枳術(shù)理中湯聯(lián)合化療對晚期胃腸道惡性腫瘤患者的療效研究

林麟 章浩軍

胃腸道惡性腫瘤于臨床較為常見，主要以胃癌、直腸癌等為代表，早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者入院時(shí)已發(fā)展為中晚期，且晚期患者已錯(cuò)過手術(shù)時(shí)間，現(xiàn)臨床常采用適量化療的方式，減輕患者疾病痛苦[1]。目前，臨床使用較為廣泛的化療方式為FOLFOX化療，以氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑三者藥物聯(lián)合治療的方案，但值得注意的是，奧沙利鉑毒副反應(yīng)較嚴(yán)重，化療后普遍存在白細(xì)胞下降、免疫功能異常等情況，影響患者疾病恢復(fù)[2]?，F(xiàn)臨床針對化療后的毒副反應(yīng)，其病機(jī)及病因可概括為：氣虛血瘀及寒凝經(jīng)脈，常采用傳統(tǒng)中藥緩解，且還可提高患者機(jī)體抵抗力，改善其生活質(zhì)量[3]。本研究旨在探究枳術(shù)理中湯減少晚期胃腸道惡性腫瘤FOLFOX化療后胃腸道反應(yīng)的臨床研究，取得一定成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1—12月于本院接受治療的102例晚期胃腸道惡性腫瘤患者為受試對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)確診為晚期胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌者[5]；②肝腎功能正常者；③自愿簽署知情同意書者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有精神類疾病無法溝通者；②同期接受其他治療者；③臨床資料不全者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各51例。本研究已獲得醫(yī)院倫理會(huì)員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者性別、年齡、疾病類型、臨床分期[4]等一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法

對照組患者給予FOLFOX化療：靜脈注射奧沙利鉑[生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司，規(guī)格：0.05 g，國藥準(zhǔn)字：J20100064]85 mg/m2，d1注射2 h，靜脈滴注亞葉酸鈣（生產(chǎn)企業(yè)：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100 mg，國藥準(zhǔn)字：H20073593）200 mg/m2，d1注射2 h，靜脈推注氟尿嘧啶（生產(chǎn)企業(yè)：廣州粵迅康藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：50 mg/10 mL，國藥準(zhǔn)字：H22023469）400 mg/m2，d1～d2，后按 600 mg/m2滴注22 h，14 d為1個(gè)化療周期，總化療時(shí)間為2年。觀察組在其基礎(chǔ)上予以枳術(shù)理中湯：配方包括白術(shù)50 g，紅參20 g，枳實(shí)20 g，丁香10 g，白芍15 g，附子15 g，白豆蔻15 g，黃芪25 g，干姜15 g，半夏10 g，炙甘草9 g，將上述藥材水煎后分為每包200 mL湯劑，予患者早晚各服用1次。兩組患者以治療6個(gè)月為觀察周期。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效及治療前、治療6個(gè)月后免疫功能變化情況，并記錄毒副反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO規(guī)定的腫瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)近期療效，分為完全緩解（CR）：病灶消失時(shí)間＞1個(gè)月；部分緩解（PR）：病灶縮?。?0%，且持續(xù)時(shí)間＞1個(gè)月；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶縮小≤50%或增大≤25%；疾病進(jìn)展（PD）：病灶增大＞25%?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%[6]。（2）免疫功能指標(biāo)檢測方法：于治療前及治療6個(gè)月后，通過流失細(xì)胞儀檢測兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。（3）毒副反應(yīng)發(fā)生情況。記錄惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常、白細(xì)胞減少、腎功能異常等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、等級資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

兩組患者在治療6個(gè)月期間均無死亡或其他脫組情況，治療6個(gè)月后，觀察組總有效率為51.0%，顯著高于對照組的31.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組患者臨床療效比較比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較 （±s）

表3 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較 （±s）

組別 時(shí)間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=51） 治療前 53．25±6．15 23．59±2．54 28．36±4．24 1．11±0．19治療 6 個(gè)月后 53．26±5．18 24．16±2．14 27．17±2．35 1．19±0．21 t值 - 0．013 1．740 2．579 2．857 P值 - ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05對照組（n=51） 治療前 53．85±5．34 23．49±2．19 27．16±4．09 1．12±0．12治療 6 個(gè)月后 50．58±5．19 20．57±2．24 32．26±4．28 0．86±0．24 t值 - 4．435 9．414 8．703 10．315 P值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05治療后t組間值 - 2．610 8．276 7．445 7．390治療后P組間值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

表4 兩組毒副反應(yīng)比較[例（%）]

2.2 免疫指標(biāo)比較

治療前，兩組患者 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療6個(gè)月后，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于同期對照組（P＜0.05），而CD8+水平明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而對照組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平較治療前明顯降低（P＜0.05），CD8+明顯升高（P＜0.05），見表3。

2.3 毒副反應(yīng)比較

兩組患者肝功能異常、腎功能異常發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而觀察組惡心嘔吐、腹瀉及白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

有關(guān)晚期胃腸道惡性腫瘤的治療，現(xiàn)臨床以FOLFOX化療為標(biāo)準(zhǔn)，但研究發(fā)現(xiàn)，該化療方案中奧沙利鉑具有較為嚴(yán)重的周圍神經(jīng)毒性作用，影響患者預(yù)后，甚至導(dǎo)致部分患者無法忍受治療[7]。因此，針對化療后普遍出現(xiàn)的一系列胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制反應(yīng)等不良情況，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用刺激骨髓升高白細(xì)胞及血小板，通過抑制中樞神經(jīng)來止吐，雖然患者化療后毒副反應(yīng)有所改善，但對身體的長期影響尚存在爭議，也并不理想[8]。

隨著傳統(tǒng)中醫(yī)的不斷興起，臨床常聯(lián)合中藥材緩解各類晚期腫瘤化療后的毒副反應(yīng)，作用溫和，《外科醫(yī)案匯編》曾記載：“正虛則為巖”，詳細(xì)的描述了晚期腫瘤治療的主要目的，即為驅(qū)邪扶正，而化療后的胃腸道反應(yīng)又可通過“谷入于胃，灑陳于六腑而氣至，和調(diào)于五臟而血生，而人之氣以為生也”得知，脾胃臟腑為人體經(jīng)脈營養(yǎng)之供給，脾胃功能正常，則津液得以充養(yǎng)[9-10]。六經(jīng)之中，一旦三陽經(jīng)被病邪破壞，進(jìn)而直入太陰經(jīng)，或考慮到腫瘤患者多為老年，又經(jīng)歷一系列化療藥物攻伐后，即中陽素虛，病邪直接侵襲，以致脾胃虛寒，繼而表現(xiàn)為腹脹，惡心嘔吐，神疲乏力，大便稀溏，舌淡苔白，脈沉而弱等，故著名脾胃病科專家章浩軍教授認(rèn)為該病可歸為太陰病[11]。主要特點(diǎn)為里虛寒證，因此，治療方法以溫法補(bǔ)法為主，本研究中采用枳術(shù)理中湯治療，其方可分為枳術(shù)丸和理中湯兩方：枳術(shù)丸出自《金匱要略》,主要包括枳實(shí)及白術(shù)，白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，而枳實(shí)行氣散痞，二藥合用共奏健脾消積、行氣導(dǎo)滯之效[12]。胃腸道晚期腫瘤患者術(shù)后常出現(xiàn)胃腸功能紊亂等情況，分析原因，可能是因?yàn)榛煂颊邫C(jī)體損傷性較大，其胃腸道及臟腑氣血為主要對象，一旦胃腸道功能異常，運(yùn)化無力，進(jìn)而導(dǎo)致氣血虧損，腑氣不通[13]。因此，治療中還應(yīng)注意補(bǔ)益中氣。故方中聯(lián)合理中湯，甘草和中緩急,方中人參可于補(bǔ)益脾氣的同時(shí)加強(qiáng)溫陽散寒之效，干姜溫中逐寒、回陽通脈，白術(shù)“主風(fēng)寒濕痹”，四藥合用共奏溫中散寒,補(bǔ)氣健脾之能，為治療腫瘤術(shù)后中焦虛寒、脾虛久瀉之最佳方劑。全方采用兩方合用的治療方法，以加強(qiáng)溫運(yùn)脾陽、理氣散寒為主，滋養(yǎng)胃陰，濁陰得降為輔，進(jìn)而理中焦，調(diào)升降，散陰結(jié)，再以炙甘草溫中補(bǔ)脾，調(diào)和諸藥，發(fā)揮中藥對癥治療的獨(dú)特優(yōu)勢，患者得以治愈。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者近期臨床療效及治療后肝腎功能異常發(fā)生率無明顯差別，提示，兩組方案均可用于臨床，對患者肝腎功能無影響，但給予枳術(shù)理中湯治療后的免疫功能明顯提高，且惡心嘔吐、腹瀉等發(fā)生率更低，提示，在FOLFOX化療的基礎(chǔ)上給予枳術(shù)理中湯確可顯著降低胃腸道反應(yīng)，減輕骨髓抑制反應(yīng)及周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)，并有助于免疫功能的改善。楊愛武等[14]研究發(fā)現(xiàn)，丁寇理中湯確可有效降低中晚期胃癌化療患者毒副反應(yīng)發(fā)生率，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，枳術(shù)理中湯聯(lián)合FOLFOX化療確可用于治療晚期胃腸道腫瘤，臨床療效較高，可有效提高其免疫功能，且減輕化療后的胃腸道反應(yīng)，安全性好。