雷珠單抗治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫臨床觀察

[摘要] 目的 分析視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者臨床接受雷珠單抗治療的效果。方法 方便選取江蘇省新沂市人民醫(yī)院2018年1月—2019年10月收治的72例視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者為對(duì)象，均接受雷珠單抗玻璃腔內(nèi)注射術(shù)治療，分析治療結(jié)果。結(jié)果 72例患者治療后1周、4周、3個(gè)月、6個(gè)月的最佳矯正視力水平均高于治療前（P<0.05）;治療后1周、4周、3個(gè)月、6個(gè)月的CMT分別為（300.16±104.95）μm、（220.45±92.37）μm、（175.05±76.94）μm、（170.49±73.18）μm，均低于治療前（524.46±113.52）μm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前、治療后1周、4周、3個(gè)月、6個(gè)月的眼內(nèi)壓水平變化不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后僅有6例患者球結(jié)膜下出血，經(jīng)及時(shí)對(duì)癥處理后消除。結(jié)論 雷珠單抗治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫能夠明顯減輕黃斑水腫，有效改善患者視力。

[關(guān)鍵詞] 視網(wǎng)膜靜脈阻塞;黃斑水腫;雷珠單抗;治療

[中圖分類號(hào)] R47? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）08（a）-0040-03

Clinical Observation of Ranibizumab in the Treatment of Macular Edema Secondary to Retinal Vein Occlusion

ZHANG Dian-bo

Department of Ophthalmology， Xinyi City People's Hospital， Xinyi， Jiangsu Province， 221400 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of leizhumab in patients with macular edema secondary to retinal vein occlusion. Methods Convenient selection of 72 patients with macular edema secondary to retinal vein occlusion from January 2018 to October 2019 in Xinyi people's Hospital of Jiangsu Province were treated by intravitreal injection of leizhumab. Results The best corrected visual acuity level of 72 patients after 1 week， 4 weeks， 3 months and 6 months of treatment was higher than that before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）; the CMT of 1 week， 4 weeks， 3 months and 6 months after treatment were （300.16±104.95） μm， （220.45±92.37） μm， （175.05±76.94） μm， （170.49±73.18） μm， lower than that before treatment （524.46±113.52） μm （P<0.05）， respectively There was no significant change in intraocular pressure at 1 week， 4 weeks， 3 months and 6 months after treatment，the difference was not statistically significant（P>0.05）; only 6 patients had subconjunctival hemorrhage after operation， which was eliminated after timely symptomatic treatment. Conclusion The treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion with leizhumab can significantly reduce macular edema， effectively improve the visual acuity of patients， which is worth popularizing.

[Key words] Retinal vein occlusion; Macular edema; Leizhumab; Treatment

視網(wǎng)膜靜脈阻塞屬于眼科中發(fā)生率非常高的一類視網(wǎng)膜血管性病變，患者患病后視力會(huì)受到嚴(yán)重影響，成為繼糖尿病視網(wǎng)膜病變后又一常見的眼科疾病[1]。研究證實(shí)，視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者視力明顯減退的最重要影響因素即為繼發(fā)黃斑水腫，視網(wǎng)膜靜脈阻塞會(huì)使得視網(wǎng)膜發(fā)生局部缺血，引起大量血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子釋放，進(jìn)而引發(fā)黃斑水腫[2-3]。另外的研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的上升幅度直接聯(lián)系黃斑水腫程度、視網(wǎng)膜無(wú)灌注區(qū)嚴(yán)重程度[4]。所以針對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的臨床治療，抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受到越來越高的重視度，通過玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物被證實(shí)有良好療效[5]。該研究以江蘇省新沂市人民醫(yī)院2018年1月—2019年10月收治的72例視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者為對(duì)象，具體分析雷珠單抗在治療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

方便選取江蘇省新沂市人民醫(yī)院收治的72例視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者為對(duì)象，均為單眼發(fā)病，男46例共46只眼、女26例共26只眼;年齡在32～79歲之間，年齡平均（58.56±10.19）歲;患者病程最短3個(gè)月，最長(zhǎng)11個(gè)月，平均病程（7.52±1.49）個(gè)月;疾病類型：視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞35例，視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞37例。全部患者均接受眼底檢查、光學(xué)相干斷層掃描、眼底熒光血管造影檢查得以確診，以往均沒有接受過玻璃體腔注射治療，排除其他眼部疾病，同時(shí)無(wú)青光眼病史或家族史。全部患者均自愿簽署知情同意書，且該次研究得到倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開展。

1.2? 方法

所有患者在正式接受治療前大約3 d應(yīng)用左氧氟沙星滴眼液（規(guī)格：24.4 mg：5 mL，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100046）滴患眼，4次/d，由同一名醫(yī)生負(fù)責(zé)全部患者的雷珠單抗（規(guī)格：10 mg/mL，每瓶裝量0.20 mL，注冊(cè)證號(hào)S20170003）玻璃體腔注射治療。首先按照內(nèi)眼手術(shù)要求完成消毒處理，嚴(yán)格無(wú)菌操作，術(shù)眼表面麻醉通過鹽酸丙美卡因滴眼液（規(guī)格：15 mL：75 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090082）完成，操作前1～2滴，必要時(shí)可追加1滴。開瞼處理后結(jié)膜囊通過妥布霉素注射液（規(guī)格：1 mL：40 mg，4萬(wàn)U，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024006）進(jìn)行沖洗，劑量1次1～1.7 mg/kg。利用注射器抽取0.5 mg雷珠單抗，并通過30號(hào)注射針頭在與角膜緣相距3.5 mm睫狀體平坦位置保持和鞏膜面垂直進(jìn)針，慢速注藥到玻璃體腔中。完成注射后將無(wú)菌棉簽沾濕生理鹽水后對(duì)注射點(diǎn)按壓，避免藥物反流，手術(shù)結(jié)束后利用典必殊眼膏涂抹結(jié)膜囊并包扎好，并利用左氧氟沙星滴眼液滴眼1個(gè)星期。治療后1周、4周、3個(gè)月、6個(gè)月分別叮囑患者接受1次來院復(fù)查。

1.3? 觀察指標(biāo)

視力水平：分別在治療前、治療后1周、治療后4周、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月測(cè)定患者患眼最佳矯正視力，通過國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表進(jìn)行測(cè)定。

眼壓：分別在治療前、治療后1周、治療后4周、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月測(cè)定患者患眼眼壓水平。

黃斑中心凹厚度（CMT）：分別在治療前、治療后1周、治療后4周、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月利用日本TOPCON 3D-OCT儀進(jìn)行1次患眼CMT的測(cè)定。

并發(fā)癥：記錄患者治療后球結(jié)膜下出血、眼內(nèi)炎、玻璃體出血、眼壓增高等各并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 視力水平

該組72例視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者接受玻璃體腔注射雷珠單抗治療后1周、4周、3個(gè)月、6個(gè)月的最佳矯正視力水平均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后4周最佳矯正視力明顯高于治療后1周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后3、6個(gè)月的最佳矯正視力明顯高于治療后4周、治療后1周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后3個(gè)月與治療后6個(gè)月的最佳矯正視力差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2? 眼壓

該組72例視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者接受玻璃體腔注射雷珠單抗治療后1周、4周、3個(gè)月、6個(gè)月的眼壓水平與治療前比較均沒有明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3? CMT

該組72例視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者接受玻璃體腔注射雷珠單抗治療后1周、4周、3個(gè)月、6個(gè)月的CMT與治療前比較均明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后4周CMT明顯低于治療后1周（P<0.05），治療后3、6個(gè)月的CMT明顯低于治療后4周、治療后1周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后3個(gè)月與治療后6個(gè)月的CMT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4? 并發(fā)癥

該組72例患者接受玻璃體腔注射雷珠單抗治療后沒有患者出現(xiàn)眼壓升高、眼內(nèi)炎、玻璃體出血等并發(fā)癥，也沒有患者出現(xiàn)全身性不良反應(yīng)，僅有6例患者出現(xiàn)球結(jié)膜下出血，通過利用鹽酸羥甲唑啉眼液滴眼處理，2個(gè)星期后患者球結(jié)膜下出血癥狀吸收。

3? 討論

當(dāng)前臨床還沒有完全闡明視網(wǎng)膜靜脈阻塞發(fā)生的具體病因以及機(jī)制，但均認(rèn)同這一疾病的出現(xiàn)是多個(gè)復(fù)雜因素共同參與、作用導(dǎo)致[6-7]。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)視網(wǎng)膜處于缺血情況，則部分內(nèi)源性細(xì)胞因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-12、前列腺素-11都會(huì)對(duì)血-視網(wǎng)膜屏障形成破壞，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜出血，引發(fā)黃斑水腫，如果黃斑水腫持續(xù)沒有得到處理，則會(huì)不可逆性的損傷患者視功能[8-9]。

起初臨床對(duì)于繼發(fā)黃斑水腫的視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者，治療上以黃斑區(qū)格柵樣激光光凝為主，通過治療能夠迅速消退黃斑水腫，不過患者的視力水平無(wú)法得到改善[10]。并且，有研究發(fā)現(xiàn)，黃斑區(qū)格柵樣激光光凝治療方法會(huì)對(duì)患者視野、視功能有一定損傷，治療安全性較低[11]。因此，之后臨床一直在探求治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者的安全、有效方法。隨著研究的逐漸深入，相關(guān)學(xué)者[12]發(fā)現(xiàn)在視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)的黃斑水腫中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子發(fā)揮著非常明顯的調(diào)控機(jī)制。視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者眼內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的水平多會(huì)有不同程度上升，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A是增加血管通透性的重要因子，能夠促進(jìn)滲出，加快血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，使視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者出現(xiàn)黃斑水腫、出血等癥狀的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高[13]。

該研究觀察組通過在玻璃體腔注射雷珠單抗，結(jié)果顯示治療后1周、4周、3個(gè)月、6個(gè)月的最佳矯正視力水平均明顯高于治療前（P<0.05），治療后1周、4周、3個(gè)月、6個(gè)月的CMT分別為（300.16±104.95）μm、（220.45±92.37）μm、（175.05±76.94）μm、（170.49±73.18）μm，均低于治療前（524.46±113.52）μm（P<0.05），而眼內(nèi)壓水平在治療前及治療后1周、4周、3個(gè)月、6個(gè)月的各個(gè)時(shí)間并沒有明顯變化時(shí)，且在術(shù)后并發(fā)癥方面，無(wú)患者出現(xiàn)嚴(yán)重眼局部與全身并發(fā)癥，僅有6例患者球結(jié)膜下出血，經(jīng)及時(shí)對(duì)癥處理后消除。類似研究[14]在黃斑中心凹厚度結(jié)果上與該研究一致，其研究中顯示治療前CMT為（559.82±101.12）μm，治療后1個(gè)月為（369.05±96.00）μm，治療后3個(gè)月為（319.59±69.59）μm，治療后3個(gè)月為（193.30±34.77）μm，治療后CMT逐漸減低，均明顯低于治療前（P<0.05）。由此可知，經(jīng)玻璃體腔注射雷珠單抗治療不僅能夠有效提升視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的視力，還能夠減低黃斑中心凹厚度，實(shí)現(xiàn)黃斑水腫的減輕或消除，并且不會(huì)對(duì)眼內(nèi)壓產(chǎn)生影響，術(shù)后并發(fā)癥少，治療安全性高。

綜上所述，玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者有助于改善視力，減輕黃斑水腫，且能保證治療安全性。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 婁賓.雷珠單抗聯(lián)合激光光凝術(shù)治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效[J].臨床研究，2019，27（11）：26-27.

[2]? 袁煜宗.雷珠單抗聯(lián)合激光治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的效果[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2019，32（11）：1683-1684.

[3]? 馬為梅，李春花，雷曉琴.雷珠單抗玻璃體腔按需注射治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫療效研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2019，48（11）：1552-1555.

[4]? 馮俊英.雷珠單抗玻璃體腔注射治療黃斑水腫的臨床研究[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2019，36（5）：521-522.

[5]? 宋婷婷，李哲清，周波.非缺血型視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞不同治療方法短期臨床效果觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2019，32（17）：2687-2689.

[6]? 李娜.曲安奈德聯(lián)合雷珠單抗玻璃體腔注射治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（23）：93-94.

[7]? 許暢，黎智.雷珠單抗對(duì)視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者黃斑區(qū)視網(wǎng)膜血流參數(shù)的影響[J].安徽醫(yī)藥，2018， 22（12）：2410-2414.

[8]? 柴芳，王越，黃強(qiáng).雷珠單抗聯(lián)合577nm激光對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫患者視力及視網(wǎng)膜厚度的影響[J].實(shí)用防盲技術(shù)，2018，13（4）：146-147，165.

[9]? 陳婷，朱登峰，楊玲.視網(wǎng)膜光凝聯(lián)合雷珠單抗或康柏西普對(duì)RVO繼發(fā)ME的療效[J].國(guó)際眼科雜志，2018，18（9）：1594-1598.

[10]? 梁陸敏，李軍.雷珠單抗玻璃體腔注射并激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞性黃斑水腫的療效觀察[J].中國(guó)地方病防治雜志，2018，33（4）：474.

[11]? 蔣勝波.激光聯(lián)合雷珠單抗治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效觀察[J].山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)，2018，40（3）：191-193.

[12]? 沈兵.曲安奈德聯(lián)合雷珠單抗治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的臨床研究[J].黑龍江醫(yī)藥，2018，31（3）：541-543.

[13]? 王涌.玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝治療CRVO伴視網(wǎng)膜新生血管及黃斑水腫[J].國(guó)際眼科雜志，2018，18（6）：1113-1116.

[14]? 梁冠璐， 汪懌， 樓繼先， 等. 玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫的效果[J]. 中華眼外傷職業(yè)眼病雜志， 2018， 40（4）：299-302.

（收稿日期：2020-05-09）

[作者簡(jiǎn)介] 張電波（1975-），男，江蘇徐州人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床眼科（以白內(nèi)障、眼底病為主）。