姑息性化療在非小細(xì)胞肺癌中的療效探究

高 燕

(成都市郫都區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，四川 成都 611730)

近年，因為人口老齡化趨勢以及環(huán)境污染等原因，肺癌發(fā)病率逐年增加[1]。由于其癥狀特異性不高，早期診斷率較低，多數(shù)患者在出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時便已達(dá)晚期，錯過了早期最佳治療時間[2]。目前臨床用于治療晚期腫瘤手段為姑息性化療和常規(guī)支持治療，姑息性化療系針對無法做根治性手術(shù)的晚期肺癌患者，使用低于常規(guī)劑量化療藥物，達(dá)到減輕患者痛苦、延長壽命的目的。姑息治療可減少病灶轉(zhuǎn)移，并延長患者生存時間，在晚期腫瘤患者治療中具有顯著療效，受到臨床廣泛認(rèn)可[3]。非小細(xì)胞肺癌是肺癌中主要組織學(xué)類型，針對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療，多采取姑息性化療與其他方法聯(lián)用的治療方式[4]，單純姑息性化療用于治療非小細(xì)胞肺癌患者研究較少。本研究選取近期我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者為對象，比較接受姑息性化療和常規(guī)支持性治療患者近、中、遠(yuǎn)期療效，以明確非小細(xì)胞肺癌患者采用姑息性化療療效。

1 材料和方法

1.1 一般資料2015年3月至2017年3月于我院腫瘤科接受治療的非小細(xì)胞癌患者88例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②生存預(yù)期>3個月；③卡氏評分>60分；④骨髓功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在放療禁忌證；②并發(fā)其他腫瘤；③入組前已經(jīng)采用其他方式進行治療如靶向治療和免疫治療者；④存在嚴(yán)重心肺、肝腎功能障礙的患者。根據(jù)患者家屬意見常規(guī)治療組和姑息性化療組各納入44例。其中常規(guī)治療組中男26例，女18例；年齡32～74歲[(55.32±5.14)歲]；Ⅲb期與Ⅳ期分別13例和31例；腺癌、腺鱗癌及鱗癌分別為10例、26例以及8例。姑息性化療組中男22例，女22例；年齡30～78歲[(55.46±5.26)歲]；Ⅲb期與Ⅳ期分別為10例和34例；腺癌、腺鱗癌以及鱗癌分別為11例、24例以及9例。兩組患者性別、年齡、分期以及病理類型等資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊?家屬已簽署家屬知情通知書。研究獲得醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)。

1.2 方法常規(guī)治療組患者采取相應(yīng)支持性治療，內(nèi)容包含指導(dǎo)飲食、心理干預(yù)，依據(jù)患者情況進行臨床西藥以及中醫(yī)藥指導(dǎo)，同時對于患者咳嗽、咯血等予以對癥改善治療。姑息性化療組予以姑息性化療方案治療，靜脈滴注順鉑+紫杉醇+依托泊苷，藥品來源：多西紫杉醇注射液(Rhone Poulenc Rorer；批準(zhǔn)文號X20010341)；順鉑注射液(Hospira Australia Pty Ltd；注冊證號H20140372)；依托泊苷注射液(齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H37023183)。給藥濃度依次為25～30、60、120 mg/m2，每周進行1次姑息性化療，4次為一個周期，根據(jù)患者情況予以4～6個周期姑息性化療。

1.3 觀察指標(biāo)①近期(治療后3個月)效果評價：肺功能指標(biāo)檢測：入選患者肺功能檢查，采取同一臺肺功能、同一技師原則，嚴(yán)格按照檢查標(biāo)準(zhǔn)完成3次檢查，最終選取最佳一次檢查結(jié)果作為最終數(shù)據(jù)，檢查內(nèi)容包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1占預(yù)計值百分比(FEV1%)、肺一氧化碳彌散量(DLCO)。通過免疫透射比濁法，分別測定(CEA)、癌抗原19-9(CA19-9)、細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段(CYFR21-1)的數(shù)值。記錄患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如咯血、血小板減少或胃腸道反應(yīng)等。②中期療效評價(生活質(zhì)量評分)：在治療完成12個月后通過生活質(zhì)量評價表[6]進行評價，每項分值總分為100分，分?jǐn)?shù)高低說明生活質(zhì)量好壞，評價的主要指標(biāo)包含身體狀況、社會參與、認(rèn)知功能及生存質(zhì)量等。③遠(yuǎn)期效果評價：隨訪24個月，了解患者的生存情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料比較采用百分率描述，兩組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較治療后兩組患者FEV1、FEV1%預(yù)計值較治療前顯著改善(P<0.05)；治療后姑息性化療組患者的FEV1、FEV1%預(yù)計值水平高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組DLCO水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患者血清CEA、CA19-9、CYFRA21-1表達(dá)水平比較治療后兩組患者上述指標(biāo)顯著低于治療前(P<0.05)；經(jīng)過3個月治療，姑息性化療組患者上述指標(biāo)均低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.359，P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 [n(%)]

2.4 兩組生活質(zhì)量水平對比治療后兩組患者的生活質(zhì)量評分高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后姑息性化療組和常規(guī)治療組比較，所有評分指標(biāo)都顯著增高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分對比 (分)

2.5 遠(yuǎn)期療效比較治療24月后，常規(guī)治療組死亡30例，存活14例，其存活率為31.82%；姑息性化療組死亡18例，存活26例，存活率為59.10%。姑息性化療組患者的存活率顯著高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.60，P<0.05)。

3 討論

在我國，肺癌發(fā)生率以及死亡率居于各種惡性腫瘤首位，因為患者健康意識、體檢意識、疾病本身發(fā)病等原因，導(dǎo)致肺癌早期診斷和治療率較低。早發(fā)現(xiàn)和早治療是獲得較好結(jié)局主要方式，能顯著提升肺癌患者生存率[7，8]。非小細(xì)胞肺癌是肺癌主要類型，主要包含鱗癌、腺癌和大細(xì)胞癌，肺癌患者有近80%為非小細(xì)胞肺癌，患者病情一旦確診即已處于Ⅲ～Ⅳ期，預(yù)后較差。武文飛等[9]研究指出，腫瘤患者病情進展至晚期，錯過了最佳診斷和治療時機，采用姑息性治療手段，可以有效改善患者預(yù)后。

本研究姑息性化療組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑姑息性化療方案，既往研究顯示[10]，該方案可以減少晚期肺癌患者不良反應(yīng)，提高患者治療耐受性，臨床效果顯著，具有經(jīng)濟、安全、易獲得等優(yōu)勢。肺癌患者常有肺功能功能受損，本研究中姑息性化療組患者的FEV1、FEV1%指標(biāo)顯著高于常規(guī)治療組，分析認(rèn)為紫杉醇聯(lián)合順鉑可以顯著改善患者肺功能，主要因為紫杉醇對肺癌腫瘤細(xì)胞起到抑制作用[11，12]，患者肺部腫瘤病灶情況改善，所以患者肺部功能明顯改善。腫瘤標(biāo)志物用于惡性腫瘤診斷和預(yù)后評價價值優(yōu)異，腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原主要存在于消化道、呼吸道以及泌尿道等部位[13，14]。大量研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者CEA表達(dá)水平較健康者顯著增加，隨著治療其表達(dá)水平逐漸下降，提示通過檢測CEA水平可以判斷腫瘤患者治療療效果[15]。CA19-9屬于一種低聚糖類抗原，其水平變化與腫瘤病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[16]；CYFRA21-1在組織層狀或鱗狀上皮、非小細(xì)胞肺癌病灶中廣泛表達(dá)[17]。本研究中接受姑息性化療患者血清CEA、CA19-9及CYFRA21-1水平顯著低于常規(guī)治療組，說明姑息性化療方法可以在一定程度上控制晚期非小細(xì)胞肺癌病情。姑息性化療患者腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9及CYFRA21-1水平較低主要因為紫杉醇聯(lián)用順鉑可以有效提高機體β-微管蛋白形成，減少微管解聚合作用，導(dǎo)致機體微管系統(tǒng)平衡失衡，中止細(xì)胞有絲分裂，誘使細(xì)胞分裂停止于M期以及G期，同時其增敏作用可以減少化療藥物對病灶附近組織與器官影響[18，19]，這也是姑息性化療不良反應(yīng)發(fā)生率未顯著增加主要原因。肺癌患者肺部功能損傷，患者活動耐力受損，同時伴有咳嗽、深呼吸等相關(guān)臨床癥狀，所以患者生活質(zhì)量受到影響。本研究治療后12個月姑息性化療組患者的各項生活質(zhì)量評分顯著高于常規(guī)治療組患者，顯示采用姑息性化療能夠在一定程度上增強患者的肺功能，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，進一步提高其生活質(zhì)量。

綜上，非小細(xì)胞肺癌患者接受姑息性化療可以顯著改善患者肺功能，在一定程度抑制疾病進展，提高患者生活質(zhì)量，延長患者生存期，值得在臨床推廣。