去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠交感腎上腺系統(tǒng)的影響*

戴永發(fā)，李健玲，覃翡，李森，蘇柳靜，蔡斌斌，伍思穎，潘亞錦，鐘曉戈

（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 高血壓病區(qū)，廣西 南寧 530021）

高血壓是一種常見(jiàn)的嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多個(gè)系統(tǒng)。其中，交感神經(jīng)過(guò)度激活是高血壓發(fā)病的基礎(chǔ)環(huán)節(jié)之一，而腎臟作為交感神經(jīng)感受器和效應(yīng)器，在腎- 交感調(diào)節(jié)軸中扮演著雙重角色，并與中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)整合共同參與血壓的調(diào)節(jié)。去甲腎上腺素（Norepinephrine, NE）是大多數(shù)交感節(jié)后神經(jīng)纖維和腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞釋放的一種兒茶酚胺類物質(zhì)，可作用于心血管系統(tǒng)的α 受體引起高血壓[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，年輕的高血壓前期患者已存在腎神經(jīng)NE 釋放的升高[2]。腎臟交感神經(jīng)系統(tǒng)，特別是最靠近腎動(dòng)脈壁的腎交感傳出和傳入神經(jīng)對(duì)高血壓的產(chǎn)生和維持起決定性作用。臨床研究顯示，去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)消融術(shù)后，高血壓患者整個(gè)機(jī)體、兩側(cè)腎臟的NE 含量和肌肉交感神經(jīng)活性均顯著降低，提示去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)消融術(shù)可能通過(guò)降低腎臟及全身的交感神經(jīng)活性而發(fā)揮其降壓作用[3]。然而腎交感神經(jīng)對(duì)血壓調(diào)控作用的實(shí)驗(yàn)和臨床研究主要集中在腎臟本身的作用，涉及去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響的鮮有報(bào)道。腎上腺髓質(zhì)和下丘腦是重要的神經(jīng)內(nèi)分泌器官。腎上腺髓質(zhì)是體內(nèi)NE 的重要來(lái)源，其分泌活動(dòng)受到下丘腦和脊髓等高級(jí)中樞的調(diào)控[4]。因此，去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)消融術(shù)可能是通過(guò)影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)使高血壓患者機(jī)體NE水平下降。為證實(shí)這一猜想，本研究采用苯酚消蝕法復(fù)制去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)大鼠模型，通過(guò)應(yīng)用高效液相色譜- 熒光檢測(cè)法（HPLC-FD）檢測(cè)血清、腎組織、腎上腺和下丘腦NE 含量，以及觀察兒茶酚胺合成的限速酶——酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxylase, TH）染色情況，探討去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象與分組

SPF 級(jí)12 周齡的雄性自發(fā)性高血壓大鼠16 只，隨機(jī)分為去腎神經(jīng)組（RDNX組）、假手術(shù)組（Sham組），并取相同周齡的雄性對(duì)照Wistar 大鼠（WKY）8 只為正常對(duì)照組（WKY 組）。所有大鼠購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，適應(yīng)性飼養(yǎng)2 周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

RDNX 組大鼠根據(jù)參考文獻(xiàn)[5]，予以2% 戊巴比妥鈉（40 mg/kg）腹腔注射麻醉后行去雙側(cè)腎交感神經(jīng)術(shù)，用溶于95% 乙醇的10%（V/V）苯酚溶液分別涂抹兩側(cè)腎動(dòng)脈周圍2 min。Sham 組和WKY 組大鼠進(jìn)行相同的麻醉和手術(shù)解剖過(guò)程，采用生理鹽水替代苯酚溶液涂抹腎動(dòng)脈周圍。各組大鼠術(shù)前及術(shù)后采用Tail-Cuff 法測(cè)量心率（HR）、血壓，術(shù)前3 d 采用眼球后靜脈叢取血法取血。術(shù)后2 周予以水合氯醛（3 ml/kg）腹腔注射麻醉，經(jīng)腹主動(dòng)脈采血約8 ml，并分別取腎臟、腎上腺和下丘腦組織，一部分組織放入液氮保存，另一部分組織10% 中性甲醛溶液固定后常規(guī)石蠟包埋。

1.2 HPLC-FD 檢測(cè)血清及組織NE 含量

高效液相色譜儀（LC-20A）購(gòu)自日本島津公司。色譜柱：Waters C18（250.0 mm×4.6 mm，5 μm）；柱溫：室溫；泵壓：15 000 kPa ；流動(dòng)相：甲醇-0.1 mol/L KH2PO4；流速 ：0.8 ml/min ；激發(fā)波長(zhǎng) ：254 nm ；發(fā)射波長(zhǎng)：338 nm。采用外標(biāo)法進(jìn)行定量分析，NE 標(biāo)準(zhǔn)品購(gòu)自美國(guó)Sigma 公司。色譜分析前，血清樣本400 μl 加入200 μl 高氯酸（0.1 mol/L）渦漩震蕩混勻，4℃靜置15 min，取上清液進(jìn)行檢測(cè)。組織樣本1 mg加入20 μl 高氯酸（0.1 mol/L）進(jìn)行組織勻漿，4℃低溫離心（12 000 r/min，10 min），取上清液，用0.22 μm微孔濾膜過(guò)濾，取20 μl 樣品進(jìn)樣檢測(cè)。

1.3 免疫組織化學(xué)法檢測(cè)TH 的表達(dá)

用免疫組織化學(xué)二步法對(duì)下丘腦和腎上腺石蠟包埋組織進(jìn)行染色，切片厚度3 μm。TH 抗體（BA1454）購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，工作濃度1 ∶50 ；即用型二步法免疫組織化學(xué)檢測(cè)試劑盒（PV-9000）購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。組織切片常規(guī)脫蠟、水化后，予以3% 過(guò)氧化氫封閉，阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶，然后枸櫞酸修復(fù)液高壓修復(fù)。滴加TH 抗體孵育過(guò)夜。次日磷酸鹽緩沖液（PBS）沖洗后滴加生物素標(biāo)記二抗體孵育，20 min 后PBS 沖洗再加入鏈親和素辣根過(guò)氧化物酶孵育。最后DAB顯色，蘇木精復(fù)染，中性樹(shù)膠封固。陰性對(duì)照以山羊血清代替一抗進(jìn)行染色。結(jié)果判斷：在光學(xué)顯微鏡下腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞和下丘腦視旁核神經(jīng)元細(xì)胞胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行形態(tài)觀察和細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)，若方差不齊多組間比較用方差分析的Welch 法檢驗(yàn)，進(jìn)一步兩兩比較用Games-Howell 法，相關(guān)性分析采用Pearson 法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)對(duì)血壓參數(shù)及HR 的影響

3 組大鼠術(shù)前收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）和HR 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），RDNX 組 和Sham 組 術(shù) 前SBP、DBP、MAP 和HR 均高于WKY 組（P＜0.05），而RDNX 組與Sham 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3 組大鼠術(shù)后SBP、DBP、MAP 和HR 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），RDNX 組和WKY 組術(shù)后SBP、DBP和MAP 均 低 于Sham 組（P＜0.05）， 而RDNX 組 與WKY 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；RDNX組和Sham 組術(shù)后HR 均高于WKY 組（P＜0.05），而RDNX 組與Sham 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后2 周，RDNX 組SBP、DBP、MAP 均明顯下降。3 組大鼠SBP、DBP、MAP 術(shù)前與術(shù)后差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而3 組大鼠HR 術(shù)前與術(shù)后差值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)兩兩比較，RDNX 組大鼠SBP、DBP 和MAP 術(shù)前和術(shù)后差值均大于Sham 組和WKY 組（P＜0.05），而Sham 組大鼠SBP、DBP、MAP 術(shù)前與術(shù)后差值與WKY 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1、2。

2.2 去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)對(duì)大鼠血清NE 含量的影響

3 組大鼠術(shù)前血清NE 含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中RDNX 組和Sham 組術(shù)前血清NE 含量均高于WKY 組（P＜0.05），而RDNX 組與Sham 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3 組大鼠術(shù)后血清NE 含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中Sham 組術(shù)后血清NE 含量均高于RDNX 組和WKY 組（P＜0.05），而RDNX 組與WKY 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3 組大鼠血清NE 含量術(shù)前和術(shù)后差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），RDNX 組大鼠血清NE 含量術(shù)前和術(shù)后差值均大于Sham 組和WKY 組（P＜0.05），而Sham 組血清NE 含量術(shù)前和術(shù)后差值與WKY 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3 和圖1。

表1 各組大鼠血壓參數(shù)及HR 的比較 （n =8，±s）

表1 各組大鼠血壓參數(shù)及HR 的比較 （n =8，±s）

注：①與WKY 組比較，P ＜0.05；②與Sham 組比較，P ＜0.05；③與RDNX 組比較，P ＜0.05。

組別SBP/mmHg DBP/mmHg MAP/mmHg HR/（次/min）術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后RDNX 組 165±7① 118±7② 123±7① 85±6② 137±6① 96±7② 443±37① 409±34 Sham 組 162±5① 157±11 116±9① 118±10 130±7① 131±10 412±42① 414±43 WKY 組 118±6 109±1② 92±13 81±6② 97±6 89±8② 348±32 332±18②③F 值 152.040 42.413 55.216 38.125 86.906 36.423 13.634 15.220 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 各組大鼠血壓及HR 差值比較 （n =8，±s）

表2 各組大鼠血壓及HR 差值比較 （n =8，±s）

注：①與Sham 組比較，P ＜0.05；②與WKY 組比較，P ＜0.05。

組別 SBP 差值/mmHg DBP 差值/mmHg MAP 差值/mmHg HR 差值/（次/min）RDNX 組 47±11①② 37±7①② 41±8①② 43±39①②Sham 組 9±9 -1±10 2±9 1±73 WKY 組 9±9 6±9 8±8 15±32 F 值 40.829 43.401 46.463 1.343 P 值 0.000 0.000 0.000 0.283

2.3 MAP 與血清NE 水平的相關(guān)性

MAP 與血清NE 水平呈正相關(guān)（r=0.615，P=0.000）。見(jiàn)圖2。

2.4 術(shù)后各組大鼠腎臟、下丘腦及腎上腺組織NE 含量的比較

術(shù)后2 周3 組大鼠腎臟的NE 含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Sham 組術(shù)后腎臟NE 含量均高于RDNX 組和WKY 組（P＜0.05），而RDNX組與WKY 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；3 組大鼠術(shù)后下丘腦NE 含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），經(jīng)兩兩比較，Sham 組大鼠術(shù)后下丘腦NE含 量 均 高 于RDNX 組 和WKY 組（ 均P＜0.05）， 而RDNX 組術(shù)后下丘腦NE 含量與WKY 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3 組大鼠術(shù)后腎上腺組織的NE 含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Sham 組術(shù)后腎上腺組織的NE 含量均高于RDNX 組和WKY組（P＜0.05），而RDNX 組術(shù)后腎上腺的NE 含量與WKY 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表3 各組大鼠血清NE 含量的比較（n =8，ng/mg，±s）

表3 各組大鼠血清NE 含量的比較（n =8，ng/mg，±s）

注：①與WKY 組比較，P ＜0.05；②與Sham 組比較，P ＜0.05。③與RDNX 組比較，P ＜0.05。

組別 術(shù)前血清NE 含量術(shù)后血清NE 含量手術(shù)前后NE 含量差值RDNX 組 22.32±9.09① 14.02±2.37② 9.42±9.02 Sham 組 21.07±6.79① 23.04±8.77 1.47±7.89③WKY 組 14.03±4.21 13.41±3.95② -0.24±4.14③F' / F 值 5.636 17.885 3.895 P 值 0.016 0.000 0.036

圖1 去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)前后各組大鼠血清NE 含量（±s）

圖2 血清NE 與MAP 的相關(guān)性

2.5 去動(dòng)脈腎交感神經(jīng)對(duì)下丘腦及腎上腺組織TH表達(dá)的影響

TH 的免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，術(shù)后2 周RDNX組、Sham 組和WKY 組大鼠的下丘腦視旁核細(xì)胞TH蛋白陽(yáng)性表達(dá)百分比的均值分別為（16.22±2.51）%、（30.35±4.33）% 和（14.16±2.73）%，3 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=35.87，P=0.000），經(jīng)兩兩比較，Sham 組下丘腦視旁核細(xì)胞TH 蛋白陽(yáng)性表達(dá)百分比均大于RDNX 組和WKY 組（P＜0.05），而RDNX 組與WKY 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)圖3。

表4 各組大鼠術(shù)后2 周腎臟、下丘腦及腎上腺組織NE 含量的比較 （n =8，ng/mg，±s）

表4 各組大鼠術(shù)后2 周腎臟、下丘腦及腎上腺組織NE 含量的比較 （n =8，ng/mg，±s）

注：? 與Sham 組比較，P ＜0.05。

組別 腎臟NE 含量 下丘腦NE 含量 腎上腺組織NE 含量RDNX 組 0.91±0.21? 1.52±0.43? 271.80±50.10?Sham 組 1.34±0.18 2.95±0.67 371.48±76.62 WKY 組 1.00±0.24? 1.34±0.37? 288.36±20.90?F / F' 值 18.229 17.235 4.806 P 值 0.000 0.000 0.029

術(shù)后2 周RNDX 組、Sham 組和WKY 組腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞TH 蛋白陽(yáng)性表達(dá)百分比的均值分別為（21.31±2.52）%、（47.56±5.17）% 和（27.11±2.15）%。3 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F'=47.931，P=0.000），經(jīng)兩兩比較，Sham 組腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞TH 蛋白陽(yáng)性表達(dá)百分比均大于RDNX 組和WKY 組（P＜0.05），而RDNX 組與WKY 組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)圖4。

圖3 各組大鼠下丘腦視旁核細(xì)胞TH 蛋白陽(yáng)性表達(dá) （SP×400）

圖4 各組大鼠腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞TH 蛋白陽(yáng)性表達(dá) （SP×400）

3 討論

隨著人口老齡化和城鎮(zhèn)化進(jìn)程的加快，中國(guó)心血管病的發(fā)病人數(shù)在逐年增加。根據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》，我國(guó)高血壓患病人群已達(dá)2.45 億，治療控制率與既往相比雖然有明顯提高，為37.5%，但高血壓的防治工作仍然很嚴(yán)峻，尤其是頑固性高血壓的治療，目前仍是困擾臨床的難點(diǎn)[6]。頑固性高血壓的發(fā)病機(jī)制目前仍不明確，認(rèn)為是多因素導(dǎo)致的，其中交感神經(jīng)的過(guò)度激活發(fā)揮著重要作用。流行病學(xué)研究提示，合并肥胖、糖尿病、腎功能不全等交感神經(jīng)活性增加的患者更容易出現(xiàn)降壓藥耐受和需要聯(lián)合多種藥物降壓治療的情況[7]。

本研究中采用的自發(fā)性高血壓大鼠是一種遺傳性高血壓大鼠，是目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的最接近于人類原發(fā)性高血壓的動(dòng)物模型，相比于Wistar 大鼠其具有更高的血壓、更快的HR 和更高的血漿兒茶酚胺濃度，且對(duì)各種降壓藥物和降壓處理敏感，近年來(lái)被大量用于去腎神經(jīng)治療的實(shí)驗(yàn)研究[8]。神經(jīng)阻斷術(shù)常采用化學(xué)制劑、射頻消融、外科手術(shù)等方式，主要用于癌性疼痛和坐骨神經(jīng)痛的治療。其中化學(xué)性神經(jīng)阻斷術(shù)是在神經(jīng)纖維附近注射化學(xué)制劑使得神經(jīng)纖維變性壞死，以達(dá)到神經(jīng)阻斷的目的。常用的化學(xué)制劑有乙醇、苯酚、銨鹽溶液等。苯酚自上世紀(jì)20 年代開(kāi)始就被用作一種神經(jīng)溶解劑，濃度＞5% 的苯酚溶液可引起蛋白質(zhì)變性和組織壞死，起效比酒精更快且對(duì)組織的刺激性更小[9]。本研究采用溶于95% 乙醇的10% 苯酚溶液行去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)，術(shù)后自發(fā)性高血壓大鼠血壓明顯下降，血清NE 含量顯著降低。

NE 是大多數(shù)交感節(jié)后神經(jīng)纖維釋放的遞質(zhì)，某器官NE 含量反映該器官交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性。研究者給予犬腎動(dòng)脈長(zhǎng)期注射NE，引起MAP 持續(xù)升高，給予α 腎上腺素能受體阻滯劑——酚妥拉明治療后血壓恢復(fù)正常[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，RDNX 組大鼠術(shù)后血壓下降，同時(shí)其腎組織NE 含量較Sham 組顯著降低，提示去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)可以降低自發(fā)性高血壓大鼠腎交感神經(jīng)活性。

在胚胎發(fā)育上，腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞和交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的來(lái)源相同，這使得腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞既有腺細(xì)胞的特性又有神經(jīng)細(xì)胞的特點(diǎn)。腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞可分泌腎上腺素和去甲腎上腺素作用于心臟和血管的α 和β 受體，使心輸出量增加，血壓升高，參與應(yīng)激反應(yīng)[11]。KORNER 等[12]研究表明交感腎上腺系統(tǒng)α 腎上腺素能受體激活是自發(fā)性高血壓大鼠高血壓發(fā)生及其靶器官結(jié)構(gòu)改變的原因之一。TH 是兒茶酚胺類物質(zhì)合成的限速酶，所以TH 含量可間接反映組織交感神經(jīng)活性。有研究表明自發(fā)性高血壓大鼠腎上腺TH活性和mRNA 表達(dá)量增多與其高血壓的發(fā)生有關(guān)，通過(guò)給予抗TH 反義脫氧核苷酸治療后，自發(fā)性高血壓大鼠血壓顯著降低，與此同時(shí)其腎上腺的兒茶酚胺含量及TH 活性和蛋白表達(dá)量也顯著下降[13-14]。本研究顯示，RDNX 組大鼠在去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)2 周后，其腎上腺NE 含量和腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞TH 蛋白表達(dá)量較Sham 組大鼠顯著降低，提示去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)可降低自發(fā)性高血壓大鼠交感腎上腺系統(tǒng)交感神經(jīng)活動(dòng)。

下丘腦室旁核是體內(nèi)重要的神經(jīng)內(nèi)分泌和自主神經(jīng)調(diào)節(jié)中樞，內(nèi)臟的感覺(jué)刺激經(jīng)過(guò)復(fù)雜的去甲腎上腺素能通路整合到下丘腦，最后產(chǎn)生相應(yīng)的傳出信號(hào)調(diào)節(jié)腎臟和其他外周器官的交感神經(jīng)活性。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)刺激腎傳入神經(jīng)增加大鼠下丘腦室旁核神經(jīng)元放電頻率，去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)可使左心衰大鼠下丘腦室旁核神經(jīng)元活動(dòng)減少，全身交感神經(jīng)活性下降[15]。本研究顯示，去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)后自發(fā)性高血壓大鼠下丘腦中NE 含量和TH 蛋白表達(dá)減少。說(shuō)明術(shù)后自發(fā)性高血壓大鼠下丘腦交感神經(jīng)活性降低，提示去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)可通過(guò)影響下丘腦的交感神經(jīng)活動(dòng)，使自發(fā)性高血壓大鼠血壓下降。

綜上所述，去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)不僅使自發(fā)性高血壓大鼠腎臟交感神經(jīng)活性下降，同時(shí)也降低自發(fā)性高血壓大鼠腎上腺和下丘腦等神經(jīng)內(nèi)分泌器官的交感神經(jīng)活性，使交感腎上腺系統(tǒng)和自主神經(jīng)調(diào)節(jié)中樞交感活動(dòng)減少，而后者可能是導(dǎo)致自發(fā)性高血壓大鼠在去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)后血壓下降的更深層的因素。