他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床療效及對外周血Th17和血脂水平的影響

孔令強，李 勛，劉夢欣

陜西省第四人民醫(yī)院腎內(nèi)科,陜西西安 710043

原發(fā)性腎病綜合征是由于細菌感染、接觸過敏原等原因?qū)е碌哪I小球及腎臟微血管疾病，大量機體免疫球蛋白從尿液中流失，其主要臨床特征為蛋白尿、低蛋白血癥及水腫等。臨床上主要治療藥物為糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑[1]，他克莫司屬于免疫抑制劑，抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，是大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物中的一種[2]。醋酸潑尼松是糖皮質(zhì)激素類藥物，能抗炎抗過敏，降低血管通透性。本研究選取2015年6月至2019年10月本院就診的78例原發(fā)性腎病綜合征患者，分別采用他克莫司和他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松治療，探討其臨床療效及對外周血輔助性T細胞17(Th17)和血脂水平的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用隨機數(shù)字表分法將2015年6月至2019年10月本院就診的78例原發(fā)性腎病綜合征患者分為對照組和觀察組，每組各39例。對照組中，男25例，女14例；年齡15～64歲，平均(39.71±1.80)歲；病程4～22個月，平均(8.44±2.55)個月。觀察組中，男23例，女16例，年齡17～63歲，平均(38.50±1.75)歲；病程3～23個月，平均(8.27±2.82)個月。觀察組與對照組患者一般特征比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會同意批準。納入標準[3]：均符合原發(fā)性腎病綜合征診斷標準，均為局灶性節(jié)段性腎小球硬化，大量尿蛋白>3.5 g/d，血漿清蛋白<30 g/L，水腫，血脂升高。排除標準：(1)繼發(fā)性腎病綜合征，如糖尿病腎病、藥物腎損害，難治性腎病綜合征；(2)所用藥物過敏；(3)全身性疾病，包括心、肺、肝、腎功能疾?。?4)嚴重的高血壓、心力衰竭。

1.2治療方法 (1)對照組給予他克莫司治療，他克莫司膠囊(普樂可復)[Astellas Ireland Co.,Ltd.(中國安斯泰來制藥有限公司分裝)，批準文號：H20150195，0.5 mg×50片]，按體質(zhì)量每天0.15～0.30 g/kg，分2次口服，空腹或餐前1 h或餐后2～3 h服用。(2)治療組在對照組基礎上加用醋酸潑尼松治療，醋酸潑尼松片(強的松，浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，5 mg×100片)，口服5～10毫克/次，40～60 mg/d，遵囑酌量增減。

1.3觀察指標 (1)血漿清蛋白；(2)腎功能指標：尿肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 h Upro)；(3)血脂指標：總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)；(4)外周血Th17。

1.4療效標準 痊愈：患者疾病體征及臨床癥狀完全消失；顯效：腎功能指標恢復正常，24 h Upro<0.3 g/24 h，血漿清蛋白35～55 g/L；有效：患者疾病體征及臨床癥狀明顯改善，腎功能指標改善明顯，0.3 g/24 h≤24 h Upro<3.5 g/24 h；無效：患者疾病體征及臨床癥狀沒有改善甚至加重，腎功能指標無好轉，24 h Upro≥3.5 g/24 h；復發(fā)：緩解后又出現(xiàn)腎病綜合征表現(xiàn)。治療有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.523，P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組血清TC、TG水平比較 治療前兩組血清TC、TG水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后TC、TG水平均低于治療前，且觀察組血清TC、TG水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

2.3兩組外周血Th17水平比較 治療前觀察組與對照組外周血Th17水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組外周血Th17水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組外周血Th17水平比較

2.4兩組血漿清蛋白、腎功能指標水平比較 治療前觀察組與對照組血漿清蛋白、Cr、BUN、24 h Upro水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組各項腎功能指標水平均低于對照組，血漿清蛋白水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表4 兩組治療前后血漿清蛋白、Cr、BUN、24 h Upro水平對比

3 討 論

腎病綜合征是腎小球基底膜損傷、腎小球濾過屏障通透性增高導致的臨床綜合征，原發(fā)性腎病綜合征是一種腎內(nèi)科常見病，占腎病綜合征的75%，病理類型包括微小病變性腎病、膜性腎病、系膜增生性腎炎、局灶性節(jié)段性腎小球硬化等[4]。血液中蛋白質(zhì)降低，會引起水腫、局部微循環(huán)障礙、高脂血癥、蛋白尿、電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥等，嚴重時會導致感染、急性腎損傷等急性并發(fā)癥[5]，嚴重影響患者生活質(zhì)量，威脅患者生命。臨床上治療原發(fā)性腎病綜合征以降低蛋白尿、升高血漿清蛋白為主，主要治療藥物為糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。

本研究結果顯示，治療后觀察組治療有效率較對照組明顯升高，他克莫司是一種從鏈霉菌屬中分離出的鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，有較強的免疫抑制作用，具有一定的毒副作用，可減少蛋白尿，分泌細胞因子，阻止淋巴因子形成，抑制T淋巴細胞分化[6]。醋酸潑尼松片是一種糖皮質(zhì)激素類藥物，有抗炎、抗過敏的作用，能夠有效降低毛細血管管壁及細胞膜通透性，抑制巨噬細胞對抗原的反應[7]，起到免疫抑制作用，但長期使用皮質(zhì)類固醇激素藥物對患者可能產(chǎn)生不利影響[8]。治療后，觀察組血清TC、TG、外周血Th17、Cr、BUN、24 h Upro水平均低于對照組，血漿清蛋白水平指標高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松治療原發(fā)性腎病綜合征有利于患者血脂、外周血Th17水平恢復正常，減少蛋白尿，改善腎臟循環(huán)。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松治療原發(fā)性腎病綜合征療效顯著，有利于降低患者血脂、外周血Th17水平，升高血漿清蛋白水平，改善患者腎功能。