平均血小板體積與妊娠期代謝綜合征的相關(guān)性研究

魏雙雙 孫揚芳 張治芬 劉文華 湯珊珊

妊娠期代謝綜合征（gestational metabolic syndrome，GMS）是一組以全身慢性低度炎癥狀態(tài)為特征、具有發(fā)展為糖尿病和心血管疾病傾向的病理性妊娠狀態(tài)，其臨床特點為妊娠期間特發(fā)的超重/肥胖、妊娠期糖尿病/胰島素抵抗、血脂代謝異常、血壓升高等，可導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局[1]。平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）是一個簡單、易測的指標(biāo)，常用于評估血小板的形態(tài)，可作為血小板活性的指標(biāo)[2]。研究表明MPV升高是糖尿病和心血管疾病的獨立危險因素[3]。至于MPV與GMS的發(fā)病是否有關(guān)系尚莫衷一是，對此，本研究通過探討MPV與GMS及其組分的相關(guān)性，以期為GMS患者健康指導(dǎo)和預(yù)測疾病發(fā)生提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年1月至2020年1月在杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院定期產(chǎn)檢并住院分娩的GMS孕婦70例作為GMS組，同期健康妊娠孕婦70例作為對照組。兩組孕婦年齡、身高、孕前體重、孕前BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05），見表 1。參考 Wiznitzer等[4]、Ahmadi等[5]研究成果，本研究采用以下標(biāo)準(zhǔn)作為GMS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕期 BMI≥25 kg/m2；（2）妊娠期糖尿病；（3）血壓≥140/90 mmHg；（4）TG≥3.23 mmol/L。具備3項及其以上即可診斷為GMS。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合GMS診斷標(biāo)準(zhǔn)的單胎、頭位妊娠的孕婦。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕前糖尿?。唬?）孕前高血壓；（3）孕前脂代謝異常；（4）孕前代謝綜合征；（5）妊娠期合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等代謝相關(guān)性疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過，所有孕婦均知情同意。

表1 兩組孕婦基本資料比較

1.2 方法 分別記錄兩組孕婦年齡、身高、孕周、孕前體重、孕前BMI等基本資料。根據(jù)孕產(chǎn)期健康檔案，收集整個孕期血糖、糖耐量實驗（oral glucose tolerance test,OGTT）試驗結(jié)果、血壓值、TG值，判斷是否存在妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期高血脂；同時收集孕婦孕晚期近分娩前（35+1～41+6周，以下簡稱分娩前）體重、BMI、收縮壓、舒張壓。采集孕婦入院24 h內(nèi)空腹肘靜脈血10 ml，采用美國MI 100生化分析儀，試劑盒由東歐生物公司提供，測定FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平。使用 Sysmex XN 2000（日本）五分類全血細胞分析儀測定MPV水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。采用Pearson相關(guān)分析MPV與各代謝性指標(biāo)的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦BMI及BMI變化比較 GMS組孕婦分娩前體重、分娩前BMI、BMI增長率均高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；但兩組孕婦孕前體重、孕前BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P ＞0.05），見表 2。

表2 兩組孕婦BMI及BMI變化比較

2.2 兩組孕婦孕周、分娩前血壓及代謝性指標(biāo)比較GMS組孕婦分娩前收縮壓、舒張壓、FPG、TG、TC、LDL-C、MPV水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；但兩組孕婦孕周、HDL-C比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

2.3 GMS孕婦組MPV與各代謝性指標(biāo)的相關(guān)性GMS組孕婦MPV與收縮壓、FPG、TG、TC均呈正相關(guān)（r=0.29、0.26、0.47、0.41，均 P＜0.05），與 BMI增長率、舒張壓、HDL-C、LDL-C 均無相關(guān)性（r=0.19、0.07、-0.06和 0.13，均 P ＞0.05）。

3 討論

近年來，隨著我國經(jīng)濟水平的快速增長，居民生活水平的大幅提高，孕婦GMS患病率明顯增加。目前研究已證實，GMS可增加子癇前期、早產(chǎn)、巨大兒、小于胎齡兒、死胎的發(fā)生風(fēng)險，亦可增加遠期母兒患2型糖尿病、心血管疾病等的發(fā)生風(fēng)險[1]。因此，盡早找到GMS的危險因素，進行早期診斷和干預(yù)，是改善妊娠結(jié)局、降低不良預(yù)后發(fā)生的關(guān)鍵。

MPV是最常用、最簡便的血小板體積測量方法，是反映血小板凝血功能的指標(biāo)[6]。MPV越大，胞內(nèi)致密顆粒含量越高、乳酸脫氫酶活性越強、血小板聚集和釋放功能越強[7]。研究發(fā)現(xiàn)MPV與心血管疾病、糖尿病等多種疾病存在相關(guān)性，隨著MPV的增加，血栓形成的風(fēng)險亦增加[7]。這些研究表明高水平的MPV可能是GMS的潛在危險因素。Abdel-Moneim等[6]研究表明GMS患者MPV水平較高，且MPV與血壓、FPG等GMS組分存在相關(guān)性，這與本研究基本一致。但Park等[8]研究認(rèn)為MPV與GMS的發(fā)病呈負(fù)相關(guān)。分析差異原因可能為MPV與基因多態(tài)性、生活習(xí)慣以及實驗室檢測技術(shù)有關(guān)。

表3 兩組孕婦孕周、分娩前血壓及代謝性指標(biāo)比較

本研究中，GMS孕婦MPV、FPG均較高，且MPV與FPG呈正相關(guān)。分析可能機制為GMS是一種慢性炎癥狀態(tài)，當(dāng)MPV增大時，血小板處于活化狀態(tài)，釋放可溶性CD40配體、CD36等血小板源性炎癥介質(zhì)，引起炎性反應(yīng)[9]，促進GMS的發(fā)生、發(fā)展。此外，GMS發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗，胰島素抵抗是血小板活化的主要因素之一，可導(dǎo)致MPV增大，從而形成惡性循環(huán)[3]。因此，MPV可作為糖代謝紊亂的危險因素之一，為GMS患者健康指導(dǎo)方面提供依據(jù)。

Zhang等[10]研究認(rèn)為，妊娠期血壓升高的主要病理生理為全身小血管痙攣，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞功能紊亂和活化，繼而釋放血管活性物質(zhì)，增強血小板活化功能，導(dǎo)致MPV的增加。此外，妊娠期血脂水平在一定程度上升高，當(dāng)血脂水平過高時可通過降低氧化氮合成，增強血小板活化功能，導(dǎo)致MPV的增加，促進血栓素形成[11-12]。本研究 GMS 組孕婦收縮壓、舒張壓、FPG、TG、TC、LDL、MPV水平均高于對照組，且MPV與收縮壓、TG、TC均呈正相關(guān)。因此，MPV可能是妊娠期血壓升高、血脂升高的獨立危險因素，在GMS患者診治中具有一定意義。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)GMS孕婦MPV水平明顯升高，MPV可能參與GMS的血糖、血壓、血脂等代謝的病理生理過程，為指導(dǎo)臨床工作提供依據(jù)。此外，MPV水平受多方面的因素影響，本研究僅為橫斷面研究，有其固有的局限性，具體機制仍待進一步研究。