加味地黃湯治療肝腎陰虛型老年高血壓病的臨床研究

賴娟 王勉

高血壓病是以體循環(huán)動脈壓升高（收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg）為主要臨床表現(xiàn)，并可伴有心、腦、腎等臟器功能性或器質(zhì)性損害的心血管綜合征。高血壓病是冠心病、腦血管病、慢性腎衰竭最重要的病因和危險因素，常與其他心血管病的危險因素共存。因此，積極防治高血壓病是保護(hù)老年人健康的重要環(huán)節(jié)。近年來，全球高血壓患病率呈逐年上升趨勢，但西藥對高血壓病的治療效果不夠理想，且副作用多。隨著對中醫(yī)藥的深入研究，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對高血壓病的治療具有良好的療效，其在控制血壓水平穩(wěn)定、調(diào)節(jié)機體整體平衡、保護(hù)靶器官等方面發(fā)揮著獨特的優(yōu)勢[1]。本研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合加味地黃湯治療肝腎陰虛型老年高血壓病患者，取得了滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取患者均來源于2018年3—12月在海南省中醫(yī)院老年病科住院和門診，共100例肝腎陰虛型老年高血壓病病例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意，且經(jīng)患者知情同意。采用隨機數(shù)字表法將100例分為治療組（50例）和對照組（50例）。治療組中，男19例，女31例，年齡61～87歲，平均（74.3±6.9）歲，病程1～30年，平均（10.3±2.2）年；對照組男21例，女29例，年齡61～87歲，平均（75.2±7.8）歲，病程0.5～30年，平均（9.7±2.3）年。兩組的性別、年齡及病程等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 老年高血壓的診斷與治療中國專家共識[2]（2017版）作為老年高血壓診斷參照的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行：未服用降壓藥物，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg；既往有高血壓病史，正服用降壓藥物，不管血壓是否＜140 mmHg。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝腎陰虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)是參照《中藥新藥治療高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則》：眩暈頭痛，頭脹耳鳴，頭重足輕，失眠夢多，目澀口干，視物昏花，耳鳴健忘，肢體麻木，腰膝酸軟，手足心熱。舌紅或舌暗紫，脈細(xì)數(shù)或弦細(xì)[3]。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合上述中醫(yī)肝腎陰虛型的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）年齡≥60歲；（4）無腎性高血壓、腎動脈狹窄、原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤等繼發(fā)性高血壓；（5）能堅持治療，并完成觀察指標(biāo)的檢測。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜60歲；（2）中醫(yī)辨證屬肝陽上亢等其他證型患者；（3）近期服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）抑制劑；（4）合并心、腦、肝、腎和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；（5）患者不能積極配合或正參與其他藥物研究者。

1.4 方法

兩組患者均在觀察前1周暫停其他降壓藥、中藥。對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，口服非洛地平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030415，規(guī)格：5 mg/片）5 mg/次，1次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用加味地黃湯（由熟地20 g、山茱萸10 g、山藥15 g、枸杞子15 g、肉蓯蓉10 g、杜仲15 g、當(dāng)歸15 g、黃柏15 g、知母10 g、玄參10 g、白芍10 g、生地10 g、桑寄生15 g等藥物組成），每日1劑，200 mL/次，2次/d，溫服。兩組療程均為4周。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療4周后的降壓療效及癥狀療效；（2）觀察兩組患者治療前后24 h動態(tài)血壓及血漿腎素水平的變化。

1.6 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 降壓療效評定標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：舒張壓下降10 mmHg以上，并達(dá)到正常范圍。（2）有效：①舒張壓下降不及10 mmHg，但已達(dá)到正常范圍；②收縮壓較治療前下降30 mmHg以上。（3）無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者[4-5]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6.2 癥狀療效評定標(biāo)準(zhǔn) 評定療效是依據(jù)國家中醫(yī)藥管理局（ZY/T001.1-94）制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，（1）顯效：上述癥狀消失或基本消失。（2）有效：上述癥狀減輕。（3）無效：上述癥狀無變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計數(shù)據(jù)處理

采用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料符合正態(tài)分布者以（±s）表示，使用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組降壓療效比較

治療組總有效率為94%，對照組總有效率為88%。治療組顯效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.242，P＜0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀療效比較

治療組總有效率96%,對照組總有效率74%,治療組顯效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后24 h動態(tài)血壓測定結(jié)果比較

兩組患者治療前收縮壓、舒張壓測定結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的收縮壓、舒張壓與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；兩組比較，治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后血漿腎素水平比較

兩組患者治療前血漿腎素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

高血壓病是世界范圍內(nèi)最常見的心血管疾病之一，以體循環(huán)動脈壓升高為特點，其發(fā)病率與遺傳因素和生活方式密切相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計，近40年全球高血壓患病人數(shù)呈明顯上升的趨勢[7]。高血壓病多起病緩慢，早期可出現(xiàn)頭暈、頭痛、心悸、耳鳴等癥狀，隨著病情的進(jìn)展，最終會引起心、腦、腎等靶器官的嚴(yán)重?fù)p害。因此，積極控制血壓、減少靶器官的損害，是高血壓病治療的主要目標(biāo)。

眾所周知，RAAS的過度激活是導(dǎo)致高血壓病的一個非常重要的發(fā)病機制，故抑制RAAS的過度激活是防治高血壓病的一種重要手段[1]。腎素激活血管緊張素原，使血管緊張素原轉(zhuǎn)變成血管緊張素Ⅰ（ATⅠ），然后ATⅠ在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的作用下生成血管緊張素Ⅱ（ATⅡ），最終導(dǎo)致血壓升高[8]。

表1 兩組降壓療效比較

表2 兩組癥狀療效比較

表3 兩組治療前后24 h動態(tài)血壓測定結(jié)果比較（mmHg，x- ±s）

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療高血壓病的目的是降低血壓，從而減少靶器官的損害，預(yù)防和減少并發(fā)癥的發(fā)生。目前西醫(yī)用五類降壓藥物，雖然西醫(yī)在藥物降壓方面已取得了較大進(jìn)步，但接受降壓治療的患者血壓控制達(dá)標(biāo)率尚不滿意，且各種降壓藥物長期服用存在一定的副作用，增加了治療的難度和不滿意度。而傳統(tǒng)中醫(yī)藥對高血壓病的治療注重整體觀念、辨證論治，從多靶點、多環(huán)節(jié)作用于本病的各個環(huán)節(jié)，具有降壓作用穩(wěn)定、副作用小的優(yōu)點，長期服用能明顯改善患者的臨床癥狀、保護(hù)靶器官及減少心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險，從而提高患者的遠(yuǎn)期生存率，在本病的治療過程中具有良好的前景和優(yōu)勢。

高血壓病多屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”等范疇。早在兩千多年前，祖國醫(yī)學(xué)就有了精辟的論述：《素問·至真要大論》中“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”是對高血壓病的最早認(rèn)識，指出眩暈因肝風(fēng)內(nèi)動而發(fā)生；《靈樞·海論》有云“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”，認(rèn)為眩暈與腎精虧耗、髓海不足有關(guān)；而張景岳強調(diào)“眩暈一證，虛者居其八九，而兼火、兼痰者不過十中之一二者”，認(rèn)為眩暈以虛證為主[9]。因此，眩暈多以肝腎陰虛的虛證為主。肝藏血，腎藏精，肝腎同源，精血可相互轉(zhuǎn)化。老年人由于年老體弱，正氣已虛，腎精不足。腎為先天之本，中醫(yī)有“久病必虛”“久病及腎”之說，病位先傷及肝，隨著疾病發(fā)展而累及腎，并以腎虛為主。腎陰虛則水不涵木，肝陰不足，肝陽上亢，加之腎精虧虛, 髓海空虛，無以充盈于腦，腦失所養(yǎng)而出現(xiàn)眩暈[10]。另外由于肝腎陰虛, 機體暗耗，加之病情的推移，此證多因虛致實，以致血瘀[11]。因此，老年高血壓病的發(fā)生與肝腎關(guān)系密切，故選用加味地黃湯治療本病以滋補肝腎、養(yǎng)陰填精兼活血通絡(luò)。

加味地黃湯是在中醫(yī)傳統(tǒng)經(jīng)典方大補地黃湯的基礎(chǔ)上加減化裁而成，有研究發(fā)現(xiàn)加味杞菊地黃湯、西藥用于高血壓病陰虛陽亢證患者效果顯著[12]。本方由熟地、山茱萸、山藥、枸杞子、肉蓯蓉、生地、桑寄生等藥物組成。方中重用熟地黃，滋陰補腎、填精益髓，為君藥。山茱萸補養(yǎng)肝腎，并能澀精；山藥補益脾陰，亦能固精；枸杞子、肉蓯蓉補益肝腎、填益精血，共為臣藥。佐以生地、玄參、知母、黃柏滋陰降火，并制山茱萸之溫澀；杜仲、桑寄生既補肝腎，又強筋骨；配伍當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血活血。諸藥合用，共奏滋補肝腎、養(yǎng)陰填精之功效，同時亦兼顧活血通絡(luò)作用，從而起到了標(biāo)本兼治的綜合調(diào)節(jié)作用。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后治療組的血漿腎素水平與對照組相比下降明顯，表明加味地黃湯可能是通過下調(diào)腎素水平，進(jìn)而抑制RAAS的過度激活，以達(dá)到降壓的效果。

通過加味地黃湯治療肝腎陰虛型老年高血壓病，其降壓療效顯著，并能明顯改善患者的臨床癥狀、提高生活質(zhì)量，其降壓機制可能與抑制RAAS的過度激活有關(guān)，值得在臨床中應(yīng)用及推廣。