西藥聯(lián)合清肺咳喘膏治療支氣管哮喘30例療效觀察

齊東坡 喬世舉

1.遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧 沈陽 110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽 110000

近年來，支氣管哮喘發(fā)病機率明顯上升，目前全世界哮喘患者高達3億余人，各國患病率在1%～13%[1]。并且本病極難根治，常反復發(fā)作，嚴重影響患者的學習、工作與生活，在世界范圍內已經成為嚴重危害人民群眾身體健康的慢性肺系疾病之一。

現(xiàn)代醫(yī)學普遍認為支氣管哮喘是由多種細胞(T淋巴細胞、平滑肌細胞、EOS、氣道上皮細胞、NEU、肥大細胞等)及細胞因子參與的慢性氣道炎性疾病[2]。目前哮喘的治療原則主要是改善氣道炎癥，緩解氣道痙攣。首選的治療方案是GINA推薦的ICS及LABA[3]。其代表性藥物為沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)，但長期應用此類藥物，病人依從性較差，病情容易復發(fā)[4]。傳統(tǒng)中醫(yī)學在治療哮病方面具有悠久的歷史，早在《金匱要略》中就有“咳而上氣……射干麻黃湯主之”[5]的記載。自元代朱丹溪“哮喘……專主于痰”開始，“伏痰夙根論”就已經成為傳統(tǒng)中醫(yī)學領域的經典理論。近代醫(yī)家在經典中醫(yī)理論學說的基礎之上，提出了清熱、宣肺、化痰等多種治療方法。清肺咳喘膏屬于遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院院內制劑，具有清肺止咳之功效。本研究應用中醫(yī)辨證思維，對屬于支氣管哮喘急性發(fā)作期的患者，使用清肺咳喘膏聯(lián)合西藥治療，與單純西藥治療對照，獲得確切療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月至2019年10月就診于遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院肺病科的60例支氣管哮喘急性發(fā)作期患者，隨機分為對照組治療組各30例。所選患者均為輕度至中度急性發(fā)作期的患者，病情分級參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的支氣管哮喘急性發(fā)作期病情嚴重程度分級[3]。兩組患者如性別、年齡、病程及病情程度等方面，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷及分期分級標準：符合2013年中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組頒布的《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》[3]的診斷標準及分期分級標準。中醫(yī)病證診斷標準：參考《普通高等教育“十二五”國家級規(guī)劃教材中醫(yī)內科學》[6]中哮病(熱哮證)的診斷標準。

1.3 納入標準 年齡在20～70歲；符合支氣管哮喘急性發(fā)作期西醫(yī)診斷標準患者；符合哮病(熱哮證)中醫(yī)病證診斷標準患者；病情程度為輕度或中度急性發(fā)作；無其他呼吸系統(tǒng)疾病及嚴重心腦血管疾病者。

1.4 排除標準 年齡<20或>70；不符合支氣管哮喘急性發(fā)作期西醫(yī)診斷標準患者；不符合哮病(熱哮證)中醫(yī)病證診斷標準者；病情程度在重度及以上；合并其他呼吸系統(tǒng)疾病(如：COPD、支氣管擴張癥、肺源性心臟病、肺間質纖維化等導致喘息的其他肺部疾病患者)；妊娠和哺乳期婦女；對多種藥物過敏；激素依賴性哮喘患者；依(醫(yī))從性差，言語交談障礙者。

1.5 治療方法 對照組使用沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭，葛蘭素史克有限公司，進口藥品注冊標準H20150324，50 μg/250 μg)早晚各1吸。治療組在對照組的基礎上予清肺咳喘膏，藥物組成：前胡9 g，枇杷葉9 g，蜜麻黃6 g，金銀花12 g，甘草9 g，川貝3 g，蜜百部6 g。日1劑，20 mL日三次口服。兩組患者均治療14 d。治療結束后，若哮喘癥狀得到控制，根據(jù)《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》[3]，將舒利迭減量為1吸日1次。

1.6 觀察指標 觀察兩組臨床表現(xiàn)和治療前、后的肺功能(FEV1%、PEF日內變異率)，并對兩組患者進行安全性評價。

1.7 療效評定 療效參考《支氣管哮喘防治指南》分為：臨床控制(無哮喘癥狀，肺部聽診無哮鳴音)、顯效(臨床癥狀明顯改善，雙肺聽診偶可聞及哮鳴音)、有效(癥狀有緩解，但肺部可聞及哮鳴音)、無效(癥狀無緩解，可聞及明顯哮鳴音)[2]。總有效率=(臨床控制+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 臨床療效比較 經過14 d的治療，對照組和治療組病情均有改善；且兩組對比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組肺通氣功能比較 治療前兩組肺功能(FEV1%、PEF日內變異率)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，經過14d的治療，兩組肺功能(FEV1%及PEF日內變異率)均有所改善，并且相對于對照組，治療組改善更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺通氣功能比較

3 討論

目前支氣管哮喘的病因尚未完全明確，主流觀點認為與遺傳、體質及外界環(huán)境等均有關系，調查發(fā)現(xiàn)約40%的患者有家族遺傳病病史，外界環(huán)境包括情志因素、吸入有害物、感染、過量運動等[7]。哮喘的發(fā)病機制主要包括：免疫-炎癥機制、變態(tài)反應和氣道高反應性及其相互作用。關于免疫-炎癥機制，有學者認為體液免疫和細胞免疫均參與哮喘的發(fā)病，而氣道高反應性是哮喘發(fā)生和發(fā)展過程中的另一個重要因素，主要由氣道炎癥引起，氣道受到變應原或其他刺激后，出現(xiàn)上皮損害和上皮下神經末梢裸露，從而導致氣道出現(xiàn)過早或過強收縮的變態(tài)反應[8-9]。

緩解期的支氣管哮喘患者大多數(shù)沒有任何陽性體征，當出現(xiàn)急性發(fā)作時，根據(jù)病情嚴重程度，會出現(xiàn)不同的陽性體征。急性發(fā)作期的治療原則在于減輕氣道痙攣，提高血氧濃度，改善肺部功能，防治并發(fā)癥，預防哮喘再次發(fā)作或進一步惡化，并根據(jù)病情分級進行治療[10]。

目前，全球公認的臨床治療哮喘的主要藥物有吸入性激素(ICS)，β2受體激動劑(LABA/SABA)等。其中，糖皮質激素是臨床防治哮喘最有效的藥物，通過抑制炎癥細胞的遷移和活化，抑制細胞因子的生成，抑制炎癥介質的釋放，以增強平滑肌細胞β2受體反應性[11]。吸入激素可以使哮喘患者的病情處于長期平穩(wěn)的狀態(tài)，是治療哮喘的一線藥物。β2激動劑主要使氣道平滑肌細胞上的β2受體興奮，從而松弛支氣管平滑??；同時，也能激動肥大細胞上的β2受體，抑制介質釋放，是控制哮喘急性發(fā)作的首選藥物。當前，在臨床治療輕中度哮喘中，廣泛應用LABA與ICS的復方制劑[12]。

單純西藥治療雖有緩解哮喘癥狀，改善氣道炎癥的療效，但均存在一定不良反應，不能有效控制哮喘的發(fā)病率和復發(fā)率[13]，患者治療依從性不高，存在一定的抵觸情緒，從而影響整體療效。

中醫(yī)學在治療哮病方面具有一定的優(yōu)勢。早在《黃帝內經》中就對哮病有相關記載，如《素問·陰陽別論》曰：“陰爭于內，陽擾于外……使人喘鳴”[14]，對哮病的描述較為清晰。哮病的病因病機復雜多變，主要是痰伏于肺和正氣不足。在《癥因脈治·哮病》中有相關記載：“哮病之因，痰飲留伏……則哮喘之癥作矣。[15]”可見，哮病以痰為根本。痰是由于人體臟腑功能失調而產生的。當肺、脾、腎三臟出現(xiàn)功能失調，就會出現(xiàn)聚津為痰，伏于肺內，形成夙根，如《張氏醫(yī)通》中所言：“清者難升……瘀而成痰”。再由外邪入侵、飲食不當、情志刺激、體弱正虛等誘因觸發(fā)，進而造成像《寓意草》中所分析的“飲食入胃……又以敗濁填彼竅隧”的病理現(xiàn)象。臨床上，由于哮病患者表虛衛(wèi)弱，每當季節(jié)和氣候變化時容易感冒，進而誘發(fā)或加重病情。究其原因，乃是肺、脾、腎三臟功能障礙，導致正氣不足，表虛衛(wèi)弱，當外邪入侵時，又常無力驅邪，結果造成“邪伏于里，留于肺俞”，因而正氣不足也會加重或誘發(fā)哮病。哮病的治療應先辨已發(fā)未發(fā)，再辨虛實。發(fā)作期和緩解期臨床表現(xiàn)明顯不同，病機變化亦不相同，發(fā)時以邪實為主，未發(fā)以正虛為主，病久者多為虛實夾雜，本虛標實之證[16]。

清肺咳喘膏中前胡降氣化痰，散風清熱；枇杷葉止咳清肺；蜜麻黃宣肺平喘，潤肺止咳；金銀花解毒清熱；甘草補脾益氣；川貝清熱潤肺，化痰止咳；蜜百部潤肺止咳；全方合用，共奏清肺止咳，化痰定喘之功效。

關于麻黃止咳的功效，早在兩千多年前就有相關記載，《神農本草經》中：“麻黃，味苦，溫……止咳逆上氣”[17]，是麻黃止咳喘的最早記載。現(xiàn)代醫(yī)學認為麻黃治療哮喘，可明顯提高治愈率，減少患者發(fā)病次數(shù)。有研究認為其作用機理可能與麻黃的有效成分(麻黃堿、偽麻黃堿)能松弛支氣管平滑肌，明顯緩解支氣管痙攣，減少EOS在氣道內的聚集或活化，抑制氣道重塑及恢復Th1/Th2平衡等有關。這可能是麻黃及其相關方劑治療哮喘的機制之一，通過綜合作用改善病情[18-19]。

綜上所述，在支氣管哮喘急性發(fā)作期，應用清肺咳喘膏聯(lián)合西藥治療，可明顯改善肺功能，提高生活質量，值得臨床推廣。