肺腺癌患者氟代脫氧葡萄糖PET-CT 影像表現(xiàn)與表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變的相關(guān)性

樂(lè)官明

廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 （福建廈門(mén) 361003）

肺腺癌是一種臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，其病理類(lèi)型屬于非小細(xì)胞肺癌。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，肺腺癌易發(fā)于女性及不吸煙患者，發(fā)病率僅次于鱗癌、未分化癌，且患者一般發(fā)病年齡較小，若早期接受及時(shí)治療，患者預(yù)后結(jié)局較好[1]。氟代脫氧葡萄糖（18F-fludeoxyglucose，18F-FDG） PET-CT 是一種分子影像學(xué)檢查方法，是肺腺癌臨床診斷、分期及療效評(píng)估的有效手段。表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）是人表皮生長(zhǎng)因子受體家族成員之一，在細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖及分化等多種生理過(guò)程中具有重要的調(diào)節(jié)作用。近年來(lái)的臨床研究顯示，PET-CT 檢查中18F-FDG 攝取值的量化可作為預(yù)測(cè)肺腺癌患者EGFR 基因突變的重要方法之一[2]。本研究通過(guò)對(duì)60例接受PET-CT 檢查以及EGFR 基因檢測(cè)的肺腺癌患者進(jìn)行調(diào)查研究，旨在探討肺腺癌患者18F-FDG PET-CT 影像表現(xiàn)與EGFR 基因突變的相關(guān)性及其在患者預(yù)后評(píng)估中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年6月于我院就診的60例肺腺癌患者作為研究對(duì)象，所有患者均接受PET-CT 檢查以及EGFR 基因檢測(cè)。其中男22例，女38例；年齡48～72歲，平均（63.8±7.5）歲，初診肺癌年齡（61.5±8.6）歲；CT平掃測(cè)量腫瘤大小≥3 cm 24例，＜3 cm 36例；腫瘤TNM 分期為Ⅰ～Ⅱ期25例，Ⅲ～Ⅳ期35例；存在吸煙史24例，合并高血壓12例，合并糖尿病15例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均經(jīng)病理確診為肺腺癌，排除病理類(lèi)型不明確的肺癌患者或合并其他基因突變類(lèi)型的肺癌、精神疾病、繼發(fā)性肺癌患者。

1.2 方法

PET-CT檢查：采用我院Siemens Biograph Mct 64 CT機(jī)進(jìn)行檢查，檢查前患者需空腹6 h，要求空腹血糖控制在11.1 mmol/L以下，18F-FDG注射劑量為0.12～0.15 mCi/kg，注射藥物后患者于暗室內(nèi)靜息1 h后行3.0 mm層厚CT掃描，然后重建1 mm層厚圖像，并計(jì)算最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（standardized uptake value max，SUVmax）（組織放射性濃度/注入劑量/患者體重）。

EGFR 檢測(cè)：標(biāo)本來(lái)源于術(shù)后切除標(biāo)本或氣管鏡檢查采集標(biāo)本，采用突變特異性擴(kuò)增系統(tǒng)（amplification refractory mutation system，ARMS）法進(jìn)行基因突變檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Logistic 回歸分析法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EGFR 基因檢測(cè)結(jié)果及不同基因類(lèi)型患者的一般資料比較

EGFR 基因檢測(cè)結(jié)果顯示，EGFR 基因野生型35例，EGFR 基因突變型25例。EGFR 基因野生型與基因突變型患者的性別、吸煙史、腫瘤大小、TNM 分期及SUVmax比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 EGFR 基因野生型與基因突變型患者的一般資料比較

2.2 EGFR 基因突變預(yù)測(cè)因子的回歸分析

將患者性別、吸煙史、腫瘤大小、TNM 分期及SUVmax納入EGFR 基因突變多因素回歸方程，結(jié)果顯示，性別及SUVmax對(duì)EGFR 基因突變具有重要的預(yù)測(cè)作用（P＜0.05），而吸煙史、腫瘤大小及TNM 分期與EGFR 基因突變無(wú)明顯相關(guān)性，見(jiàn)表2。

表2 EGFR 基因突變預(yù)測(cè)因子的多因素分析結(jié)果

3 討論

目前，臨床對(duì)于肺腺癌患者主張及早進(jìn)行手術(shù)治療，而對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的患者則主要采用放化療及靶向療法等輔助措施治療。臨床研究表明，肺腺癌患者可通過(guò)靶向治療獲得良好收益與預(yù)后結(jié)局，尤其是EGFR 基因突變型晚期肺腺癌患者經(jīng)靶向治療可有效延長(zhǎng)生存期、提升生命質(zhì)量[3]，并有一定的可能使患者重獲手術(shù)治療機(jī)會(huì)。因此，明確肺腺癌患者是否存在EGFR 基因突變具有重要的臨床意義[4]。18F-FDG PET-CT 是現(xiàn)代分子功能影像學(xué)檢查技術(shù)，其在各種腫瘤的診斷、病理分型分期以及療效與預(yù)后評(píng)估中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，EGFR 基因野生型與基因突變型患者的性別、吸煙史、腫瘤大小、TNM 分期及SUVmax比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；多因素回歸分析結(jié)果顯示，性別及SUVmax對(duì)EGFR 基因突變具有重要的預(yù)測(cè)作用（P＜0.05），而吸煙史、腫瘤大小及TNM 分期與EGFR 基因突變無(wú)明顯相關(guān)性。這一結(jié)果提示，患者性別及18F-FDG PET-CTSUVmax與EGFR 基因突變具有顯著相關(guān)性，可作為預(yù)測(cè)患者EGFR 基因突變及預(yù)后結(jié)局的重要指標(biāo)。

目前，臨床對(duì)EGFR 基因突變與18F-FDG PET-CT 參數(shù)之間的關(guān)系尚未完全明確。有研究認(rèn)為SUVmax越大則EGFR 突變風(fēng)險(xiǎn)越大；在病灶密度方面，有學(xué)者認(rèn)為磨玻璃樣密度結(jié)節(jié)以及混雜密度及較實(shí)性結(jié)節(jié)更易發(fā)生EGFR 突變，且有學(xué)者提出EGFR 基因突變型腫瘤患者更易出現(xiàn)毛刺征、充氣支氣管征、空泡征、血管集束征、胸膜凹陷征等；但也有研究認(rèn)為，腫瘤形態(tài)大小并不能夠作為評(píng)價(jià)是否發(fā)生基因突變的絕對(duì)標(biāo)準(zhǔn)；還有研究認(rèn)為18F-FDG 的攝入與非小細(xì)胞肺癌患者的EGFR 基因突變無(wú)明顯聯(lián)系[5]。本研究認(rèn)為，SUVmax與肺腺癌患者的EGFR 基因突變存在顯著聯(lián)系，這可能與納入患者的性別比例、病理分型、肺癌結(jié)節(jié)類(lèi)型差異具有一定關(guān)系，其機(jī)制可能與EGFR 基因突變和肺腺癌的病理變化具有一定的聯(lián)系。首先，EGFR 基因突變會(huì)導(dǎo)致促血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的加劇，進(jìn)而誘導(dǎo)新生血管的形成，而新生血管的形成可導(dǎo)致病灶內(nèi)腫瘤血管中18F-FDG分布的差異性，并且新生血管在肌層結(jié)構(gòu)上與正常生理血管存在差異，也會(huì)導(dǎo)致18F-FDG 的分布呈現(xiàn)出病理性差異，這可能是導(dǎo)致18F-FDG PET-CTSUVmax與EGFR 基因突變具有相關(guān)性的重要基礎(chǔ)[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑越小的患者，其EGFR 基因突變率越高，并且肺腺癌患者18F-FDG 攝取與腫瘤的增殖情況具有正相關(guān)關(guān)系，因此EGFR 基因野生型具備更強(qiáng)的侵襲能力，針對(duì)某些難于獲得組織病理結(jié)果的肺腺癌患者可通過(guò)18F-FDG PET-CTSUVmax預(yù)測(cè)其EGFR 基因突變情況，進(jìn)而為患者靶向藥物的選擇提供一定的指導(dǎo)[8]。

綜上所述，患者性別及18F-FDG PET-CTSUVmax與EGFR 基因突變具有顯著相關(guān)性，可作為預(yù)測(cè)患者EGFR 基因突變及預(yù)后結(jié)局的重要指標(biāo)。但本研究仍存在一定的缺點(diǎn)與不足，如納入的肺腺癌患者樣本容量較小，可能影響結(jié)果結(jié)論的客觀性與準(zhǔn)確性，并且本研究未結(jié)合其他類(lèi)型（如KRAS、ALK）基因突變與18F-FDG PET-CT 代謝參數(shù)的關(guān)系進(jìn)行研究，也未結(jié)合其他病理類(lèi)型肺癌患者進(jìn)行研究，18F-FDG PET-CT 相關(guān)參數(shù)與所有病理類(lèi)型肺癌患者基因突變的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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