甲狀腺超聲異常與尿碘的關(guān)系

牛 玲，李博一，馬 蓉，唐 艷，劉 方，苗翠娟

（昆明市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，云南昆明 650031）

在我國甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生率高達(dá)60%～70%[1]，已嚴(yán)重影響到人們的生活及健康。碘攝入量的多少與甲狀腺結(jié)節(jié)呈現(xiàn)U 字型曲線關(guān)系[1]。昆明一直屬于環(huán)境缺碘地區(qū)，目前昆明市無甲狀腺超聲異常與尿碘水平關(guān)系的相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探討昆明地區(qū)甲狀腺超聲異常即甲狀腺結(jié)節(jié)與尿碘水平的關(guān)系，以期為昆明市科學(xué)補(bǔ)碘防控策略提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2018 年12 月在昆明市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科門診就診患者及體檢中心體檢且自愿同意參與研究的所有人，共340 例。所有人群所需分析資料完整，行甲狀腺功能測定，肝腎功、甲狀腺超聲、血常規(guī)、尿常規(guī)等檢查，并排外以下情況：（1）6 個月內(nèi)使用含碘藥物或造影劑的人群；（2）有甲狀腺手術(shù)史；（3）合并亞急性甲狀腺炎、橋本氏甲狀腺炎、甲亢、垂體功能減退者、垂體瘤等可能引起甲功異常的內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)疾病者；（4）正在或近3 月內(nèi)服用可影響甲狀腺功能的藥物者，如：呋塞米、多巴胺類、糖皮質(zhì)激素、胺碘酮等藥物；（4）各種急慢性感染性疾病患者；（5）妊娠及哺乳期婦女；（6）其他：營養(yǎng)不良、嚴(yán)重心肝腎臟疾病、腫瘤疾病或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。所有研究對象均簽署知情同意書，并經(jīng)昆明市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 分組

據(jù)甲狀腺超聲結(jié)果將研究對象分為：（1）正常對照組99 例，其中男性38 例，女性61 例，平均（35.73±11.01）歲；（2）其他超聲異常組（除甲狀腺結(jié)節(jié)以外的其他超聲異常）38 例，其中男性9 例，女性29 例，平均（41.59±11.16）歲；（3）甲狀腺單結(jié)節(jié)組67 例，男性18 例，女性49例，平均（47.66±14.02）歲；（4）甲狀腺多結(jié)節(jié)組136 例，其中男性34 例，女性102 例，平均（41.37±12.39）歲。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按2001 年世界衛(wèi)生組織（WHO）標(biāo)準(zhǔn)[2]，將尿碘分層為：碘缺乏（尿碘中位數(shù)MUI ＜100 μg/L），碘適量（100 μg/L≤MUI＜300 μg/L），碘過量（MUI≥300 μg/L）。

1.4 研究方法

1.4.1 尿碘測定 隔夜禁食8～12 h，留取晨尿10 mL，采用砷鈰催化分光光度法檢測尿碘（單位：μg/L）。

1.4.2 超聲檢查 采用日本生產(chǎn)的飛利浦超聲檢測儀（探頭頻率7.5 MHz）對全體人群進(jìn)行超聲檢查。

1.4.3 甲功指標(biāo)測定 受試者隔夜禁食8～12 h，清晨取靜脈血，采用放射免疫法測定FT3、FT4、TT3、TT4、TGAb、TMAb，采用電化學(xué)發(fā)光法測定TSH。

1.4.4 體重指數(shù) 測試當(dāng)日由專人用固定體重身高測量計(jì)測定：體重（W），身高（H），體重（kg）/身高（m2）計(jì)算體重指數(shù)（body mass index，BMI）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究的所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，4 組間比較采用方差分析。非正態(tài)分布計(jì)量資料用中位數(shù)及四分位數(shù)表示，4 組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4 組間一般資料及尿碘的比較

正常對照組、其他超聲異常組、甲狀腺單結(jié)節(jié)組、甲狀腺多結(jié)節(jié)組比較，尿碘，性別、年齡、身高、體重、體重指數(shù)，T3、T4、FT3、FT4、TSH、TPO-Ab、Tg-Ab 均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

2.2 甲狀腺超聲異常與尿碘分層的關(guān)系

將所有人群按甲狀腺超聲結(jié)果重新分組為：無超聲異常組99 例、超聲異常組241 例（包括甲狀腺單結(jié)節(jié)、甲狀腺多結(jié)節(jié)及其他超聲異常人群），兩組間性別、年齡、身高、體重、體重指數(shù)，甲狀腺功能指標(biāo)也均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），提示組間具有可比性。再按2001 年WHO 標(biāo)準(zhǔn)[2]，將尿碘分層為：碘缺乏、碘適量、碘過量，結(jié)果：（1）碘缺乏組超聲異常70 例，檢出率為84.3%，其中甲狀腺單結(jié)節(jié)15 例（21.4%），甲狀腺多結(jié)節(jié)42例（60.0%），其他超聲異常13 例（18.6%）；碘適量組超聲異常151 例，檢出率為67.4 %，其中甲狀腺單結(jié)節(jié)39 例（25.8%），甲狀腺多結(jié)節(jié)92 例（60.9%），其他超聲異常有20 例（13.2%）；碘過量組的超聲異常20 例，檢出率為60.6%，其中甲狀腺單結(jié)節(jié)6 例（30.0%），甲狀腺多結(jié)節(jié)6 例（30.2%），其他超聲異常8 例（40.0%）。（2）總體比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=10.277，P=0.006）。（3）兩兩比較：碘缺乏組超聲異常率最高，與碘適量組，碘過量組分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.017）；但碘適量組，碘過量組之間比較，超聲異常率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.017）。提示在碘缺乏人群中，超聲異常檢出率最高（84.3%），見表2。

表1 研究對象的一般資料比較（）/（P25，75）Tab.1 Comparison of general data and urinary iodine of study （）/（P25，75）

表1 研究對象的一般資料比較（）/（P25，75）Tab.1 Comparison of general data and urinary iodine of study （）/（P25，75）

表2 甲狀腺超聲異常與尿碘的關(guān)系Tab.2 The relationship between the abnormal thyroid ultrasound and urinary iodine

3 討論

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺體，它通過分泌適量的甲狀腺激素而影響人體的新陳代謝和生長發(fā)育。在內(nèi)分泌代謝病領(lǐng)域中，甲狀腺疾病已成為僅次于糖尿病的第二大疾病，已嚴(yán)重影響到人們的生活及健康。2010 年開展的全國十大城市甲狀腺疾病流行病學(xué)調(diào)查，涉及人群多，意義重大[3]。但只調(diào)查了沿海發(fā)達(dá)地區(qū)，無法了解昆明地區(qū)甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生率。昆明以往一直屬于碘缺乏區(qū)，碘元素是甲狀腺素的重要原料之一。碘攝入量與甲狀腺疾病呈現(xiàn)U 字型曲線關(guān)系，攝入過多、過少都會使甲狀腺疾病的發(fā)病率增加[4-7]，而U字型底端是生存的最佳劑量。在評估碘營養(yǎng)狀況的指標(biāo)中，尿碘測定是敏感性、特異性最高的指標(biāo)[8]，尿碘含量可以代表血清碘含量[9]。雖然尿碘水平受外界影響較大，但如果樣本足夠大，仍可反映群體碘營養(yǎng)水平。因此，本研究通過測定晨起尿碘含量，以了解尿碘與甲狀腺超聲異常即甲狀腺結(jié)節(jié)的關(guān)系。

本研究，正常對照組（99 例）、其他超聲異常組（38 例）、甲狀腺單結(jié)節(jié)組（67 例）、甲狀腺多結(jié)節(jié)組（136 例）總體比較，尿碘、性別、年齡、身高、體重、體重指數(shù)，甲功指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。沙立萍[10]將寧夏地區(qū)（缺碘地區(qū)）研究人群分組為正常對照組（1 983 例），甲狀腺單結(jié)節(jié)組（432 例），甲狀腺多結(jié)節(jié)組（424 例），結(jié)果顯示3組間比較，尿碘水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與筆者的結(jié)果一致。

昆明一直處于低碘地區(qū)，目前尚未見昆明地區(qū)尿碘水平與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)報(bào)道。而國內(nèi)不同地區(qū)的研究結(jié)果多有不同。楊瑛[11]對青島地區(qū)（環(huán)境缺碘地區(qū)）參加體檢的4 390 男職工的研究發(fā)現(xiàn)，尿碘水平和甲狀腺結(jié)節(jié)患病率無關(guān)，分析原因可能為：甲狀腺結(jié)節(jié)形成需要時間，一次尿碘畢竟不能代表甲狀腺結(jié)節(jié)形成期間持續(xù)的碘營養(yǎng)水平。崔兆清[12]對聊城地區(qū)（碘充足地區(qū)）的研究提示：碘過量會增加甲狀腺疾病發(fā)生率。

筆者的研究顯示，因按上述四組分組比較，尿碘水平無差異。故將上述分組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的合并，重新分組為：無超聲異常組99 例、超聲異常組241 例（包括甲狀腺單結(jié)節(jié)、甲狀腺多結(jié)節(jié)及其他超聲異常人群），進(jìn)一步按尿碘水平分層，結(jié)果提示在昆明地區(qū)，碘缺乏人群中的超聲異常檢出率最高，共70 例，占84.3%（其中甲狀腺單結(jié)節(jié)15例，占21.4%；甲狀腺多結(jié)節(jié)42 例，占60.0%；其他超聲異常13 例，占18.6%），提示碘缺乏可導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)患病率增高。

碘缺乏導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的原因目前尚不完全清楚。大多數(shù)研究認(rèn)為：（1）可以增強(qiáng)甲狀腺吸碘能力；（2）促甲狀腺激素的合成和分泌；（3）可以增強(qiáng)TPOAb 活性；（4）通過促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增殖和生長，從而導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生發(fā)展；（5）當(dāng)甲狀腺激素合成不足時，可以通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸，反饋引起促甲狀腺激素（TSH）分泌增多，TSH 作用于靶器官甲狀腺組織中濾泡上皮細(xì)胞核內(nèi)特異性受體，從而產(chǎn)生一系列生化反應(yīng)并發(fā)揮生理作用。碘缺乏時，甲狀腺先表示為彌漫性腫大，隨著時間的延長，擴(kuò)張的甲狀腺濾泡逐漸聚集形成大小不等的結(jié)節(jié)。碘缺乏導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)的機(jī)制目前也不完全清楚，Paschke R[13]研究認(rèn)為：長期缺碘可誘導(dǎo)H202產(chǎn)生，從而導(dǎo)致細(xì)胞增值突變，進(jìn)而形成甲狀腺結(jié)節(jié)。

對于碘缺乏所致甲狀腺結(jié)節(jié)患者，是否應(yīng)該加強(qiáng)補(bǔ)碘，目前仍有爭論。國外有學(xué)者報(bào)道[14]：長期碘缺乏引起的甲狀腺良性疾病，在補(bǔ)碘后反而會使甲狀腺細(xì)胞內(nèi)DNA 和異倍體增多，從而導(dǎo)致甲狀腺良性腫瘤惡變。國內(nèi)張德恒[15]認(rèn)為：對于已經(jīng)形成結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病的患者，補(bǔ)碘不能達(dá)到治療作用。

尿碘測定有助于個體化補(bǔ)碘，補(bǔ)碘應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)丨h(huán)境，結(jié)合個體差異，科學(xué)合理補(bǔ)碘。對于已經(jīng)形成甲狀腺結(jié)節(jié)的患者，補(bǔ)碘是否有意義尚需要進(jìn)一步探討。