干擾素霧化吸入對學(xué)齡期反復(fù)呼吸道感染患兒骨代謝指標(biāo)的影響

王云花，馬 丹，馬利敏，劉明強

(鶴壁市人民醫(yī)院兒科，鶴壁 458030)

反復(fù)呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections, RRTI)是兒科常見的一種疾病，發(fā)病率高達20%，臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、鼻塞、流涕并伴有咳嗽等，久治不愈易產(chǎn)生支氣管炎、哮喘、腎炎等并發(fā)癥，影響兒童生長發(fā)育[1-2]。RRTI是由于病毒、細(xì)菌及病原微生物入侵等因素導(dǎo)致的感染。干擾素是臨床上常用的一種抗病毒藥物，能有效緩解感染者的臨床癥狀。干擾素霧化吸入能直接通過肺部吸收，治療效果顯著[3-4]。但有研究報道干擾素可能會對患者甲狀腺功能產(chǎn)生影響[5]，這使得部分患兒家長擔(dān)心干擾素會通過影響甲狀腺功能進而影響患兒生長發(fā)育，導(dǎo)致在使用干擾素治療時依從性不高，使患兒得不到及時的治療。干擾素治療是否會對患兒骨代謝相關(guān)指標(biāo)及骨密度產(chǎn)生影響臨床上還未見相關(guān)報道，故本研究通過分析干擾素霧化吸入治療RRTI患兒對其骨代謝與骨密度影響情況，旨在為RRTI的治療提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月1日～2019年6月1日在本院進行治療的800例RRTI患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 均符合臨床上RRTI的診斷標(biāo)準(zhǔn)者。② 心、肝、腎等重要器官功能正常者。③ 無其他呼吸道感染疾病者。④ 年齡在6～12歲者。⑤ 患兒及其監(jiān)護人均知情并同意參與本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 伴有內(nèi)分泌系統(tǒng)異常者。② 伴有骨骼系統(tǒng)異常者。③ 伴有先天性心臟病、白血病或腎病者。④ 對干擾素過敏者。⑤ 治療前1周服用過安眠類或鎮(zhèn)靜類藥物者。⑥ 在本研究期間同時參與其他研究者。

根據(jù)治療方法將其分為常規(guī)組與霧化組，每組各400例。常規(guī)組：男性236例，女性164例；平均年齡(8.65±1.98)歲；平均病程(3.68±1.02)天。霧化組：男性228例，女性172例；平均年齡(8.79±2.01)歲；平均病程(3.73±1.06)天。兩組患兒性別、年齡、病程等資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。所有患兒及其監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對常規(guī)組患兒進行退熱與水電解質(zhì)平衡糾正等常規(guī)治療。霧化組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用干擾素霧化吸入治療，將5 μg重組人干擾素-α1b注射液(北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19990035，規(guī)格：10 μg/支)加入2 ml 0.9%氯化鈉注射液中，使用WH-2000超聲波霧化器(廣州粵華醫(yī)療器械廠有限公司)對患者進行霧化吸入治療，q12h，連續(xù)治療1個月。治療后對所有患兒進行為期6個月的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1治療效果

顯效：發(fā)熱、咳嗽、咽喉疼痛臨床癥狀全部消失；有效：發(fā)熱、咳嗽、咽喉疼痛臨床癥狀有所改善；無效：發(fā)熱、咳嗽、咽喉疼痛臨床癥狀沒有顯著改變[6]。

1.3.2骨代謝相關(guān)指標(biāo)

兩組患兒均于入組時與隨訪結(jié)束時的清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，采用ELISA法檢測血清鈣(ICa)與骨鈣素(BGP)水平、磷鉬酸鹽法檢測堿性磷酸酶(ALP)水平、化學(xué)發(fā)光儀檢測全段甲狀旁腺素(iPTH)水平。

1.3.3骨密度

使用Achilles Insight超聲骨密度測定儀(美國通用電氣公司)測定患兒脛骨中段與橈骨末端三分之一處的骨聲波傳導(dǎo)速度(SOS)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療效果

兩組治療效果有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，其中霧化組的顯效率與有效率(68.5%vs27.0%)均高于常規(guī)組(59.5%vs22.0%)。見表1。

表1 兩組治療效果比較n=400,n(%)

2.2 骨代謝相關(guān)指標(biāo)

兩組患兒入組時與隨訪結(jié)束時的ICa、BGP、ALP、iPTH水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，且隨訪結(jié)束時兩組間比較亦無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 骨密度

兩組患兒入組時與隨訪結(jié)束時的各部位骨密度無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，且隨訪結(jié)束時兩組間比較亦無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組骨密度比較

3 討論

干擾素是一種具有抑制細(xì)胞分裂、抗病毒、抗腫瘤作用的細(xì)胞因子，其本質(zhì)是蛋白質(zhì)，能夠通過干擾病毒基因轉(zhuǎn)錄與蛋白翻譯，達到治療病毒感染的目的[7]。部分家長對學(xué)齡期RRTI患兒干擾素治療的依從性較差，導(dǎo)致部分患兒未能得到及時治療。這可能與患兒家長對RRTI疾病本身及干擾素治療的認(rèn)知不足有關(guān)，尤其是部分家長對RRTI重視度不夠，將其與普通發(fā)熱、感冒、咳嗽混淆，加之干擾素治療初期可能會發(fā)生加重發(fā)熱的不良反應(yīng)，使家長在用干擾素治療時產(chǎn)生顧慮。另外一個更主要的原因是，學(xué)齡期兒童正處于骨骼生長發(fā)育的重要階段，且機體各方面功能尚未發(fā)育成熟，家長擔(dān)心使用干擾素治療會影響兒童生長發(fā)育[8]。但是，干擾素一方面能在病毒感染早期階段控制其生長與繁殖，降低感染發(fā)生率；另一方面能夠激活患兒機體免疫細(xì)胞，提升自然殺傷細(xì)胞活性，增強患兒免疫調(diào)節(jié)能力，是目前治療病毒感染性疾病有效的藥物之一[9-10]。因此，了解干擾素對RRTI患兒骨代謝的影響情況，對發(fā)揮干擾素藥物積極治療作用具有重要意義。

干擾素對骨代謝的影響機制為，其能增加甲狀腺上皮細(xì)胞主要組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅰ類抗原的表達，該抗原的過度表達會對甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生破壞，導(dǎo)致甲狀腺激素分泌異常[11]。而甲狀腺激素與機體骨骼生長發(fā)育關(guān)系密切，正常表達的甲狀腺激素能夠促進骨吸收，并調(diào)節(jié)骨組織中礦物質(zhì)的代謝，同時還能促進骨細(xì)胞分泌IGF-1。IGF-1能反向促進骨細(xì)胞合成骨基質(zhì)[12]。甲狀腺激素低表達會導(dǎo)致鈣沉淀，高表達會刺激骨吸收。因此，甲狀腺激素過高或過低表達均會造成骨細(xì)胞表達異常，進而影響骨骼生長發(fā)育[13]。本研究對持續(xù)接受干擾素治療的患兒與常規(guī)治療相同時間患兒的臨床療效進行比較，發(fā)現(xiàn)干擾素治療效果優(yōu)于常規(guī)治療。本研究納入的患兒均為學(xué)齡期兒童，正處于骨骼穩(wěn)定生長的階段。ICa與BGP對骨骼生長發(fā)育至關(guān)重要，而iPTH一方面受到ICa的調(diào)節(jié)，另一方面又具有升高ICa的作用，ALP在兒童時期主要以骨源性為主，其水平高低能反映骨轉(zhuǎn)化情況[14-15]。因此，選擇ICa、BGP、ALP、iPTH水平進行比較。對于單純比較骨密度，測量SOS除能了解患兒骨密度外，還能掌握其骨強度、彈性及脆性，更全面地反映骨健康狀態(tài)[16]。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒入組時與隨訪結(jié)束時的骨代謝指標(biāo)與骨密度并無統(tǒng)計學(xué)差異，且使用干擾素治療的患兒與常規(guī)治療者亦無統(tǒng)計學(xué)差異，說明使用干擾素治療RRTI并不會造成患兒骨代謝或骨密度異常。推測其原因可能是，干擾素霧化吸入是通過高速氧化氣流將藥物轉(zhuǎn)化為藥物微粒，進而通過呼吸直接送達病變位置，既能提高病變部位血藥濃度，又能降低藥物對其他組織的損害作用，相比于靜脈注射給藥而言，能降低干擾素對甲狀腺細(xì)胞的刺激[17]。所以，干擾素霧化吸入對RRTI患兒骨代謝與骨密度的影響甚微，臨床上可放心使用。此外，筆者認(rèn)為，對于生長發(fā)育期的兒童而言，合理膳食與適當(dāng)運動對骨骼發(fā)育具有積極作用[18]，長期使用干擾素治療的患兒更應(yīng)重視飲食與運動相結(jié)合。不過本研究未對不同用藥劑量進行分組，不同用藥劑量對RRTI患兒的治療效果以及對其骨代謝與骨密度的影響仍有待進一步探究。

綜上，干擾素霧化吸入治療學(xué)齡期RRTI患兒臨床效果較佳，不會影響兒童骨代謝與骨密度，可作為臨床上治療RRTI的優(yōu)選方案。