針刺疲勞組穴治療氣血兩虛型癌因性疲乏臨床研究

陶龍嬌，蘆殿榮，劉 泰，陳 楓△，杜 鵑

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029; 2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102)

近年來(lái)，癌癥患者持續(xù)增加，隨著現(xiàn)代醫(yī)療科技的不斷進(jìn)步發(fā)展，對(duì)于癌癥的治療，不再局限于消除癌細(xì)胞，使腫瘤局部縮小以控制癌癥發(fā)展，還要照顧好患者身體心理精神的整體健康。癌因性疲乏發(fā)病率高，據(jù)統(tǒng)計(jì)有83%以上的癌癥患者會(huì)岀現(xiàn)疲乏癥狀，放化療會(huì)更加重疲乏癥狀[1]，而對(duì)于癌癥患者化療又不可或缺，所以疲勞已經(jīng)嚴(yán)重干擾到患者的日常生活。據(jù)報(bào)道，針刺對(duì)癌因性疲乏有較好的改善作用，筆者在跟隨中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院陳楓教授學(xué)習(xí)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)運(yùn)用“疲勞組穴”治療疲乏癥狀療效明顯。本研究觀察針刺疲勞組穴治療氣血兩虛型癌因性疲乏在臨床上的療效，從而為進(jìn)一步推廣做奠基。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇66例中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院腫瘤科病房CRF患者，時(shí)間為2019年1月—2019年7月，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為兩組。對(duì)照組33例,其中肺癌10例，胃癌5例，腸癌4例，卵巢癌4例，胰腺癌4例，其他癌6例;腫瘤Ⅲ期4例，Ⅳ期29例;男性16例，女性17例;年齡30～74歲，平均年齡(61.3±10.03)歲。針刺組33例，有1例未完成針刺治療，剔除統(tǒng)計(jì)，其中肺癌11例，胃癌4例，腸癌6例，卵巢癌5例，胰腺癌1例，其他癌5例;腫瘤Ⅲ期5例，Ⅳ期27例;男性15例，女性17例;年齡41～75歲，平均年齡(63.91±7.92歲)。兩組患者化療方案皆以白蛋白紫杉醇為主。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料統(tǒng)計(jì)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部1991年出版的《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]：具有明確病灶，經(jīng)病理學(xué)檢查確診為惡性腫瘤。

1.2.2 癌因性疲乏診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照最新的NCCN CRF指南(2019版)將癌因性疲乏(Cancer-Related Fatigue，CRF)定義：一種痛苦的、持續(xù)的、主觀上的、與軀體和情緒或認(rèn)知方面有關(guān)的疲乏感，其與癌癥或癌癥的治療有關(guān)而與近期的活動(dòng)量無(wú)關(guān)，嚴(yán)重干擾了患者的日常生活。

1.2.3 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 氣血兩虛證參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中關(guān)于氣虛證及血虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有2項(xiàng)主癥及1項(xiàng)次癥即可診斷。主癥包括：神疲，乏力，氣短，心悸，頭暈眼花，面色淡白或萎黃，脈虛或細(xì)；次癥包括：失眠，懶言，自汗，月經(jīng)量少延期或閉經(jīng)，手足麻木，舌淡。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75歲；③預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；④KPS評(píng)分≥60分且經(jīng)BFI量表評(píng)分符合中度疲乏以上；⑤本次治療期間接受化療；⑥意識(shí)清楚，無(wú)智力障礙，能理解量表內(nèi)容；⑦自愿參與并簽定知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②病情危重，生存期<3個(gè)月；③伴有肝腎、心血管或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病；④?chē)?yán)重認(rèn)知障礙或精神障礙；⑤針刺部位潰瘍或感染。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 給予惡性腫瘤患者入院期間常規(guī)對(duì)癥處理，共觀察7 d。對(duì)癥支持治療包括輸血、止痛、止吐、止咳化痰等。

1.5.2 針刺組 在對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上加針刺疲勞組穴。①取穴：關(guān)元、足三里、三陰交、中封、太溪、神門(mén)、內(nèi)關(guān)和完骨。②器具：北京漢醫(yī)牌針灸針(0.25 mm×40 mm)、愛(ài)爾碘皮膚消毒液(山東利爾康牌)、醫(yī)用消毒棉棒。③操作：毫針直刺關(guān)元、足三里、三陰交20～30 mm；毫針平刺中封10～15 mm；毫針直刺太溪、內(nèi)關(guān)10～20 mm；毫針直刺神門(mén)5～10 mm；毫針斜刺完骨15～20 mm，針刺后行捻轉(zhuǎn)手法平補(bǔ)平瀉，得氣后留針30 min。從化療當(dāng)天每日針刺1次，共治療7 d。

1.6 評(píng)價(jià)指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)

1.6.1 簡(jiǎn)易疲乏量表 簡(jiǎn)易疲乏量表(BFI-Chinese Version，BFI-C)是由WANG X S等[4]根據(jù)英文版修訂，并對(duì)其進(jìn)行了效度和信度的檢驗(yàn)。該量表共包括9個(gè)條目，分兩個(gè)部分，采用0～10分級(jí)計(jì)分法。其一測(cè)量現(xiàn)在疲乏值、過(guò)去24 h最疲乏值與通常疲乏值，3項(xiàng)條目平均值即為綜合疲乏程度評(píng)分；其二測(cè)量疲勞對(duì)一般活動(dòng)、情緒、行動(dòng)、日常工作、與他人關(guān)系和享受生活的影響值，6項(xiàng)條目平均值即為綜合疲乏影響評(píng)分。BFI量表分值0～10分，9個(gè)項(xiàng)目平均值即為BFI總分。BFI等級(jí)：分值0為無(wú)疲乏，1～3為輕度BFI，4～6為中度BFI，7～10為重度BFI。根據(jù)治療前后評(píng)分的對(duì)比進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，治療后BFI等級(jí)較治療前上升或重度BFI無(wú)改變?yōu)闊o(wú)效，等級(jí)無(wú)變化為穩(wěn)定，等級(jí)下降為有效。

1.6.2 卡氏評(píng)分(KPS評(píng)分) 參照WHO制定的生命質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，健康狀況越好，KPS評(píng)分越高。療效根據(jù)治療前后的KPS差值判定：治療后的KPS評(píng)分較治療前增加≥10分為改善；評(píng)分不變?yōu)榉€(wěn)定；評(píng)分減少≤10分為降低。有效率=(改善例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6.3 中醫(yī)證候評(píng)分 參考2002 年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]自擬氣血兩虛證積分表，主癥和次癥均分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，主癥和次癥的等級(jí)對(duì)應(yīng)分?jǐn)?shù)分別為0、2、4、6分以及0、1、2、3分，總評(píng)分越高癥狀越重。并計(jì)算癥狀積分改善率=[治療前總積分-治療后總積分]/治療前總積分×100%。療效判定為：積分改善率≥95%為臨床痊愈；積分改善率≥70%且<95%為顯效；積分改善率≥30%且<70%為有效；積分改善率<30%為無(wú)效?？傆行?(臨床痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6.4 安全性指標(biāo) 血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、便常規(guī)。

1.7 數(shù)據(jù)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有數(shù)據(jù)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，若P<0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)分析：一般資料里的性別與腫瘤分期等采用卡方檢驗(yàn)，療效比較則用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)分析：先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，如果數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布則采用t檢驗(yàn)，反之則采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組BFI評(píng)分比較

治療前兩組患者BFI量表中的疲勞程度、疲勞影響及總分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05：t=0.582，P=0.563；t=1.929，P=0.058；Z=-1.648，P=0.099)，具有可比性。治療后兩組患者的疲勞程度、疲勞影響及BFI總分較治療前皆有降低(均P<0.01)，但針刺組BFI評(píng)分改善均優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。BFI評(píng)分針刺組有效率(63%)優(yōu)于對(duì)照組有效率(39%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組治療后BFI評(píng)分比較

表3 兩組BFI療效比較 [例(%)]

2.2 兩組卡氏評(píng)分比較

兩組治療前后的卡氏評(píng)分均不服從正態(tài)分布(P<0.05)，采用秩和檢驗(yàn)。從前后差值來(lái)看治療后兩組卡氏評(píng)分較之前均有提高，其中對(duì)照組治療前后組內(nèi)卡氏評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，針刺組針刺后卡氏評(píng)分提高較為明顯(P<0.05)，見(jiàn)表4。針刺組KPS有效率(97%)優(yōu)于對(duì)照組KPS有效率(85%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表4 兩組卡氏評(píng)分比較

表5 兩組卡氏評(píng)分療效比較 [例(%)]

2.3 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較

從表6可知，雖然兩組患者治療后氣血兩虛證候總分皆有降低(P<0.01)，但針刺組改善比對(duì)照組明顯(P<0.05)。從表7可看出，針刺組氣血兩虛證候改善總有效率(75%)優(yōu)于對(duì)照組總有效率(45%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中癥狀出現(xiàn)頻率較高的氣短、心悸、失眠和懶言癥狀改善情況如表8，除了失眠改善較為明顯(P<0.05)，氣短、心悸和懶言癥狀改善差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表6 氣血兩虛證候總分比較

表8 治療后各項(xiàng)證候改善差異 [例(%)]

2.4 安全性指標(biāo)

2.4.1 血常規(guī) 治療前兩組患者各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療前后白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞絕對(duì)值組內(nèi)和組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組血小板、血紅蛋白在治療后皆有一定的下降趨勢(shì)，其中兩組患者血紅蛋白治療前后組內(nèi)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血小板治療前后組內(nèi)差異對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，針刺組組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中性粒細(xì)胞百分比針刺組針刺后較治療前提高(P<0.05)，對(duì)照組治療前后組內(nèi)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表9。

表9 血常規(guī)指標(biāo)比較

2.4.2 肝、腎功能，尿、便常規(guī) 治療期間，兩組患者肝功(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)、腎功(尿素氮、肌酐)指標(biāo)檢查均未見(jiàn)明顯異常，尿常規(guī)、便常規(guī)亦無(wú)明顯異常。

3 討論

乏力是腫瘤患者最常出現(xiàn)的癥狀，癌因性疲勞與一般疲勞不同，特點(diǎn)是起病速度快、病情嚴(yán)重、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)且不可預(yù)知，一般不能通過(guò)休息和睡眠來(lái)減輕，還涉及到精神、情志方面的異常，如失眠、抑郁、焦慮等，嚴(yán)重影響到患者的日常生活及生活質(zhì)量[5]?；熞鸬囊幌盗胁涣挤磻?yīng)都可能引起疲勞的加重，但現(xiàn)在西醫(yī)對(duì)癌因性疲乏不夠重視，缺乏針對(duì)CRF治療的特效藥物，普遍采取的干預(yù)措施僅為針對(duì)癌癥患者的其他合并癥狀進(jìn)行處理，如貧血和癌痛等。眾多醫(yī)家已開(kāi)始使用中醫(yī)藥治療手段干預(yù)癌因性疲乏[6-10]，其中大多醫(yī)家認(rèn)為針刺治療CRF療效確切，方便且安全[9-11]。但也有醫(yī)家提出部分療效可能與安慰劑效應(yīng)有關(guān)[12]。

從癥狀表現(xiàn)看，癌因性疲乏屬“虛勞”范疇[13]。CRF的病機(jī)為臟腑氣血陰陽(yáng)虧虛，病因有先天不足、后天失養(yǎng)、外邪、情志、腫瘤及放化療等，證型主要為虛證，尤以氣虛、血虛為多[14]。筆者為總結(jié)陳楓教授臨床治療疲勞相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，將其治療疲勞經(jīng)驗(yàn)穴命名為“疲勞組穴”以補(bǔ)脾益腎、補(bǔ)氣和血、安神定志為要。其中關(guān)元、足三里、三陰交、太溪及中封為補(bǔ)虛要穴，關(guān)元穴“主諸虛百損”，既可培腎固本，又有補(bǔ)益元?dú)獾墓π?。足三里屬足?yáng)明胃經(jīng)合穴,主健脾和胃，針刺足三里可補(bǔ)中益氣，以后天滋先天，提高患者免疫力。三陰交位于肝脾腎3條經(jīng)脈交匯處，為足三陰之交會(huì)穴,主調(diào)暢氣機(jī)、調(diào)和氣血、補(bǔ)脾益腎疏肝。太溪屬足少陰腎經(jīng)原穴,主滋陰益腎。中封穴名本義為中焦封藏，可補(bǔ)肝脾，為保養(yǎng)人體精血之要穴。另外中封屬足厥陰肝經(jīng)經(jīng)穴,更有疏肝解郁的作用，可與神門(mén)、內(nèi)關(guān)和完骨共奏安神定志之功，神門(mén)是治療失眠常用穴，內(nèi)關(guān)可養(yǎng)心安神，對(duì)失眠、焦慮、抑郁等都有良性雙向調(diào)節(jié)作用。

本研究旨在觀察針刺疲勞組穴對(duì)氣血兩虛型癌因性疲乏患者的有效性和安全性。研究結(jié)果表明，針刺組患者的療效指標(biāo)(疲勞程度、疲勞影響及BFI總分，卡氏評(píng)分，氣血兩虛證候總評(píng)分)改善均優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。安全性指標(biāo)里因?yàn)閮山M化療患者治療后的血小板、血紅蛋白皆有一定的下降趨勢(shì)，但大體正常，肝腎功及尿便常規(guī)亦未出現(xiàn)明顯異常，總體評(píng)價(jià)安全性良好。針刺疲勞組穴可有效緩解患者化療后的疲勞癥狀，改善氣血兩虛型中醫(yī)證候，提高生活質(zhì)量，安全性良好，又方便價(jià)廉，具有很大的臨床推廣應(yīng)用前景。當(dāng)然本研究尚有不足之處，觀察日期較短，樣本量較小，試驗(yàn)設(shè)計(jì)尚可進(jìn)一步完善，若設(shè)計(jì)成多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)將更有研究?jī)r(jià)值。