年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者血清和房水IL-34水平及與炎癥因子的相關(guān)性

薛崢，楊永利

（中國人民解放軍新疆軍區(qū)總醫(yī)院 全軍眼科中心，新疆 烏魯木齊 830000）

年齡相關(guān)性白內(nèi)障（age-related cataract, ARC）為最常見的白內(nèi)障類型，隨著人口的不斷老齡化，ARC 的發(fā)病率不斷升高。ARC 是晶狀體退行性病變引起的視功能下降[1]，其病因和發(fā)病機制復(fù)雜，炎癥反應(yīng)在ARC 的發(fā)病中發(fā)揮重要作用，多種炎癥細胞因子水平升高[2-3]。白細胞介素-34（Interleukin-34,IL-34）為新發(fā)現(xiàn)的炎癥細胞因子，其可以促進破骨細胞分化[4]，也可促進人體細胞釋放白細胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）等炎癥細胞因子[5]。但IL-34 在ARC 患者血清和房水中的水平及與其他炎癥細胞因子水平的關(guān)系尚不十分清楚。本文探討IL-34 在ARC發(fā)病中的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2018年12月在中國人民解放軍新疆軍區(qū)總醫(yī)院全軍眼科中心治療的ARC 患者150 例（150 眼）作為觀察組，同期眼外傷患者150 例作為對照組。觀察組男性82 例，女性68 例；年齡（65.34±5.32）歲。對照組男性85 例，女性65 例；年齡（64.97±6.42 歲）。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①觀察組患者入組前未進行任何治療；②對照組患者外傷后2 h 內(nèi)入院；③所有受試者資料完整，且均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①眼部激光等手術(shù)史；②眼部其他器質(zhì)性疾??；③急慢性感染性疾病；④自身免疫性疾病；⑤惡性腫瘤；⑥嚴(yán)重心肝腎等臟器功能異常；⑦近期服用抗菌藥物或免疫制劑。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

血清和房水IL-34、超敏C 反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-PCR）、白細胞介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平測定： 分別抽取兩組患者靜脈血3 ml 和房水0.2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清和房水IL-34、hs-PCR、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平，試劑盒購自美國Sigma 公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗，相關(guān)分析用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-34 和炎癥因子水平比較

兩組血清IL-34、hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組高于對照組。見表1。

2.2 兩組房水IL-34 和炎癥因子水平比較

兩組房水IL-34、hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組高于對照組。見表2。

2.3 觀察組血清IL-34 與hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平的相關(guān)性

觀察組血清IL-34 水平與hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

2.4 觀察組房水IL-34 與hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平的相關(guān)性

觀察組房水IL-34 水平與hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表1 兩組血清IL-34 和炎癥因子水平比較 （n =150，±s）

表1 兩組血清IL-34 和炎癥因子水平比較 （n =150，±s）

組別 IL-34/（ng/L） hs-PCR/（mg/L） IL-1β/（ng/ml） IL-6/（pg/ml） TNF-α/（ng/ml）對照組 20.37±3.42 2.31±0.25 1.27±0.44 5.94±0.82 0.72±0.13觀察組 22.36±3.27 3.28±0.32 3.29±0.47 9.86±1.02 0.97±0.18 t 值 5.151 29.255 38.427 36.684 13.790 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組房水IL-34 和炎癥因子水平比較 （n =150，±s）

表2 兩組房水IL-34 和炎癥因子水平比較 （n =150，±s）

組別 IL-34/（ng/L） hs-PCR/（mg/L） IL-1β/（ng/ml） IL-6/（pg/ml） TNF-α/（ng/ml）對照組 38.46±3.45 2.08±0.33 1.47±0.23 7.18±0.91 0.87±0.18觀察組 43.16±3.83 2.47±0.31 1.75±0.22 9.12±1.03 1.32±0.23 t 值 11.167 10.550 10.775 17.287 18.871 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 觀察組血清IL-34 與hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平的相關(guān)性

表4 觀察組房水IL-34 與hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平的相關(guān)性

3 討論

白內(nèi)障為常見的晶狀體疾病，為我國常見的致盲疾病之一。隨著人口的不斷老齡化，ARC 的發(fā)病率不斷升高。ARC 早期晶體混濁程度比較低，視力障礙不明顯，常被患者忽視。如未做到早期有效預(yù)防和控制，會導(dǎo)致疾病的進一步發(fā)展，一般等到嚴(yán)重影響視力功能時才引起患者重視，給患者的生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響[6-7]。ARC 發(fā)病機制復(fù)雜，微炎癥反應(yīng)在疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，ARC 患者血清和房水IL-1β、IL-6、TNF-α 等炎癥細胞因子水平升高，其參與ARC 的發(fā)生、發(fā)展過程[10]。

IL-34 由241 個氨基酸組成，為新型的細胞因子。其在特定條件下，成纖維細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞、調(diào)節(jié)性T 細胞等均可分泌IL-34[11]。IL-34與巨噬細胞集落刺激因子比較相似，為集落刺激因子-1 的配體，通過與集落刺激因子-1 結(jié)合，促進巨噬細胞增殖、分化、活化和聚集，并促進巨噬細胞分泌相應(yīng)的細胞因子[12]。近來研究發(fā)現(xiàn)，IL-34 在多種炎癥性疾病中升高，為疾病預(yù)后不良的危險因素[13]。IL-34 可刺激類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Th17 細胞，增加IL-6表達[14]；IL-34 可升高膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠血清TNF-α、白細胞介素-17（Interleukin-17, IL-17）和IL-6 水平[15]；變應(yīng)性鼻炎患者血清IL-34 水平與血清白細胞介素-4（Interleukin-4, IL-4）、IL-6 水平呈正相關(guān)，與白細胞介素-10 水平呈負相關(guān)[16]。本文對ARC 患者血清和房水IL-34 水平進行研究，發(fā)現(xiàn)ARC患者血清和房水IL-34 及其他炎癥細胞因子hs-PCR、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平均升高，血清和房水IL-34 與hs-PCR、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水 平 呈正相關(guān)，表明IL-34 在ARC 發(fā)病中發(fā)揮重要作用，與其在其他炎癥性疾病中的作用相似，可能通過與其他炎癥細胞因子相互作用，共同參與ARC 的發(fā)病過程。李鑫等[17]通過動物實驗研究IL-34 對Th17 細胞功能的影響，發(fā)現(xiàn)對膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎鼠給予IL-34 刺激，可上調(diào)Th17 細胞功能，從而促進IL-6、TNF-α 等炎癥細胞因子的分泌和表達。故結(jié)合動物實驗結(jié)果及本文研究結(jié)果分析： IL-34 在ARC 患者中的作用可能為通過刺激TH17 等炎癥細胞，釋放IL-1β、IL-6、TNF-α 等炎癥細胞因子，炎癥細胞因子水平升高可導(dǎo)致房水晶狀體代謝異常、眼內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)，從而促使ARC 的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，ARC 患者血清和房水IL-34 水平升高，IL-34 可能通過與其他促炎細胞因子相互作用參與ARC 的發(fā)病過程。