GLP-1對(duì)STZ誘導(dǎo)AD模型的保護(hù)作用探討

吳珊珊 魏亞芬 李晶鑫

【摘 要】目的：探討胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）對(duì)鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)阿爾茨海默?。ˋD）模型的保護(hù)作用。方法：選自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬一院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的大鼠，并進(jìn)行Morris水迷宮初篩，選出27只學(xué)習(xí)、記憶能力相近的大鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，將其分為空白對(duì)照組、STZ組和GLP-1組，每組各9只大鼠。對(duì)比各組大鼠在不同時(shí)期的逃避潛伏期及原平臺(tái)象限游泳時(shí)間與總時(shí)間之比。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)中不同時(shí)期內(nèi)STZ組明顯高于空白對(duì)照組和GLP-1組（P<0.05）。結(jié)論：GLP-1對(duì)STZ誘導(dǎo)AD模型中起到了積極有效的作用，值得我們?cè)谠摲矫孢M(jìn)行更深入的研究。

【關(guān)鍵詞】胰高血糖素樣多肽-1;鏈脲佐菌素;阿爾茨海默病;

【中圖分類號(hào)】? ? ? ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-8714（2020）09-0100-01

AD是目前生活中常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性進(jìn)展性的退行性疾病，臨床上常見(jiàn)表現(xiàn)為進(jìn)行性的記憶功能減退和認(rèn)知功能障礙[1]。AD典型的病理特征為細(xì)胞外聚集的氨基酸的β淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ），即老年斑。而GLP-1可通過(guò)與GLP-1受體的介導(dǎo)實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用。故本文旨在分析GLP-1對(duì)STZ誘導(dǎo)AD模型的保護(hù)作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1一般資料

選自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬一院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的31只健康大鼠，雄性，體重范圍在（240±30）g。所有大鼠在實(shí)驗(yàn)前進(jìn)行MWM初篩，選出27只學(xué)習(xí)、記憶能力相近的大鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為空白對(duì)照組、STZ組和GLP-1組，每組各9只大鼠。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：符合《GLP-1對(duì)STZ誘導(dǎo)AD模型保護(hù)作用》，且符合以下條件者：所有大鼠健康，無(wú)殘疾;排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究藥物過(guò)敏大鼠。本研究已通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

所有大鼠禁食不禁水12h，再進(jìn)行10%水合氯醛（3ml/kg）腹腔麻醉，固定在立體定位儀并在側(cè)腦室注射定位?？瞻讓?duì)照組：給予大鼠10μL的生理鹽水。STZ組：給予大鼠注射STZ（5mg/kg，10μL）。GLP-1組：給予大鼠注射10μLSTZ，1h后再加注射50μL GLP-1。

本研究采用STZ誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦損傷，并使用GLP-1予以治療，術(shù)后3周對(duì)大鼠進(jìn)行Morris水迷宮觀察大鼠的行為學(xué)變化。

1.3觀察指標(biāo)

定位航行實(shí)驗(yàn)：在池邊將大鼠放入水中，記錄其找到水下平臺(tái)的時(shí)間，在超過(guò)60秒時(shí)，需進(jìn)行引導(dǎo)，讓其順利到達(dá)平臺(tái)，并在平臺(tái)上停留10s。上述行為連續(xù)訓(xùn)練5天，每天4次。主要檢測(cè)大鼠的學(xué)習(xí)能力。記錄大鼠每次找到平臺(tái)的時(shí)間、到達(dá)原平臺(tái)區(qū)域次數(shù)及到達(dá)象限的時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用spss19.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-x±s）表示，組間比較選用F檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1定位航行實(shí)驗(yàn)中大鼠在不同時(shí)期的逃避潛伏期：實(shí)驗(yàn)中不同時(shí)期內(nèi)STZ組明顯高于空白對(duì)照組和GLP-1組（P<0.05）。（詳見(jiàn)表1）

3 討論

鏈脲佐菌素（Streptozotocin，sTZ）是一種特異性β細(xì)胞毒性的藥物，STZ可誘導(dǎo)出多種AD樣的病理學(xué)變化。本實(shí)驗(yàn)中用STZ誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦損傷，同時(shí)用GLP-1進(jìn)行治療，以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物MWM行為學(xué)的變化為指標(biāo)，研究GLP-1對(duì)STz誘導(dǎo)的AD樣實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦損傷的保護(hù)作用。

從本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：①在定位航行實(shí)驗(yàn)的第一天至第五天中，注射STZ的大鼠逃避潛伏期明顯高于注射生理鹽水的大鼠和注射GLP-1的大鼠。②在空間探索實(shí)驗(yàn)中，注射生理鹽水的大鼠與注射GLP-1的大鼠在原平臺(tái)象限游泳時(shí)間與總時(shí)間之比明顯大于注射STZ的大鼠;而且注射STZ的大鼠與注射GLP-1的大鼠在原平臺(tái)象限游泳時(shí)間與總時(shí)間之比明顯小于注射生理鹽水的大鼠。以上結(jié)果可提示造模是成功的，另外還可說(shuō)明：①GLP-1對(duì)STZ所誘導(dǎo)的癡呆大鼠的神經(jīng)損傷在學(xué)習(xí)功能方面有一定的保護(hù)作用。②GLP-1對(duì)STZ所誘導(dǎo)的癡呆大鼠的神經(jīng)損傷在記憶功能方面有一定的保護(hù)作用。

綜上所述，GLP-1對(duì)STZ所誘導(dǎo)的癡呆大鼠在Morris水迷宮中的行為學(xué)方面積極影響較大，觀察可見(jiàn)明顯的保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 張志鋒[1]， 李琳[2]， 高穎[2]，等. GLP-1對(duì)鏈尿佐菌素誘導(dǎo)的癡呆大鼠在Morris水迷宮中行為學(xué)的保護(hù)作用[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2010（7）.

[2] 高穎. GLP-1對(duì)STZ誘導(dǎo)AD模型保護(hù)作用[D]. 山西醫(yī)科大學(xué)， 2009.