替諾福韋酯治療妊娠慢性乙型肝炎患者的療效

盧雪琴

豐城市人民醫(yī)院感染科 （江西 331100）

慢性乙型肝炎是一種全球性的傳染疾病，疾病后期可進(jìn)展為肝硬化或肝癌，對(duì)患者的生命造成嚴(yán)重威脅[1]。乙型肝炎的傳播途徑較多，母嬰垂直傳播為主要的傳播途徑[2]。多年來，我國一直致力于控制乙型肝炎的傳染，尤其是對(duì)母嬰之間的傳播，臨床不斷研制出相關(guān)藥物，也取得了一定成效。由于妊娠屬于女性特殊的生理階段，藥物安全性對(duì)母嬰的影響至關(guān)重要，因此在選取藥物時(shí)需充分考慮藥物效果與藥物安全性[3]。替諾福韋酯屬于單磷酸腺苷類似物，可發(fā)揮有效的抗乙型肝炎病毒效果。本研究分析替諾福韋酯治療妊娠慢性乙型肝炎患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月至2018年10月我院感染科收治的66例妊娠慢性乙型肝炎患者，隨機(jī)分為兩組對(duì)照組32例和試驗(yàn)組34例。對(duì)照組年齡25～37歲，平均（27.36±2.51）歲；孕周2 5 ～3 5 周，平均（2 6.1 3±1.2 0）周；平均孕次（1.94±0.23）次，平均產(chǎn)次（1.35±0.26）次；分娩方式，自然分娩20例，剖宮產(chǎn)12例。試驗(yàn)組年齡24～38歲，平均（27.41±2.60）歲；孕周25～34周，平均（26.08±1.14）周；平均孕次（1.88±0.17）次，平均產(chǎn)次（1.40±0.19）次；分娩方式，自然分娩22例，剖宮產(chǎn)12例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均對(duì)本研究知情并自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中的相關(guān)診斷診斷；孕周24周以上；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平為1倍正常值及以上，但不超過4倍正常值；乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）、乙型肝炎病毒e 抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）均為陽性，且持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月以上；乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（hepatitis B virus-DNA，HBV-DNA）水平為106 IU/ml 以上；單胎妊娠，且情況正常；參與本研究前，未接受乙型肝炎抗病毒治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：艾滋病感染、其他感染、精神障礙、其他妊娠期并發(fā)癥。

1.2 方法

兩組均在孕前接受抗氧化、降酶、保肝及抗病毒治療，病情穩(wěn)定后成功受孕。

對(duì)照組給予替比夫定治療：自孕中期開始口服替比夫定（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070028），600 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥至分娩后1個(gè)月。

試驗(yàn)組給予替諾福韋酯治療：自孕中期開始口服替諾福韋酯（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173136），200 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥至分娩后1個(gè)月。

兩組新生兒娩出后24 h 內(nèi)，均結(jié)合母嬰阻斷方案，給予10 μg 乙型肝炎疫苗、100～200 U 乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIg）注射，在月齡1、6個(gè)月時(shí)再次注入10 μg 乙型肝炎疫苗。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）比較兩組治療前、治療后ALT 水平。（2）比較兩組ALT 復(fù)常率和HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率。（3）比較兩組母嬰阻斷成功率：新生兒出生后12個(gè)月，采集血清檢測(cè)HBsAg，結(jié)果為陰性表明母嬰阻斷成功，結(jié)果為陽性表明母嬰阻斷失敗。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 ALT 水平

治療前，兩組ALT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ALT 水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組ALT 水平比較（U/L，±s）

表1 兩組ALT 水平比較（U/L，±s）

注：ALT 為谷丙轉(zhuǎn)氨酶

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對(duì)照組 32 26.95±4.23 15.36±1.12 15.419 0.000試驗(yàn)組 34 27.12±4.05 9.52±1.06 23.817 0.000 t 0.167 21.727 P 0.434 0.000

2.2 ALT 復(fù)常率、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率

試驗(yàn)組ALT 復(fù)常率、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組ALT 復(fù)常率、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較[例（%）]

2.3 兩組母嬰阻斷成功率

對(duì)照組母嬰阻斷成功率為81.25%（26/32），低于試驗(yàn)組的100.00%（34/34），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.927，P=0.026）。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，對(duì)照組乳酸過高1例，經(jīng)對(duì)機(jī)體酸堿平衡情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，癥狀緩解，一過性腎功能異常1例，對(duì)癥治療后緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%（2/32）；試驗(yàn)組未發(fā)生不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.581，P=0.446）。

3 討論

慢性乙型肝炎是我國的常見傳染病，傳播途徑包括體液傳播、血液傳播與母嬰傳播。對(duì)于慢性肝炎患者而言，治療原則是盡早治療，避免疾病進(jìn)展為肝硬化、肝癌或肝衰竭，同時(shí)還需注意預(yù)防疾病的傳播，尤其需要重視阻斷母嬰傳播，從根源上減少乙型肝炎的患病人數(shù)，從而減輕醫(yī)療事業(yè)所面臨的壓力。

在阻斷慢性乙型肝炎的母嬰傳播中，聯(lián)合應(yīng)用HBIg 與乙型肝炎疫苗能夠降低新生兒感染乙型肝炎病毒的風(fēng)險(xiǎn)[5]，但在高載量乙型肝炎病毒患者娩出的新生兒中，約有10%～18%的新生兒經(jīng)上述聯(lián)合預(yù)防方法后仍會(huì)發(fā)生乙型肝炎[6]，尤其是HBV-DNA 載量為106IU/ml 以上的患者，極易出現(xiàn)母嬰傳播。對(duì)于此類患者，應(yīng)高度重視在孕期的治療，并加強(qiáng)對(duì)阻斷母嬰傳播的重視程度。

替比夫定是妊娠期慢性乙型肝炎患者的常用治療藥物，但因存在個(gè)體差異，部分患者對(duì)此藥并不敏感，ALT 復(fù)常率、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率有待提高。替諾福韋酯屬于無環(huán)核苷酸類似物，是一種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，對(duì)人體免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）、乙型肝炎病毒均有明顯的對(duì)抗作用；同時(shí)，替諾福韋酯和HBV-DNA 之間有較強(qiáng)的親和力，且耐藥屏障相對(duì)較高。和傳統(tǒng)藥物阿德福韋酯、替比夫定比較，替諾福韋酯的抗病毒作用更強(qiáng)，且與拉米夫定、恩替卡韋之間不會(huì)出現(xiàn)交叉耐藥性[7]。和非妊娠期患者比較，替諾福韋酯在妊娠期患者體內(nèi)的清除速度更快，雖然會(huì)導(dǎo)致妊娠期慢性乙型肝炎患者體內(nèi)的血藥濃度降低，但在標(biāo)準(zhǔn)劑量下仍可保持較強(qiáng)的抗病毒效果，安全性較高；另外，雖然該藥可穿透胎盤，但胎盤有較強(qiáng)轉(zhuǎn)運(yùn)替諾福韋酯的能力，進(jìn)入胎兒細(xì)胞中的藥物很少，故不易引發(fā)胎兒畸形。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組ALT 水平低于對(duì)照組，ALT 復(fù)常率、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率及母嬰阻斷成功率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；表明替諾福韋酯能夠促進(jìn)妊娠期乙型肝炎患者ALT 恢復(fù)正常，提高HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率，且具有較高的安全性。

綜上所述，替諾福韋酯治療妊娠慢性乙型肝炎患者的效果顯著，可成功阻斷母嬰傳播。

［參考文獻(xiàn)］

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