替諾福韋酯聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療對(duì)肝硬化患者HBV-DNA及肝功能child-Pugh影響

張 彥

天津市第二人民醫(yī)院肝病科，天津 300070

肝硬化在臨床上比較常見(jiàn)，主要是由于乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致的。乙型肝炎病毒的感染主要是通過(guò)導(dǎo)致自身免疫功能紊亂，間接對(duì)肝細(xì)胞造成傷害［1］。隨著乙型肝炎病毒的不斷復(fù)制，對(duì)肝細(xì)胞造成反復(fù)的損害，從而進(jìn)展為肝硬化，如果不及時(shí)進(jìn)行治療會(huì)出現(xiàn)肝細(xì)胞癌，增加治療的難度，對(duì)患者的身體健康和生命安全造成嚴(yán)重的影響。臨床上對(duì)肝硬化的治療主要是采用藥物進(jìn)行抗病毒治療［2］。本研究主要探討替諾福韋酯聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療對(duì)肝硬化患者HBV-DNA及肝功能child-Pugh影響，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的60例研究對(duì)象均為天津市第二人民醫(yī)院2017年1月—2019年2月收治的肝硬化患者，20例進(jìn)行單用恩替卡韋進(jìn)行治療的患者為A組，20例單用替諾福韋酯治療的患者為B組，20例采用替諾福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療的患者為C組。A組患者男性11例，女性9例；年齡22～67歲，平均年齡（46.73±5.13）歲。B組患者男性10例，女性10例；年齡22～68歲，平均年齡（46.72±5.33）歲。C組患者男性12例，女性8例；年齡23～68歲，平均年齡（46.34±5.76）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均腹水、腦病、黃疸、低蛋白等癥狀，進(jìn)入肝硬化失代償期；患者及其家屬了解治療方式的不同，同意加入研究；本院病理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并患有其他肝功能疾病；患者患有惡性腫瘤；孕期或者哺乳期婦女；患者對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏。比較三組患者的年齡和性別，P＞0.05。

1.2 方法

A組患者采用恩替卡韋治療：患者口服恩替卡韋片（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237；規(guī)格：0.5 mg×7片），每次0.5 mg，每天1次，連續(xù)治療1年。

B組患者采用替諾福韋酯治療：患者口服替諾福韋酯片（生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克(天津)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20153090；規(guī)格：300 mg×30片），與食物同服，每次300mg，每天一次，連續(xù)治療1年。

C組患者采用替諾福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療：用藥同A組和B組。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率［3］：在治療后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月，抽取患者的空腹靜脈血5 m l，靜置30 min，3 000 r/min離心10min，離心半徑為8 cm，分離血清，采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)對(duì)血清HBV-DNA進(jìn)行測(cè)量，比較HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率。

（2）肝功能child-Pugh評(píng)分［4］：在治療前、治療后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月對(duì)患者的肝功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。該評(píng)分根據(jù)肝性腦病分級(jí)、腹水分級(jí)以及清蛋白水平和總膽紅素水平以及凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)情況進(jìn)行計(jì)分，每一項(xiàng)1～3分，總分5～15分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的肝功能越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者不同時(shí)間點(diǎn)HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率比較

治療后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月，C組患者的HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率明顯高于A組和B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組和B組比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組患者不同時(shí)間點(diǎn)HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率比較 例（%）

2.2 三組患者的肝功能child-Pugh評(píng)分比較

治療前，三組患者的child-Pugh評(píng)分差異不明顯；治療后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月，C組患者的child-Pugh評(píng)分明顯低于A組和B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組和B組比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組患者的肝功能child-Pugh評(píng)分比較（±s） 分

表2 三組患者的肝功能child-Pugh評(píng)分比較（±s） 分

注：a表示與A組比較，P＞0.05。

組別A組（n=20）B組（n=20）C組（n=20）F P 治療前12.37±1.98 12.29±1.87a 12.34±1.90 0.010 0.991治療3個(gè)月后11.09±1.76 10.97±1.65a 9.01±1.47 10.250 0.000治療6個(gè)月后9.12±1.32 9.04±1.24a 7.16±1.13 16.200 0.000治療12個(gè)月后7.58±1.07 7.01±1.11a 6.09±1.02 9.920 0.000 36.15 47.25 74.25 0.000 0.000 0.000 FP

3 討論

肝硬化的晚期癥狀主要是失代償期肝硬化，其患者的病程已經(jīng)超過(guò)了肝功能的代償能力，臨場(chǎng)表現(xiàn)主要是腹水、腦病、黃疸、低蛋白等。對(duì)于這個(gè)時(shí)期患者的治療主要是采用手術(shù)或者藥物治療。手術(shù)治療可以有效延長(zhǎng)患者的生存期，但是術(shù)后的并發(fā)癥多，容易出現(xiàn)排斥反應(yīng)，并且手術(shù)費(fèi)用高。藥物治療主要是抑制HBV-DNA的復(fù)制，降低感染癥狀［5］。

本研究主要探討替諾福韋酯聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療對(duì)肝硬化患者HBV-DNA及肝功能child-Pugh影響。研究結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月，C組患者的HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率明顯高于A組和B組，A組和B組比較差異不明顯；C組患者的child-Pugh評(píng)分明顯低于A組和B組，A組和B組比較，差異不明顯，說(shuō)明替諾福韋酯聯(lián)合恩替卡韋聯(lián)合治療患者可以有效加快HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰和患者肝功能的恢復(fù)，兩組藥物單獨(dú)使用的效果差異不大，原因可能如下。替諾福韋酯是一種新型的核酸類抗病毒藥物，能夠有效阻斷乙肝病毒的復(fù)制，降低血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶的活性，有效提高抗病毒的效果，對(duì)多種病毒有效，并且耐藥性低。恩替卡韋是一種鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，能夠?qū)σ腋尾《镜暮铣珊蛷?fù)制進(jìn)行阻斷，主要作用于病毒的DNA鏈，能夠有效延緩患者疾病的進(jìn)展，并且該藥物的選擇性高，不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成影響。兩種藥物連用，發(fā)揮協(xié)同作用，有效提高治療效果［6］。

綜上所述，對(duì)肝硬化患者采用替諾福韋酯聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療可以加快HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰速度，快速恢復(fù)肝功能，具有很高的利用價(jià)值，值得推廣。