益氣健脾方聯(lián)合SOX 方案對晚期胃癌患者免疫功能及療效的影響

張蓮興 楊燕 張秋寧 李志虎 李雪松 韓霞 侯文沛 王佳 雷旭東

甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州730050

近年來，我國胃癌發(fā)病率一直居高不下，而且具有發(fā)病人群廣、病因復雜、年齡跨度大等特點［1]。胃癌作為臨床常見惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，當患者癥狀加重就診時，超過30%不能手術治療［2]，關于胃癌的治療與預后一直是關注的重點［3]，截至目前，現(xiàn)代醫(yī)學對胃癌仍缺乏特效的干預方法，臨床常用治療方法為放化療，副作用較大，對患者生活質量及免疫功能均存在不利影響。用中醫(yī)理論作為指導進行辨證施治，不但能控制腫瘤患者的病情，還可以降低化療副作用［4-5]。本研究通過探討益氣健脾方配合SOX 方案（注射用奧沙利鉑+替吉奧膠囊）化療對晚期胃癌患者治療前后T 淋巴細胞亞群水平影響及治療療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6月至2019 年2月在我院住院治療的晚期胃癌患者106例，其中男性59例，女性47例，年齡43～70 歲，平均年齡（56.26±2.47）歲，按隨機數(shù)字表分為觀察組和對照組，各50例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比（例）

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《現(xiàn)代腫瘤學》［6]中有關胃癌的診斷標準，TNM分期為Ⅲ（A、B）～Ⅳ期；②無化療、免疫療法或者類固醇類藥物等其他治療史；③預計生存期≥3 個月，EORTC 生命質量測定量表QLQ-C30 評分≤2，體力狀況（KPS）積分≥70分；④患者均自愿簽署知情同意書。排除標準：①正在使用其他抗腫瘤藥物者；②妊娠期或哺乳期女性患者，不愿采取避孕措施的育齡患者；③患有不能控制的精神疾病者；④患有嚴重心、腦血管疾病者及重要器官嚴重器質性病變患者；⑤無幽門梗阻、急性出血和穿孔等腫瘤急癥手術指征者；⑥患者依存性差，不愿接受中醫(yī)藥治療者；⑦治療前1月，服用其他具有健脾作用的中藥或中醫(yī)適宜技術；⑧合并濕熱證、陰虛證、陽明腑實等非脾虛證者；⑨治療過程中合并嚴重胃腸道反應、胃腸道出血不能進服中藥湯劑者或不愿進服者；⑩治療過程中，因合并嚴重并發(fā)癥，需調整治療方案者。

1.3 藥品與儀器 益氣健脾方藥方組成：黨參、黃芪、茯苓、白術、甘草、半夏、陳皮、木香、砂仁。惡心嘔吐者加姜竹茹；腸鳴溏便者加炒山藥、炒薏苡仁；痞滿腹脹者加厚樸、枳實；食欲減退者加炒麥芽、炒谷芽。上述方劑出自《古今名醫(yī)方論》卷一，均為湯劑，1 劑/日，分2次服用，14 天為1 個療程，治療2 個療程。注射用奧沙利鉑：南京制藥廠，批號20080401，規(guī)格50mg/支；替吉奧膠囊：齊魯制藥，國藥準字H20100150。XL 型流式細胞儀，美國Beckman Coulter 公司產品；Lightspeed 16排螺旋CT，美國GE 公司產品。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組。采用SOX 化療方案進行治療，藥物用法及劑量：注射用奧沙利鉑130mg/m2入5%葡萄糖注射液250mL 中靜脈滴注，且時間大于3 小時，第1 天；替吉奧膠囊80mg/（m2·d-1）口服，每日2 次，第1～14天，患者每次用藥前常規(guī)檢測心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功、腫瘤標記物，21d 為1 個周期，至少治療2 個周期，或出現(xiàn)疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒副反應。治療過程中出現(xiàn)毒副反應時給予相應藥物進行保護，并按照NCCN 指南規(guī)范給予減藥，或停藥等處置。

1.4.2 觀察組。在對照組的基礎上，給予益氣健脾方輔助治療，1 劑/日，分2 次服用，14 天為1 個療程，至少治療2 個療程。兩組均使用常規(guī)藥物進行止吐，保肝等治療。

1.5 觀察指標 ①流式細胞儀檢測患者治療前后T淋巴細胞亞群水平（CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）的變化；②CT 檢查患者治療前后病灶區(qū)域大?。虎塾^察治療過程中出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、白細胞減少及血小板減少不良反應發(fā)生的情況。

1.6 療效評價 所有患者在治療前后均進行CT 檢查觀察腫瘤病灶大小，根據患者臨床檢測結果，參考實體瘤療效評價標準［7]進行療效評估：①以患者腫瘤病灶部位完全消退，療效持續(xù)4 周以上為完全緩解（CR）；②以患者治療后腫瘤病灶部位縮小50%以上，療效持續(xù)4 周以上為部分緩解（PR）；③以患者治療后病灶部位縮小25%～50%，療效至少維持4 周為穩(wěn)定（SD）；④以患者治療后出現(xiàn)新的病灶部位，或病灶部位增加超過25%為惡化進展（PD）?？陀^有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據處理，計量資料以均數(shù)加減標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗，計量資料以［n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗進行統(tǒng)計，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后免疫功能的比較 兩組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比率均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+比率均明顯高于對照組（P＜0.05），CD8+比率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療有效率及疾病控制率比較 觀察組治療有效率、疾病控制率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標比較（%，±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標比較（%，±s）

注：與治療前對比，*P＜0.05；與對照組對比，#P＜0.05

組別 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對照組 33.49±4.12 29.13±3.51 1.15±0.5334.28±3.67 29.76±3.07 1.19±0.57觀察組 31.76±4.54 28.27±3.65 1.12±0.6242.63±5.36*# 23.53±3.22*# 1.81±0.64*#n 5353時間治療前治療后治療前治療后

表3 兩組患者臨床療效及疾病控制率比較［例（%）]

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%）]

3 討論

由于胃癌發(fā)病具有隱匿性，早期檢出率較低，大部分患者就診時已到中晚期，喪失了手術治療的機會［8-10]，因而以化療為主的綜合治療是晚期胃癌治療的主要措施。奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧是晚期胃癌患者常用的臨床化療藥物，治療過程中常伴隨嚴重毒副反應，從而影響化療的進程［11-12]。因此改善患者免疫功能、增加化療藥物的耐受性、延長患者生存期是晚期胃癌患者臨床治療的關鍵。

近年來，中醫(yī)藥輔助化療在臨床治療晚期胃癌中的應用備受關注，其在改善患者臨床癥狀，降低化療毒副作用等表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢。既往研究表明，益氣健脾中藥具有抗癌、減輕化療毒性、提高患者免疫功能等作用［13-14]。本研究益氣健脾方中，黃芪具有補氣固表、利尿托毒等功效，其主要成分多糖及皂甙具有促進機體免疫功能的作用。張明明等［15]研究了黃芪多糖對接受SOX 化療方案治療的胃癌患者免疫功能的影響，觀察到化療抑制胃癌術后患者的免疫功能，黃芪多糖能改善患者免疫狀況。李豪俠［16]應用黃芪多糖注射液治療正氣虛弱老年胰腺癌患者28 天結果顯示，患者免疫功能指標與卡氏評分均升高。本研究益氣健脾方中黃芪、白術、黨參、茯苓、甘草可燥濕和中，健脾益氣；木香、砂仁健脾行氣、燥濕止痛；半夏、陳皮有健脾理氣功效；諸藥合用，可共奏健脾益氣、和胃理氣之功。從現(xiàn)代醫(yī)學角度看，這些藥物存在不同程度抗腫瘤、誘導腫瘤細胞凋亡、升高血紅細胞、增加抗體數(shù)量等作用，可在一定程度上強化患者免疫功能［17]。本研究顯示，治療后觀察組免疫功能改善程度、治療客觀有效率、疾病控制率均高于對照組，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，表明益氣健脾方聯(lián)合SOX 方案化療治療晚期胃癌能提高患者臨床療效及疾病控制率，改善機體免疫功能，減少不良反應發(fā)生，可作為晚期胃癌治療的一種有效方式。

綜上所述，益氣健脾方配合SOX 方案化療可明顯提高晚期胃癌療效顯著且可減輕化療毒副反應，為益氣健脾方的臨床使用價值提供科學依據，為晚期胃癌患者化療探索一種依從性更好的方法。