地屈孕酮片聯(lián)合來曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者血清性激素及VEGF、CA125水平的影響*

陳建麗

廣東省惠東縣人民醫(yī)院，廣東 惠州 516300

子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EMs）作為生殖系統(tǒng)常見的良性疾病，患者多以月經(jīng)不調(diào)、性交痛及痛經(jīng)等癥狀為主，對患者身心健康、生活質(zhì)量影響較大［1］。目前EMs治療以藥物療法為主，來曲唑具有抑制雌激素合成的作用，促使雌激素水平降低，且可促使內(nèi)源性促性腺激素分泌，加快卵泡發(fā)育［2］。EMs屬于雌激素依賴性疾病，地屈孕酮有助于阻礙雌激素所致的子宮內(nèi)膜增殖及癌變，多被用于內(nèi)源性孕酮不足所致的疾病治療中［3］。鑒于此，本研究將觀察聯(lián)合地屈孕酮片、來曲唑?qū)Ms患者血清性激素及血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2017年9月—2019年4月間在廣東省惠東縣人民醫(yī)院治療的EMs患者104例，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各52例。觀察組，年齡21～43歲，平均年齡（32.84±2.71）歲；病程8個月～5年，平均病程（2.36±0.58）年。對照組，年齡20～45歲，平均年齡（32.93±2.70）歲；病程9個月～5年，平均病程（2.38±0.61）年。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準。①診斷符合子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范標準［4］中EMs者；②可耐受地屈孕酮片、來曲唑治療者；③簽署知情同意書者；④近3個月內(nèi)未接受相關(guān)藥物治療者。（2）排除標準。①合并自身免疫系統(tǒng)疾病者；②妊娠、哺乳期女性；③患有精神疾病者；④肝、腎功能不全者。

1.3 方法

于月經(jīng)結(jié)束后2 d對照組接受來曲唑（連云港潤眾制藥有限公司，國藥準字H20153071，規(guī)格2.5mg/片）治療，1片/次，1次/d。觀察組加用地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，批準文號H20130110，規(guī)格10 mg/片）治療，1片/次，2次/d。入選者連續(xù)治療6個月。

1.4 評價指標

（1）促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成激素（leuteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）。采集治療前、治療6個月后兩組空腹靜脈血，通過放射免疫法檢測，檢測試劑盒由中國協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司提供。（2）VEGF、CA125水平：采集治療前、治療6個月后兩組空腹靜脈血，應(yīng)用化學發(fā)光法、酶聯(lián)免疫吸附法測定CA125、VEGF水平，檢測試劑盒由意大利Bio-Ekon公司提供。（3）不良反應(yīng)情況：頭痛、惡心、腹瀉等情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組FSH、LH、E2水平比較

兩組治療前后FSH、LH及治療前E2水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組E2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組FSH、LH、E2水平對比（±s）

表1 兩組FSH、LH、E2水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05。

時間治療前組別對照組(n=52)觀察組(n=52)治療后E2（pmol/L）258.63±15.04 258.56±17.92 0.022 0.983 153.07±12.24a 134.23±10.90a 8.289 0.000 tP對照組(n=52)觀察組(n=52)tP FSH（U/L）4.78±1.39 4.82±1.36 0.148 0.882 4.75±1.27 4.71±1.23 0.163 0.871 LH（U/L）6.78±1.34 6.74±1.37 0.151 0.881 6.43±1.32 6.45±1.29 0.078 0.938

2.2 兩組CA125、VEGF水平比較

治療前兩組CA125、VEGF水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組CA125、VEGF水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組CA125、VEGF水平對比（±s）

表2 兩組CA125、VEGF水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

治療前 治療后組別對照組(n=52)觀察組(n=52)tP CA125（U/m l）43.82±8.61 43.76±8.64 0.036 0.972 VEGF（pmol/L）189.63±18.37 190.25±18.41 0.172 0.864 CA125（U/m l）32.64±7.94a 12.43±5.23a 15.328 0.000 VEGF（pmol/L）126.76±15.02a 97.28±13.54a 10.512 0.000

2.3 不良反應(yīng)

兩組各出現(xiàn)不良反應(yīng)5例（9.62%，頭痛1例，惡心、腹瀉各2例）、4例（7.69%，惡心、腹瀉各2例），不良反應(yīng)輕微，未對癥治療自行緩解；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

EMs好發(fā)于育齡期女性，多以生殖系統(tǒng)異常為主要表現(xiàn)，具有雌激素依賴性、侵襲性及復發(fā)性特點，對患者生育功能影響較大［5］。目前臨床上普遍認為子宮內(nèi)膜種植學說為EMs發(fā)生主要機制，手術(shù)療法為EMs治療中常用的方法，利于明確病灶范圍和性質(zhì)，但由于EMs具有種植性和侵襲性，采取手術(shù)治療往往難以徹底清除病灶，術(shù)后復發(fā)率較高，臨床應(yīng)用局限性較大［6］。

EMs作為雌激素依賴性疾病，其中雌激素合成的主要物質(zhì)為芳香化酶，故采取芳香化酶抑制劑治療有助于抑制雌激素合成，進而發(fā)揮治療EMs的目的。來曲唑?qū)儆诘谌枷慊敢种苿?，可阻斷雄激素轉(zhuǎn)化，降低雌激素水平；同時將促進內(nèi)源性促性腺激素分泌，有助于排卵及卵泡發(fā)育［7］。地屈孕酮為口服孕激素，無雄激素或雌激素作用，將促使子宮內(nèi)膜進入完全分泌相，阻礙子宮內(nèi)膜增生及癌變，且經(jīng)口服治療對脂代謝無影響［8］。研究發(fā)現(xiàn)，EMs侵襲性較強，其中CA125為高分子糖蛋白，是正常細胞轉(zhuǎn)化為惡性細胞所致的糖蛋白變異現(xiàn)象，在胚胎體腔上皮細胞較為常見，利于指導EMs診斷和治療；VEGF屬于機體內(nèi)促血管生成因子，在子宮內(nèi)膜增殖中，VEGF有助于對血管形成狀態(tài)進行評估［9］。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組E2、CA125、VEGF水平低于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近。由此可見，聯(lián)合地屈孕酮片、來曲唑治療EMs有助于調(diào)節(jié)激素水平，緩解病情，降低CA125、VEGF水平，抑制子宮內(nèi)膜增生，且用藥安全性較高。任紅娟等［10］研究證實，EMs患者接受地屈孕酮、芳香化酶抑制劑治療有助于增強治療效果，改善患者臨床癥狀及性激素水平，降低CA125、VEGF水平，與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，EMs患者接受地屈孕酮片、來曲唑聯(lián)合治療安全可行，有助于改善性激素水平，下調(diào)VEGF、CA125水平，抑制疾病進展。