血清可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白、白介素-17在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療急性非ST段抬高型心肌梗死患者預(yù)后評估中的價值研究

劉 巍，何伶俐

(成都市新都區(qū)第三人民醫(yī)院 a.檢驗(yàn)科，b.內(nèi)二科，四川 成都 610504)

急性非ST段抬高型心肌梗死(non ST elevation myocardial infarction，NSTEMI)指動脈粥樣硬化破裂所致的一種急性冠脈綜合征，以突發(fā)胸痛、急性心肌缺血性損害為主要特征，NSTEMI發(fā)病率較ST段抬高型心肌梗死高，近年來發(fā)病率逐年增長[1]，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)因具備快速開通閉塞血管、迅速恢復(fù)缺血后心肌再灌注等優(yōu)勢，被視為NSTEMI最有效治療方法之一，但NSTEMI患者PCI術(shù)后仍可發(fā)生不良心血管事件，盡早評估其預(yù)后對合理防治方案的制定以及降低病死率有重要臨床意義[2]。血清可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白(sST2)屬于一種可拮抗白介素(IL)-33參與血管炎癥/動脈粥樣硬化形成的心肌蛋白，國內(nèi)外文獻(xiàn)證實(shí)sST2在急性心肌梗死患者疾病診斷及預(yù)后中有一定預(yù)測價值[3，4]，炎性反應(yīng)在NSTEMI發(fā)病過程中起到重要作用，IL-17為T細(xì)胞誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)的早期啟動因子，其可促進(jìn)釋放前炎性細(xì)胞因子以加劇機(jī)體的炎性反應(yīng)[5]，而目前國內(nèi)關(guān)于sST2、IL-17在行PCI治療NSTEMI患者預(yù)后中的評估價值尚處于初步探索階段，為此本文展開臨床回顧性分析，旨在為NSTEMI患者預(yù)后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年2月至2018年10月我院收治的80例NSTEMI患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料齊全；②NSTEMI符合《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；③發(fā)病到入院時間<24 h；④可堅持定期隨訪；⑤無PCI術(shù)治療絕對禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心源性休克或嚴(yán)重心包填塞；②存在嚴(yán)重肝、肺及腎等臟器功能不全；③合并嚴(yán)重出血傾向或其它炎癥性疾??；惡性腫瘤；存在嚴(yán)重肝腎功能損害。男36例，女44例，年齡58～72歲[(63.17±5.08)歲]。

1.2 方法①一般資料采集：收集本組80例NSTEMI患者的臨床資料，包含性別、年齡、基礎(chǔ)疾病史、吸煙史、合并感染、病變血管等情況，同時檢測患者血脂指標(biāo)[總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)]。②血清sST2、IL-17水平檢測：采集兩組患者PCI術(shù)后即刻空腹肘部靜脈血，無抗凝劑的一次性真空管采集血液4～5 ml，血液采集完后待血液自然完全凝固，離心分離血清后低溫保存待測，采用ELISA定量法檢測(雙抗體夾心法)檢測患者血清sST2、IL-17水平，試劑盒由北京福瑞生物工程公司、上海瑞番生物科技有限公司試劑盒提供，ELISA定量檢測儀為上?？迫A生物工程股份有限公司提供的ST-96 W型全自動洗板機(jī)、ST-960型全自動酶標(biāo)儀，檢測過程中均參照試劑盒公司提供的質(zhì)控品進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)量控制，確保檢測數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。③分組：隨訪患者PCI術(shù)后1年不良心血管事件發(fā)生情況，包含再發(fā)心絞痛、心力衰竭、心律失常及死亡等不良預(yù)后，依據(jù)患者是否發(fā)生不良心血管事件分為預(yù)后良好組(無不良心血管事件發(fā)生，n=21)、預(yù)后差組(出現(xiàn)不良心血管事件，n=59)。

1.3 觀察指標(biāo)①比較預(yù)后良好組和預(yù)后差組性別(男/女)、年齡(實(shí)際值)、吸煙史(是/否)、基礎(chǔ)疾病(高血壓、高脂血癥、糖尿病、房顫、腦梗死、慢性腎損害)、合并感染情況(呼吸道感染、泌尿系感染、消化道感染)及主要血脂指標(biāo)(TC、LDL-C)、病變血管(左冠狀動脈/右冠狀動脈)、血清sST2、IL-17水平；②PCI治療NSTEMI患者預(yù)后的影響因素分析；③血清sST2、IL-17水平在PCI治療NSTEMI患者預(yù)后中的評估價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；評估價值分析采用ROC曲線。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后良好組和預(yù)后差組臨床資料比較預(yù)后良好組和預(yù)后差組性別、年齡、吸煙史、基礎(chǔ)疾病類型、合并感染病變血管分類比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；預(yù)后良好組血清TC、LDL-C、sST2、IL-17水平低于預(yù)后差組(P<0.05)，見表1。

表1 預(yù)后良好組和預(yù)后差組臨床資料比較

2.2 PCI治療NSTEMI患者預(yù)后的影響因素分析

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，sST2、IL-17水平是PCI治療NSTEMI患者預(yù)后的高危因素(P<0.05)，見表2。

表2 PCI治療NSTEMI患者預(yù)后的影響因素分析

2.3 血清sST2、IL-17水平在PCI治療NSTEMI患者預(yù)后中的評估價值ROC曲線分析提示，血清sST2聯(lián)合IL-17檢測診斷PCI治療NSTEMI患者預(yù)后的曲線下面積較兩者單一檢測高(P<0.05)，見表3和圖1。

表3 血清sST2、IL-17水平診斷PCI治療NSTEMI患者預(yù)后的ROC曲線分析

圖1 血清sST2、IL-17水平診斷PCI治療NSTEMI患者預(yù)后的ROC曲線

3 討論

NSTEMI發(fā)病占急性心肌梗死的70%，發(fā)病與輕中度狹窄病變的冠狀動脈血流閉塞有關(guān)，治療的主要原則為盡早充分開通梗死的有關(guān)血管，常常借助于PCI術(shù)以重建再通血管，從而有效救治患者生命，早期PCI術(shù)是降低NSTEMI患者病死率的關(guān)鍵[7]，文獻(xiàn)[8]報道NSTEMI患者PCI術(shù)后會引發(fā)不良心血管事件，原因與NSTEMI患者在誘發(fā)心肌缺血時可能已誘發(fā)早期心室重構(gòu)，且心肌缺血越嚴(yán)重心室重構(gòu)越明顯有關(guān)，早期準(zhǔn)確評估NSTEMI患者PCI治療的預(yù)后成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。早期研究中主要通過檢測心肌損傷標(biāo)志物[如肌鈣蛋白以及心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)]以評估NSTEMI患者病情程度及預(yù)后，但這些標(biāo)志物在判斷NSTEMI患者預(yù)后中存在一定局限性，探究更為精準(zhǔn)的生物學(xué)標(biāo)志物是目前臨床亟需解決的難題。

早期有研究[9]表明sST2水平升高、跨膜性ST2水平降低，心臟保護(hù)作用被抑制，并指出sST2水平升高與潛在心血管事件的發(fā)生風(fēng)險密切相關(guān)，另有文獻(xiàn)[10]報道sST2在慢性心力衰竭急性失代償患者疾病早期診斷以及預(yù)后評估中有明確作用。IL-17為目前發(fā)現(xiàn)的30余種白細(xì)胞介素之一，是T細(xì)胞誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的早期啟動因子，可通過促進(jìn)釋放前炎性細(xì)胞因子繼而啟動機(jī)體炎性反應(yīng)[11]，研究證實(shí)[12]其可與受體結(jié)合并通過MAP激酶途徑以及核轉(zhuǎn)錄因子途徑而發(fā)揮關(guān)鍵的生物學(xué)效應(yīng)。本次研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組、預(yù)后差組性別、年齡、吸煙史、基礎(chǔ)疾病類型、合并感染病變血管分類比較差異不顯著，明確排除了其它因素對本研究結(jié)果的影響，而預(yù)后良好組血清TC、LDL-C、sST2、IL-17水平較預(yù)后差組明顯低，進(jìn)一步的Logistic回歸分析顯示sST2、IL-17是PCI治療NSTEMI患者預(yù)后的高危因素，并且ROC曲線分析提示血清sST2聯(lián)合IL-17檢測在PCI治療NSTEMI患者預(yù)后診斷中的靈敏度、特異度及約登指數(shù)均較高，初步證實(shí)了血清sST2、IL-17水平在預(yù)測NSTEMI患者預(yù)后中有明確作用，兩者或可作為NSTEMI患者預(yù)后的有效預(yù)測指標(biāo)。ST2屬于白細(xì)胞介素-1受體家族的重要成員，sST2為其中主要類型之一[13]，文獻(xiàn)報道[14]心臟受到機(jī)械性牽張刺激時，心肌細(xì)胞以及心肌成纖維細(xì)胞的蛋白水平會明顯增高，sST2能與ST2L競爭而和IL-33位點(diǎn)結(jié)合，最終抑制IL-33/ST2L信號通路，發(fā)揮保護(hù)心臟的目的，IL-17通過啟動機(jī)體炎性反應(yīng)，在患者預(yù)后中起到重要作用[15]。

綜上所述，血清sST2、IL-17水平在PCI治療NSTEMI患者預(yù)后中有明確預(yù)測價值，或可作為NSTEMI患者預(yù)后的有效評估指標(biāo)，有一定推廣應(yīng)用價值。