持續(xù)皮下注射胰島素在2型糖尿病患者中的應(yīng)用效果

王東

(遂平縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 駐馬店 463100)

2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)是一種常見的代謝性疾病，其特點(diǎn)是胰島素直接或間接分泌減少，伴有糖類、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝紊亂[1]。研究證實(shí)，在T2DM的產(chǎn)生發(fā)展中，氧化應(yīng)激反應(yīng)起著重要作用，氧化與抗氧化失衡與T2DM及其并發(fā)癥有密切聯(lián)系[2]。大多數(shù)T2DM患者接受胰島素治療[3]。本研究采用持續(xù)皮下注射胰島素和多次皮下注射胰島素治療T2DM，比較兩種治療方案的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月至2019年8月遂平縣人民醫(yī)院收治的66例T2DM患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法分為對照組(33例)與觀察組(33例)。對照組中男17例，女16例；年齡為40～60歲，平均(49.21±4.66)歲；病程為2～15 a，平均(7.84±2.85)a。觀察組男16例，女17例；年齡為40～58歲，平均(48.84±4.72)歲；病程為2～15 a，平均(7.94±2.63)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)初診患者，且入組前未服用過其他降糖藥或胰島素；(3)空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)≥7.0 mmol·L-1或餐后2 h血糖(two hours postprandial blood glucose，2 h PBG)≥11.1 mmol·L-1；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并1型糖尿?。?2)合并糖尿病高血糖或糖尿病酮酸中毒等并發(fā)癥；(3)合并嚴(yán)重肝腎、心血管疾病或腫瘤；(4)處于妊娠或哺乳期；(5)合并自身免疫性疾病。本研究經(jīng)遂平縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 治療方法兩組患者均接受化痰、平喘、改善小氣道功能、抗感染等對癥治療。

1.2.1對照組 在對癥治療基礎(chǔ)上，接受生物合成人胰島素(諾和靈N注射液，丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號20101206)多次皮下注射治療，給藥時(shí)間是每日三餐前和睡前，連續(xù)治療2周。

1.2.2觀察組 在對癥治療基礎(chǔ)上，接受胰島素泵(諾和靈R筆芯，丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號20110207)連續(xù)腹部皮下注射治療，連續(xù)治療2周。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

1.3.1血糖水平 分別抽取治療前、治療2周后患者清晨及餐后2 h靜脈血5 mL，采用生化分析法比較兩組的FPG、2 h FPG水平。

1.3.2胰島細(xì)胞功能指標(biāo) 分別在治療前、治療2周后口服75 g葡萄糖，進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)，之后采集靜脈血檢測FBG與空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)水平。胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5。胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasis model assessment β，HOMA-β)=20×FINS/(FBG-3.5)。

1.3.3氧化應(yīng)激狀態(tài) 分別采集兩組患者治療前、治療2周后清晨空腹靜脈血5 mL，低速離心取上清液，置于-20 ℃冰箱內(nèi)備測，采用鄰苯三酚比色法檢測血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。

1.3.4血糖波動(dòng) 采用動(dòng)態(tài)血糖檢測系統(tǒng)全天檢測患者血糖水平，計(jì)算兩組患者血糖日平均波動(dòng)幅度及血糖日平均絕對差。計(jì)算24 h內(nèi)血糖波動(dòng)幅度大于1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的血糖波動(dòng)幅度，按峰值到谷值的方向計(jì)算，血糖日平均波動(dòng)幅度=所有血糖波幅的平均值，血糖日平均絕對差等于24 h血糖監(jiān)測值與其匹配血糖值的平均絕對差值。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平與胰島細(xì)胞功能治療前，兩組血糖水平與胰島細(xì)胞功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療2周后，兩組FPG、2 h FPG、HOMA-IR水平較治療前降低，HOMA-β水平較治療前升高，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平與胰島細(xì)胞功能指標(biāo)比較

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)治療前，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療2周后，兩組MDA水平較治療前降低，SOD水平較治療前升高，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.3 血糖波動(dòng)觀察組血糖日平均波動(dòng)幅度、血糖日平均絕對差均較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血糖波動(dòng)比較

3 討論

T2DM占糖尿病患者的90%以上，多表現(xiàn)為胰島β功能減弱，導(dǎo)致其控制血糖的能力降低。目前，胰島素、二甲雙胍、磺脲類藥物在臨床上應(yīng)用廣泛，但隨著病情的進(jìn)展，患者胰島β細(xì)胞功能會(huì)不斷惡化，最終導(dǎo)致血糖水平失衡，早期積極治療能恢復(fù)部分胰島β細(xì)胞功能，降低血糖[5]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，兩組FPG、2 h FPG、HOMA-IR水平較治療前降低，HOMA-β水平較治療前升高，且觀察組優(yōu)于對照組，表明持續(xù)皮下注射胰島素可降低T2DM患者血糖水平，調(diào)節(jié)胰島素功能。分析其原因在于，持續(xù)皮下注射胰島素可實(shí)時(shí)監(jiān)測患者血糖，持續(xù)皮下注射胰島素是根據(jù)患者的需求服用的，患者吸收穩(wěn)定準(zhǔn)確，血糖波動(dòng)減少，能更快速、準(zhǔn)確、穩(wěn)定地使患者血糖水平維持一個(gè)穩(wěn)定狀態(tài)，而強(qiáng)化胰島素治療可改善患者胰島素抵抗，恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能。

據(jù)研究報(bào)道，慢性炎癥反應(yīng)會(huì)損傷胰島β細(xì)胞，其機(jī)制與氧化應(yīng)激引起的脂質(zhì)過氧化有關(guān)[6]。有研究證實(shí)，緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)有助于改善胰島素抵抗，控制患者血糖水平。氧化應(yīng)激是指機(jī)體內(nèi)氧化物與抗氧化物失衡，導(dǎo)致機(jī)體處于損傷狀態(tài)[7]。過氧化氫酶、維生素C、SOD是人體內(nèi)重要的抗氧化物，MDA是體內(nèi)常見的過氧化氫酶代謝產(chǎn)物，以上指標(biāo)常用來評價(jià)氧化應(yīng)激狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，兩組MDA水平較治療前降低，SOD水平較治療前升高，且觀察組水平優(yōu)于對照組，表明持續(xù)皮下注射胰島素可減輕T2DM患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，與區(qū)洪炎等[8]研究結(jié)果相符。

研究證實(shí)，強(qiáng)化胰島素治療能降低T2DM患者發(fā)生微血管和大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)[9]。胰島素強(qiáng)化治療的目的為更好地模擬人體生理狀態(tài)下胰島素分泌模式，不同類型的胰島素用于補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素和膳食胰島素，能更有效地控制T2DM患者全天血糖水平[10]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組血糖日平均波動(dòng)幅度、血糖日平均絕對差均降低，表明持續(xù)皮下注射胰島素可有效控制T2DM患者血糖波動(dòng)。但本研究因納入樣本量較少，且未對患者進(jìn)行長時(shí)間隨訪，導(dǎo)致結(jié)果存在一定局限性，臨床仍需大量樣本研究以便進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果的真實(shí)性。

綜上所述，持續(xù)皮下注射胰島素可降低T2DM患者血糖水平，調(diào)節(jié)胰島素功能，快速控制血糖波動(dòng)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。