分析利奈唑胺治療多重耐藥結(jié)核病的療效和安全性

鄭春梅

（呼倫貝爾市傳染病醫(yī)院藥劑科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾）

0 引言

隨著臨床對(duì)于結(jié)核病廣泛的使用抗菌藥物，多重耐藥結(jié)核病患者的數(shù)量也越來越多，此類患者對(duì)于利福平與異煙肼等一線抗結(jié)核藥物都有一定的耐藥性[1]。同時(shí)，由于患者依從性較差和臨床治療不規(guī)則性，因此多重耐藥結(jié)核病患者很多治療效果也相對(duì)較差。當(dāng)多重耐藥結(jié)核病治療失敗后，有可能發(fā)展為廣泛耐藥的結(jié)核病，顯著增高結(jié)核病患者的死亡率[2]。利奈唑胺主要是惡唑烷酮類的抗菌藥物，對(duì)于耐萬(wàn)古霉素革蘭氏陽(yáng)性球菌造成的感染控制效果極好[3]。有研究認(rèn)為[4]，利奈唑胺抗結(jié)核分枝桿菌存在良好的作用，同時(shí)對(duì)于耐多藥菌株也存在強(qiáng)大的抗菌活性。為進(jìn)一步探討利奈唑胺的療效和安全性，現(xiàn)將本院2017年1月至2019年1月98例多重耐藥結(jié)核病患者作為研究對(duì)象，針對(duì)上述課題展開研究，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇98例本院藥物治療的多重耐藥結(jié)核病患者，病例入組時(shí)間由2017年1月開始，到2019年1月結(jié)束，按隨機(jī)化原則均分成兩組，對(duì)照組男26例，女24例；年齡22～57歲，平均（35.3±7.49）歲；病程 2-15年，平均（9.72±3.26）年。試驗(yàn)組男25例，女23例；年齡23～58歲，平均（35.2±7.54）歲；病程2-14年，平均（35.4±7.82）年。兩組一般資料如病程、性別、年齡等對(duì)比，不具有典型差異性（P＞0.05），符合研究對(duì)比要求。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)肺部CT發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性結(jié)核病灶。②無造血系統(tǒng)疾病。③無精神障礙疾病，無焦慮抑郁家族史。④患者對(duì)研究知情，自愿簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心腦血管疾病，伴有惡性腫瘤疾病，伴有休克與嚴(yán)重復(fù)合傷。②對(duì)本研究藥物過敏。③治療依從性低下，不愿意配合研究，不遵醫(yī)囑。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療：前6個(gè)月遵醫(yī)囑選用對(duì)氨基水楊酸異煙肼（PA，重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50022019）、莫西沙星(MFX，北京拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100158)、卷曲霉素(CPM，北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020268)、吡嗉酰胺(PZA，常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023303)，后6個(gè)月繼續(xù)給予PZA、PA、MFX、CPM鞏固期治療。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予利奈唑胺（LZD）治療。初始口服劑量為600mg，2次/d，按照患者的耐受情況減量為每日最高劑量600mg，在血小板異常時(shí)減量為300mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察痰菌轉(zhuǎn)陰率：根據(jù)《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)分析》[5]將連續(xù)≥60d陰性痰抗酸桿菌作為轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)。②觀察CT片病灶吸收率：按照《肺結(jié)核影像學(xué)與分級(jí)診斷專家共識(shí)》[6]將病灶吸收超過50%作為顯著吸收，不超過50%作為吸收，無變化作為不吸收。③觀察CT片空洞好轉(zhuǎn)率：根據(jù)《肺結(jié)核診斷與治療指南》[7]空洞消失與閉合則視為病情控制良好，空洞縮小50%以上為好轉(zhuǎn)，不足50%為穩(wěn)定，無變化或空洞變大為疾病進(jìn)展。④觀察不良反應(yīng)：對(duì)于兩組患者的低血壓、肝功能異常、貧血、末梢神經(jīng)炎、胃腸道癥狀等情況進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，以χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組多重耐藥結(jié)核病患者各階段痰菌轉(zhuǎn)陰率分析

試驗(yàn)組48例多重耐藥結(jié)核病患者與對(duì)照組各階段痰菌轉(zhuǎn)陰率比較，有統(tǒng)計(jì)顯著性（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組多重耐藥結(jié)核病患者各階段CT片病灶吸收率分析

試驗(yàn)組與對(duì)照組各階段CT片病灶吸收率有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組多重耐藥結(jié)核病患者各階段痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比（n，%）

表2 兩組多重耐藥結(jié)核病患者各階段CT片病灶吸收率對(duì)比（n，%）

2.3 兩組多重耐藥結(jié)核病患者各階段CT片空洞好轉(zhuǎn)率分析

試驗(yàn)組與對(duì)照組50例多重耐藥結(jié)核病患者各階段CT片空洞好轉(zhuǎn)率相比有顯著性統(tǒng)計(jì)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組多重耐藥結(jié)核病患者不良反應(yīng)分析

試驗(yàn)組與對(duì)照組50例多重耐藥結(jié)核病患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比無顯著性統(tǒng)計(jì)，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表3 兩組多重耐藥結(jié)核病患者各階段CT片空洞好轉(zhuǎn)率對(duì)比（n，%）

表4 兩組多重耐藥結(jié)核病患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（n，%）

3 討論

肺結(jié)核主要是由肺結(jié)核桿菌引起的傳染病，也是很嚴(yán)重傳染病。它的傳播主要是由于肺病患者通過咳嗽向空氣中釋放肺部的結(jié)核菌[8]，HIV感染、居住擁擠、生活貧困、營(yíng)養(yǎng)不良、社會(huì)經(jīng)濟(jì)落后等都是易感人群結(jié)核病高發(fā)的原因，一旦吸入肺，這些群體就開始蔓延。其診斷依據(jù)主要為：結(jié)核菌素試驗(yàn)為陽(yáng)性；接觸排菌的肺結(jié)核患者；有乏力、咯血、低熱、咳嗽等癥狀表現(xiàn)[9]；早期利用X線檢查可發(fā)現(xiàn)結(jié)核 ,對(duì)于病灶的性質(zhì)、范圍、部位與發(fā)展情況作出診斷[10]。

結(jié)核桿菌耐藥在多重耐藥結(jié)核病患者身上體現(xiàn)的問題日趨嚴(yán)重，對(duì)于患者臨床治療造成一定的限制性，因而耐藥結(jié)核病有限的新藥治療中安全性、有效性與合理使用都尤為重要[11]。多重耐藥結(jié)核病患者對(duì)于利福平和異煙肼等一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥，而且近年來抗結(jié)核新藥的上市較少，故此多重耐藥結(jié)核病患者的治療方案需要及早選擇有效的藥物[12]。?？∶返萚13]指出，利奈唑胺抗結(jié)核分枝桿菌效果極佳，能夠與核糖體50S亞基產(chǎn)生作用機(jī)制，對(duì)于阻止70S起始復(fù)合物形成與抑制核糖體連接mRNA作用顯著，同時(shí)在早期階段能夠顯著抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。林海鷗,范常龍,李秀萍等[14]研究報(bào)道，利奈唑胺殺滅結(jié)核分枝桿菌的效果極為顯著，而且防突變濃度也相對(duì)較低，出現(xiàn)耐藥的幾率非常低。

許怡,張志,田岳飏等[15]指出，PA、CPM、MFX和PZA治療多重耐藥結(jié)核病患者存在一定的耐藥性，在CT片病灶吸收率和CT片空洞好轉(zhuǎn)率等方面都不如治療方案增加結(jié)核桿菌的患者，研究結(jié)果與本研究一致性較好。本研究對(duì)于98例多重耐藥結(jié)核病患者分為2組展開安全性與療效對(duì)比分析，兩組在低血壓、肝功能異常、貧血、末梢神經(jīng)炎與胃腸道癥狀等不良反應(yīng)方面沒有顯著性差異。選擇常規(guī)治療方案的對(duì)照組各階段CT片空洞好轉(zhuǎn)率、CT片病灶吸收率與痰菌轉(zhuǎn)陰率都低于試驗(yàn)組，說明利奈唑胺配合PZA、PA、MFX、CPM等藥物治療安全性較高，同時(shí)能夠顯著增強(qiáng)療效。

綜上所述，多重耐藥結(jié)核病患者臨床治療中使用利奈唑胺能有效提高各階段痰菌轉(zhuǎn)陰率、CT片空洞好轉(zhuǎn)率與CT片病灶吸收率，安全性較高，適合進(jìn)一步推廣運(yùn)用。