn)血的變化值*

2.4 連續(xù)捐獻(xiàn)血小板后血小板計(jì)數(shù)變化情況的影響因素的有序多分類(lèi)Logistic回歸分析

表3 影響連續(xù)捐獻(xiàn)血小板后血小板、白細(xì)胞和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)變化值的因素名稱(chēng)及賦值表*

表4 影響連續(xù)捐獻(xiàn)血小板后血小板變化值的因素的有序多分類(lèi)Logistic回歸分析結(jié)果*

2.5 連續(xù)捐獻(xiàn)血小板后白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況的影響因素有序多分類(lèi)Logistic回歸分析

女性的WBC增加的可能性是男性的0.635倍，(95%CI：0.381～1.057),χ2=3.050，P=0.081；年齡每增加一歲，WBC增加的可能性為原來(lái)的0.988倍，(95%CI：0.972～1.004),χ2=2.222，P=0.136；間隔時(shí)間每增加一周，WBC增加的可能性為原來(lái)的1.002倍，(95%CI：0.997～1.006)，χ2= 0.437，P=0.509；以血小板捐獻(xiàn)量為41 U組為對(duì)照組，血小板捐獻(xiàn)量為10～20 U的組WBC增加的可能性是對(duì)照組的1.720倍，(95%CI：1.136～2.605)，χ2=13.737，P=0.010；血小板捐獻(xiàn)量為21～30 U的組WBC增加的可能性是對(duì)照組的1.504倍，(95%CI：0.987～2.293),χ2=3.603，P=0.058；血小板捐獻(xiàn)量為31-40 U的組WBC增加的可能性是對(duì)照組的0.955倍，(95%CI：0.584～1.563)，χ2=0.033，P=0.227；見(jiàn)表5。

表5 影響連續(xù)捐獻(xiàn)血小板后白細(xì)胞變化值的因素的有序多分類(lèi)Logistic回歸分析結(jié)果*

2.6 連續(xù)捐獻(xiàn)血小板后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況的影響因素有序多分類(lèi)Logistic回歸分析

女性的RBC增加的可能性是男性的0.791倍，(95%CI：0.488～1.280),χ2=0.912，P=0.339；年齡每增加一歲，RBC增加的可能性為原來(lái)的0.993倍，(95%CI：0.977～1.008),χ2=0.868，P=0.352；間隔時(shí)間每增加一周，RBC增加的可能性為原來(lái)的1.005倍，(95%CI：1.000～1.009)，χ2=4.730，P=0.030；以血小板捐獻(xiàn)量為41 U組為對(duì)照組，血小板捐獻(xiàn)量為10～20 U的組RBC增加的可能性是對(duì)照組的1.091倍，(95%CI：0.734～1.621)，χ2=0.185，P=0.667；血小板捐獻(xiàn)量為21～30 U組的RBC增加的可能性是對(duì)照組的1.140倍，(95%CI：0.762～1.706)，χ2=0.408，P=0.523；血小板捐獻(xiàn)量為31～40 U組的RBC增加的可能性是對(duì)照組的1.004倍，(95%CI：0.634～1.592)，χ2<0.000 1，P=0.985；見(jiàn)表6。

表6 影響連續(xù)捐獻(xiàn)血小板后紅細(xì)胞變化值的因素的有序多分類(lèi)Logistic回歸分析結(jié)果*

3 討 論

從2012年7月最新實(shí)施獻(xiàn)血者健康檢查要求以來(lái)，國(guó)內(nèi)外不少采供血機(jī)構(gòu)開(kāi)展了針對(duì)多次頻繁機(jī)采血小板對(duì)獻(xiàn)血者健康影響的研究。來(lái)祝檁等[4]對(duì)70名獻(xiàn)血者為期5個(gè)月的研究發(fā)現(xiàn)血小板捐獻(xiàn)間隔期在14天的情況下，血小板、白細(xì)胞及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與獻(xiàn)血前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；吳次寧等[5]在2012年機(jī)采血小板獻(xiàn)血者獻(xiàn)血間隔期改變后,外周靜脈血血小板計(jì)數(shù)仍在正常范圍內(nèi)，但趨于降低，但參數(shù)的變化不會(huì)影響捐獻(xiàn)血小板；鄭翠萍等[6]通過(guò)1年內(nèi)捐獻(xiàn)血小板多次獻(xiàn)血者的首次和末次采集外周血常規(guī)發(fā)現(xiàn)WBC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Plt和RBC無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；林綺文等[7]2015年對(duì)發(fā)現(xiàn)498名相隔兩周捐獻(xiàn)機(jī)采血小板的獻(xiàn)血者，最后一次機(jī)采血小板之前外周血小板計(jì)數(shù)與第一次機(jī)采前、正常參考范圍相比差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)意義，外周血紅細(xì)胞數(shù)和白細(xì)胞數(shù)無(wú)顯著變化；本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本相符，即連續(xù)捐獻(xiàn)機(jī)采血小板后獻(xiàn)血者外周血血細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)有一定的波動(dòng)，但均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)。謝桂蕓等[8]發(fā)現(xiàn)不少于2周間隔期1年內(nèi)獻(xiàn)血小板20次以?xún)?nèi)獻(xiàn)血者，引入年齡、性別及獻(xiàn)血治療量因素，血小板計(jì)數(shù)在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，但未納入紅細(xì)胞和白細(xì)胞計(jì)數(shù)的波動(dòng)情況。有的研究甚至可能出現(xiàn)與本研究結(jié)果不一致的情況，如Lazarus等[9]發(fā)現(xiàn)持續(xù)的捐獻(xiàn)血小板的獻(xiàn)血者會(huì)表現(xiàn)出血小板計(jì)數(shù)的持續(xù)下降，但這種下降并不會(huì)有臨床表現(xiàn)。由上可以得出，已有的研究結(jié)果并不一致，這可能與研究對(duì)象較少，不具有代表性，或獻(xiàn)血次數(shù)較少與獻(xiàn)血次數(shù)較多的人群出現(xiàn)不同的結(jié)果或未對(duì)獻(xiàn)血量進(jìn)行討論或?qū)ρ芯扛櫟臅r(shí)間較短，無(wú)法獲得多次連續(xù)捐獻(xiàn)機(jī)采血小板對(duì)獻(xiàn)血者外周血血細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響。

本研究跟蹤時(shí)間較長(zhǎng)，達(dá)32個(gè)月；研究對(duì)象有849名之多；且將研究期間內(nèi)的血小板捐獻(xiàn)量和調(diào)查期間第一次與最后一次獻(xiàn)血間隔時(shí)間考慮在內(nèi)。本研究結(jié)果顯示，連續(xù)多次血小板獻(xiàn)血者血細(xì)胞計(jì)數(shù)均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，但部分獻(xiàn)血者的波動(dòng)情況較大，可能受獻(xiàn)血者個(gè)體差異或偶然因素影響而造成較大的差異。本研究結(jié)果顯示：總體來(lái)說(shuō)研究期間連續(xù)血小板獻(xiàn)血者外周血PLt有明顯增加趨勢(shì)(t=-8.58，P<0.001)；白細(xì)胞總體來(lái)說(shuō)有明顯減少趨勢(shì)(t=5.348，P<0.001)；紅細(xì)胞無(wú)明顯改變趨勢(shì)(t=0.515，P=0.607)；從有序多分類(lèi)Logistic回歸分析結(jié)果來(lái)看，PLt的變化值與獻(xiàn)血者年齡、性別以及第一次與最后一次獻(xiàn)血的間隔期無(wú)明顯關(guān)系，P>0.05；有研究結(jié)果表明[10]，連續(xù)二次捐獻(xiàn)血小板的間隔期在7～14天，血小板計(jì)數(shù)基本能恢復(fù)正常，這個(gè)結(jié)果可以支持本研究，本研究的所有獻(xiàn)血者獻(xiàn)血間隔期均在≥14天，間隔期對(duì)血小板的計(jì)數(shù)無(wú)明顯影響；但是與血小板捐獻(xiàn)量41U及以上比起來(lái)，血小板捐獻(xiàn)量在≤30U的獻(xiàn)血者，血小板計(jì)數(shù)增加的可能性相對(duì)較少，換言之，血小板捐獻(xiàn)量越大，血小板計(jì)數(shù)增加的可能性就越大(血小板捐獻(xiàn)量為10～20 U，χ2=13.737，P<0.001；血小板捐獻(xiàn)量為21～30 U，χ2=7.491，P=0.006)。任素玲等[11]發(fā)現(xiàn)獻(xiàn)血者多次(捐獻(xiàn)時(shí)間間隔大于等于1個(gè)月)適量的捐獻(xiàn)血小板,對(duì)骨髓紅細(xì)胞造血功能有刺激的作用，而這與本研究結(jié)果部分獻(xiàn)血者的血小板計(jì)數(shù)是減少不符；這可能是因?yàn)檠“寰璜I(xiàn)量也影響著造血刺激強(qiáng)度以及血細(xì)胞的再生速度。本研究表明，獻(xiàn)血者年齡、性別及獻(xiàn)血間隔期對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變無(wú)關(guān)，P>0.05，但是與血小板捐獻(xiàn)量41 U及以上比起來(lái)，血小板捐獻(xiàn)量在10～20 U的獻(xiàn)血者，白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加相對(duì)較大，OR=1.720，95%CI=1.136～2.605，P=0.010；獻(xiàn)血者年齡、性別對(duì)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變無(wú)關(guān)，P>0.05，第一次與最后一次獻(xiàn)血間隔期越長(zhǎng)，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增加的越多，OR=1.005，95%CI=1.000～1.009，P=0.030；但是與血小板捐獻(xiàn)量并無(wú)明顯關(guān)系。

綜上所述，本研究認(rèn)為在一定時(shí)期內(nèi)，血小板捐獻(xiàn)量與外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化值相關(guān)，而如何采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄕ业綄?duì)血細(xì)胞計(jì)數(shù)有影響的血小板捐獻(xiàn)量閾值，將有可能會(huì)為我們未來(lái)針對(duì)不同獻(xiàn)血者采用不同的血液檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)提供更精確的要求。但是血細(xì)胞計(jì)數(shù)的波動(dòng)情況是一直存在的，而不論其是否為獻(xiàn)血者，本研究發(fā)現(xiàn)獻(xiàn)血者外周血的波動(dòng)是在正常范圍內(nèi)呈一定趨勢(shì)的，而這種波動(dòng)趨勢(shì)是由于獻(xiàn)血者生理原因波動(dòng)還是捐獻(xiàn)血小板導(dǎo)致的，尚待進(jìn)一步研究。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)?zāi)軌蜉^好地消除研究對(duì)象本身因素對(duì)因變量的影響，因此下一步，我們將采用此方法對(duì)一年內(nèi)血小板捐獻(xiàn)量達(dá)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)最大量且獻(xiàn)血間隔期均為14天的獻(xiàn)血者進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間跟蹤，以了解血小板捐獻(xiàn)量以及獻(xiàn)血間隔期對(duì)獻(xiàn)血者外周血血細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響。我們認(rèn)為連續(xù)捐獻(xiàn)機(jī)采血小板獻(xiàn)血者外周血血細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響因素，是多方面，多層次和多維度的，甚至是動(dòng)態(tài)的，而現(xiàn)有的很多研究能納入的數(shù)據(jù)卻是保留在不同的橫切面上，未來(lái)的研究可更加深入的針對(duì)不同間隔期、不同血小板捐獻(xiàn)量對(duì)獻(xiàn)血者外周血血細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況進(jìn)行研究，甚至更應(yīng)該要納入那些因?yàn)闄z測(cè)不合格而被延遲的獻(xiàn)血者。

綜上所述，多次長(zhǎng)期捐獻(xiàn)血小板對(duì)獻(xiàn)血者外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)明顯影響，但可能會(huì)受到不同血小板捐獻(xiàn)量的影響。這提示在未來(lái)對(duì)于不同血小板捐獻(xiàn)量的獻(xiàn)血者在血細(xì)胞計(jì)數(shù)波動(dòng)較大的情況下應(yīng)給予有針對(duì)性的指導(dǎo)與健康檢查要求。