HLA-B27相關(guān)性急性前葡萄膜炎的中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查

姜小涵，李艷，王毓琴，盧純潔，趙穎熙，向圣錦

（溫州醫(yī)科大學附屬眼視光醫(yī)院 中醫(yī)眼科，浙江 溫州 325027）

葡萄膜炎是一種致盲性眼病[1]。HLA-B27相關(guān)性葡萄膜炎是前葡萄膜炎最常見原因，約占前葡萄膜炎的40%～70%[2]；患者多為青年人，起病急，癥狀較HLA-B27（-）前葡萄膜炎重，復(fù)發(fā)率較高，單眼或雙眼交替發(fā)病，纖維素性滲出及房積膿更常見，是眼部致殘的重要原因[3]，且往往伴有其他免疫性疾病，如類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎等。研究發(fā)現(xiàn)，高達41%的脊柱關(guān)節(jié)病患者以葡萄膜炎為首發(fā)表現(xiàn)[4]。因此，研究HLA-B27相關(guān)性葡萄膜炎靜止期的中醫(yī)體質(zhì)類型及其分布規(guī)律，可以為體質(zhì)調(diào)理治療防治葡萄膜炎提供理論基礎(chǔ)。本臨床研究旨在通過調(diào)查分析并總結(jié)HLA-B27相關(guān)性急性前葡萄膜炎患者中醫(yī)體質(zhì)的特點和分布規(guī)律，為臨床防治提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2014年12月至2017年3月于溫州醫(yī)科大學附屬眼視光醫(yī)院葡萄膜炎?？坪椭嗅t(yī)眼科?？凭驮\，符合急性前葡萄膜炎診斷標準患者共332例，其中男185例，女147例，年齡18～65（41.5±11.6）歲；病程3～84（17.5±12.0）個月。根據(jù)HLA-B27基因檢測結(jié)果將患者分為HLA-B27相關(guān)性前葡萄膜炎組[HLA-B27（+）組]和非HLA-B27相關(guān)性前葡萄膜炎組[HLA-B27（-）組]。構(gòu)成比（%）=（單一體質(zhì)+復(fù)合體質(zhì)）/總體質(zhì)類型×100%。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 ①西醫(yī)診斷標準：參考《葡萄膜炎診斷和治療》中的診斷標準[1]。②中醫(yī)診斷標準：根據(jù)1995年實施的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準—中醫(yī)病證診斷療效標準》中有關(guān)“瞳神緊小、瞳神干缺”的診斷標準及證候分型標準[5]。

1.3 納入標準 符合前葡萄膜炎西醫(yī)和中醫(yī)診斷標準，年齡18～65歲，有急性前葡萄膜炎病史，現(xiàn)階段無眼部炎癥癥狀，同意參與本次研究的患者。

1.4 排除標準 ①年齡＜18歲或＞65歲、妊娠或哺乳期婦女、過敏體質(zhì)者；②合并有嚴重心、腦、腎等原發(fā)性疾病患者，精神病患者；③有近期重大全身手術(shù)史或任何可能影響證候診斷的全身系統(tǒng)性疾?。虎芎喜⑵渌鄄考膊』蚪谘鄄渴中g(shù)而影響體質(zhì)、證候診斷的患者；⑤葡萄膜炎炎癥發(fā)作期患者；⑥未定期隨診、資料不全者。

1.5 體質(zhì)分類方法 根據(jù)2009年實施的《中華中醫(yī)藥學會標準》中的“中醫(yī)體質(zhì)分類與判定標準”[6]，將納入研究對象分為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血虛質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)共9大類中醫(yī)體質(zhì)。其中平和質(zhì)為正常體質(zhì)，其他8種體質(zhì)為偏頗體質(zhì)。

1.6 體質(zhì)判定方法 所有納入患者填寫《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》中的全部問題，每一問題按5級評分，計算原始分及轉(zhuǎn)化分，依據(jù)《中華中醫(yī)藥學會標準》中的“中醫(yī)體質(zhì)分類與判定標準”所設(shè)定的平和質(zhì)與偏頗體質(zhì)判定標準表判定體質(zhì)類型。其中原始分=各個條目分值相加；轉(zhuǎn)化分數(shù)=［（原始分- 條目數(shù)）/（條目數(shù)×4）］×100；計算出轉(zhuǎn)化分后再根據(jù)體質(zhì)判定表確定體質(zhì)類型。1種體質(zhì)類型計數(shù)為1，如一個患者為單一體質(zhì)，則計為1種體質(zhì)類型；若為n種復(fù)合體質(zhì)，則計為n種體質(zhì)類型。

1.7 體質(zhì)判定質(zhì)量控制 在問卷調(diào)查過程中，如果患者對問卷中的問題難以把握，如“您比一般人耐受不了寒冷（冬天的寒冷，夏天的冷空調(diào)、電扇等）嗎?”等問題，應(yīng)予以解釋，提示其自我較前比較或者跟他人比較，或者以是否影響到日常生活為度，鼓勵其按照自己的感覺來填寫?；颊叩闹嗅t(yī)體質(zhì)問卷資料如果符合“平和質(zhì)”條件，同時又有某種偏頗體質(zhì)的傾向，則以該偏頗體質(zhì)作為該研究對象的體質(zhì)類型；若同時有幾種病理體質(zhì)的傾向，則以轉(zhuǎn)化分最高的病理體質(zhì)作為該研究對象的體質(zhì)類型，其他體質(zhì)作為兼有體質(zhì)。

1.8 統(tǒng)計學處理方法 采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布計量資料用±s表示，2組間比較用配對t檢驗；計數(shù)資料用百分率表示，2組間比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般情況比較 332例前葡萄膜炎患者中HLA-B27（+）185例，男115例，女70例，年齡18～65（40.9±10.8）歲；病程3～84（18.6±12.7）個月。HLA-B27（-）組147例，男81例，女66例，年齡18～65（42.1±12.5）歲，病程3～60（16.0±10.9）個月。2組間性別構(gòu)成比、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 2組患者的總體體質(zhì)分布情況 332例前葡萄膜炎患者中單一體質(zhì)類型者295例，為295種體質(zhì)類型；復(fù)合體質(zhì)者37例，共兼含75種體質(zhì)類型，故共計332例患者合370種體質(zhì)類型，見表1。

2.3 2 組患者各自的中醫(yī)體質(zhì)分布情況 185 例HLA-B27（+）中單一體質(zhì)類型患者164例，其中平和體質(zhì)患者98例（53%），病理體質(zhì)患者66例；復(fù)合體質(zhì)患者21例，兼含43種體質(zhì)類型；合計總體質(zhì)類型207種，109種病理體質(zhì)類型，共87例（47%）。147例HLA-B27（-）中單一體質(zhì)類型患者131例，其中平和體質(zhì)患者97例（66%），病理體質(zhì)患者34例；復(fù)合體質(zhì)患者16例，兼含32種體質(zhì)類型；合計總體質(zhì)類型163種，病理體質(zhì)類型66種，共50例（34%）。2組患者的具體體質(zhì)分布情況見圖1和圖2。HLA-B27（+）組病理體質(zhì)比例高于HLA-B27（-）組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.720，P=0.017）。

表1 332例急性前葡萄膜炎患者中醫(yī)體質(zhì)分布情況

圖1 2組患者中醫(yī)體質(zhì)分布情況表

圖2 2組患者病理體質(zhì)分布雷達圖

2.4 2組患者濕性體質(zhì)分布情況 2組患者濕性體質(zhì)數(shù)占總病理體質(zhì)類型的比例均較高，HLA-B27（+）組45.9%（50/109），HLA-B27（-）組33.3%（22/66），2組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組濕性體質(zhì)占總體質(zhì)數(shù)比例差異有統(tǒng)計學意義[24.2%（50/207）vs.13.5%（22/163），χ2=7.016，P=0.008]；2組濕熱質(zhì)占總體質(zhì)數(shù)比例差異有統(tǒng)計學意義[13.5%（28/207）vs.6.1%（10/163），χ2=5.611，P=0.018]；2組痰濕質(zhì)占總體質(zhì)數(shù)比例差異無統(tǒng)計學意義[10.6%（22/207）vs.7.4%（12/163），χ2=0.066，P=0.515]。

3 討論

中醫(yī)體質(zhì)學說，是以中醫(yī)理論為主導(dǎo)，研究人類各種體質(zhì)特征、體質(zhì)類型的生理、病理特點，并以此分析疾病的反應(yīng)狀態(tài)、病變的性質(zhì)及發(fā)展趨向，從而指導(dǎo)疾病預(yù)防及治療的一門學說。王琦[7]把我國人群體質(zhì)分為9 大類別，分別是：平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、瘀血質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)。臨床上葡萄膜炎由于反復(fù)發(fā)作，若治不及時或失治誤治，極易導(dǎo)致瞳孔閉鎖、繼發(fā)性青光眼、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜萎縮等并發(fā)癥而最終致盲，因此防止復(fù)發(fā)及減少并發(fā)癥是治療本病的主要任務(wù)，對防盲治盲具有重要的意義。由HLA-B27相關(guān)性葡萄膜炎復(fù)發(fā)率高及常伴發(fā)類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等免疫性疾病來看，該病可能是一類具有同類體質(zhì)易感性的疾病，這種體質(zhì)易感性以及發(fā)病傾向性提示不同體質(zhì)特征可能是葡萄膜炎發(fā)生和復(fù)發(fā)的重要原因。如果能從中醫(yī)體質(zhì)學說角度探索研究葡萄膜炎靜止期的體質(zhì)特點，并由此來指導(dǎo)疾病診治也可能為葡萄膜炎的防治提供一個新思路和新方法。

本研究發(fā)現(xiàn)，急性前葡萄膜炎靜止期的體質(zhì)類型以平和體質(zhì)為主，這說明急性前葡萄膜炎患者雖然可以伴發(fā)類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等全身疾病，但靜止期患者體質(zhì)偏頗并不明顯，所以體質(zhì)類型調(diào)查結(jié)果以平和質(zhì)為主；但進一步對HLA-B27（+）和HLA-B27（-）2組患者對比分析發(fā)現(xiàn)，HLA-B27（+）組病理體質(zhì)比例高于HLA-B27（-）組，這說明HLA-B27（+）組更容易出現(xiàn)病理體質(zhì)，即全身癥狀更為突出，病情更為嚴重。曾東興等[8]發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障患者平和體質(zhì)較多，其次為陽虛體質(zhì)，再次為氣虛體質(zhì)。這說明我們的研究結(jié)果是較為準確的，充分說明了急性前葡萄膜炎靜止期以平和體質(zhì)為主的體質(zhì)特點。

本研究結(jié)果提示，在2組患者中濕性體質(zhì)均較高，而且濕熱體質(zhì)比例在2組間差異有統(tǒng)計學意義，這說明急性前葡萄膜炎起病與易感濕熱或內(nèi)有肝膽郁熱有關(guān)，這可能與溫州地處浙南沿海，常年受亞熱帶海洋季風氣候的影響，夏季悶熱，人們喜歡在空調(diào)房避暑，貪食生冷之品；冬季濕冷，人們喜食火鍋、滋膩之品，容易使脾陽受損，運化失常，痰濕內(nèi)生?！皾瘛笔潜静≈匾陌l(fā)病因素及病理特點，濕屬陰邪，性質(zhì)重濁而粘滯，它會阻遏氣機，損傷陽氣，妨礙脾的運化。且濕邪致病往往纏綿難愈，反復(fù)發(fā)作，這與急性前葡萄膜炎的病情特點相符，同時也是其難以痊愈的主要原因。

需要指出的是，在既往的文獻報道中，體質(zhì)類型的分布與我們的調(diào)查結(jié)果有較大的差異，既往研究報道的葡萄膜炎體質(zhì)分型中，均以陰虛型、氣虛型、濕熱型體質(zhì)比較多見，其中最主要的體質(zhì)特點為濕熱型和陰虛型，這也是日常在辨證治療葡萄膜炎的過程中，辨證分型最多見的兩種證候類型。如廣州中醫(yī)藥大學詹宇堅等[9]的研究提示，在100例葡萄膜炎患者中，陰虛體質(zhì)占比最多，其中納入的10例前葡萄膜炎患者中，濕熱體質(zhì)占比最多。趙建英等[10]的調(diào)查結(jié)果提示：在87例門診葡萄膜炎的患者中，氣虛體質(zhì)占比最多；而50例住院葡萄膜炎患者中，濕熱體質(zhì)占比最多。本研究分析發(fā)現(xiàn)，詹宇堅等[9]主要研究慢性葡萄膜炎患者體質(zhì)分類，且納入研究的患者正處于發(fā)作期，趙建英等[10]的調(diào)查對象也同樣是正處于發(fā)作期的葡萄膜炎患者，同時還納入較多與全身疾病有關(guān)的葡萄膜炎病例，如VKH綜合征、Bechet綜合征等，這些病例的全身癥狀更重，伴發(fā)的體征更多，因此其病理體質(zhì)的比例更高，與本組主要為前葡萄膜炎患者的體質(zhì)類型分布不一致。本研究小組只將急性前葡萄膜炎靜止期的患者納入研究，且偏向研究HLA-B27相關(guān)的急性前葡萄膜炎患者的體質(zhì)分類，所以與上述專家所研究的成果并無沖突。

通過對急性前葡萄膜炎患者靜止期體質(zhì)的研究，分析HLA-B27基因表達陽性為其易感因素，根據(jù)患者體質(zhì)特點，在下一次發(fā)病之前就及早采取措施進行干預(yù)，調(diào)理、改善患者體質(zhì)，減少偏頗體質(zhì)的易感性，同時阻止致病因子對機體的損害，防止其進一步發(fā)作或反復(fù)發(fā)作，這將對葡萄膜炎的預(yù)防產(chǎn)生積極的影響。當然，我們的研究未排除地域、季節(jié)、填寫體質(zhì)表格時個人意見等因素的影響，在治療過程中仍需認真問診、辨證，中醫(yī)體質(zhì)研究仍需在實踐中不斷完善。