2型糖尿病合并小細(xì)胞性貧血病人糖化血紅蛋白與空腹血糖的相關(guān)性分析

張國(guó)良,高云龍

糖尿病(DM)是一組由多種病因引起的、慢性高血糖為主要特征的代謝性疾病。如果機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖的狀態(tài)，組織和器官會(huì)出現(xiàn)不同程度的損傷和功能障礙，從而引發(fā)多種并發(fā)癥，如腎病、神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變等[1]。DM相關(guān)并發(fā)癥是造成DM病人死亡和殘疾的主要原因，因此早期預(yù)防、診斷和規(guī)范治療DM是降低DM病人死亡率和致殘率的關(guān)鍵所在[2-3]。在DM的診斷和病情監(jiān)測(cè)的過(guò)程中，糖化血紅蛋白(HbA1c)是一個(gè)非常重要的指標(biāo)，該指標(biāo)可以反映出病人3個(gè)月內(nèi)的血糖控制情況，用于血糖水平的評(píng)估。本研究初步探討合并小細(xì)胞性貧血的2型DM病人的HbA1c與空腹血糖(FPG)的相關(guān)性，現(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇天長(zhǎng)市中醫(yī)院2018年1月至2020年2月初診的2型DM病人116例，分為3組：?jiǎn)渭?型DM組(無(wú)任何肝、腎、心等系統(tǒng)疾病及DM并發(fā)癥) 48例，其中男20例，女28例，年齡22～83歲；2型DM同時(shí)合并小細(xì)胞性貧血病人(小細(xì)胞貧血組)34例，男性血紅蛋白(Hb)<120 g/L，同時(shí)平均紅細(xì)胞體積(MCV)<86 fL，其中男12例，女22例，年齡34～80歲；2型DM同時(shí)合并正細(xì)胞性貧血病人(正細(xì)胞貧血組)34例，男性Hb<120 g/L，女性Hb<110 g/L，同時(shí)MCV 86～100 fL[1]，其中男17例，女17例，年齡39～83歲。2型DM診斷標(biāo)準(zhǔn)按1999年WHO DM專(zhuān)家委員會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，貧血的診斷依據(jù)國(guó)家貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室血細(xì)胞參考區(qū)間。健康對(duì)照組為同期天長(zhǎng)市中醫(yī)院健康體檢者68名，男40名，女28名，年齡30～89歲。4組研究對(duì)象的年齡、性別等一般資料均具有可比性。

1.2 儀器和試劑 日本Sysmex XN1000型全自動(dòng)血液分析儀、TOSOH G8型糖化血紅蛋白分析儀、貝克曼AU5810型全自動(dòng)生化分析儀等。全自動(dòng)血液分析儀和糖化血紅蛋白分析儀使用專(zhuān)用配套試劑,FPG采用北京利德曼公司試劑盒。

1.3 檢測(cè)方法 分別采集受檢者清晨空腹靜脈乙二胺四乙酸鉀鹽(EDTA-K2)抗凝全血2 mL(2份)和空腹靜脈無(wú)抗凝血3 mL(1份)，抗凝全血用于檢測(cè)HbA1c和全血細(xì)胞分析，無(wú)抗凝血分離血清(3 500 r/min，離心5 min)，檢測(cè)FPG。HbA1c利用高效液相離子交換色譜法(HPLC)進(jìn)行檢測(cè)；FPG檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法；全血細(xì)胞計(jì)數(shù)采用全自動(dòng)血液分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用方差分析、q檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 4組病人HbA1c、FPG、Hb、MCV檢測(cè)結(jié)果比較 4組HbA1c、FPG、Hb、MCV檢測(cè)結(jié)果比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組的HbA1c、FPG均明顯高于健康對(duì)照組，MCV明顯低于健康對(duì)照組 (P<0.01)；HbA1c水平，單純2型DM組明顯高于正細(xì)胞貧血組和小細(xì)胞貧血組(P<0.01)，正細(xì)胞貧血組明顯高于小細(xì)胞貧血組(P<0.01)；FPG水平，小細(xì)胞貧血組明顯低于單純2型DM組和正細(xì)胞貧血組(P<0.01)；Hb水平，單純2型DM組與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，正細(xì)胞貧血組和小細(xì)胞貧血組均明顯低于健康對(duì)照組和單純2型DM組 (P<0.01)，MCV水平，小細(xì)胞貧血組均明顯低于單純2型DM組和正細(xì)胞貧血組(P<0.01)(見(jiàn)表1)。

2.2 觀察組HbA1c與FPG相關(guān)性分析 單純2型DM組HbA1c與FPG存在相關(guān)性(r=0.708，P<0.05)；正細(xì)胞貧血組HbA1c與FPG存在相關(guān)性(r=0.773，P<0.05)，小細(xì)胞貧血組HbA1c與FPG無(wú)相關(guān)性(r=0.302，P>0.05)(見(jiàn)圖1)。

表1 4組FPG、HbA1c、Hb和MCV檢測(cè)結(jié)果比較

3 討論

HbA1c是Hb的β鏈N-末端氨基酸殘基與葡萄糖縮合而成,其形成是不可逆的，其中HbA1c 作為糖化血紅蛋白的一種亞型約占70%，且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，臨床上常以HbA1c的濃度代表糖化血紅蛋白濃度，用作DM的診斷、控制和預(yù)后監(jiān)測(cè)指標(biāo)[4]。HbA1c的濃度主要與該時(shí)期內(nèi)血糖的平均濃度以及紅細(xì)胞的壽命有關(guān)[5-7]。因?yàn)榧t細(xì)胞的半衰期為60 d，因而HbA1c可以反映病人測(cè)定前6～8周的平均血糖水平。已有研究[8]證實(shí)HbA1c在對(duì)DM的診斷以及監(jiān)測(cè)中要優(yōu)于口服糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)和血糖測(cè)定。

與傳統(tǒng)的DM診斷指標(biāo)相比，HbA1c檢測(cè)具有不易受血糖波動(dòng)影響,穩(wěn)定性好,重復(fù)性高[8]，無(wú)需特定時(shí)間采血等優(yōu)點(diǎn)，HbA1c的檢測(cè)現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于臨床。但HbA1c檢測(cè)也可被其他因素干擾，如引起紅細(xì)胞質(zhì)量或數(shù)量改變的任何因素都有可能會(huì)對(duì)HbA1c結(jié)果產(chǎn)生影響，導(dǎo)致HbA1c的檢測(cè)結(jié)果常與FPG水平不一致，影響臨床對(duì)疾病的診斷與治療[9-10]。影響HbA1c測(cè)定的因素有：Hb、衍生血紅蛋白、輸血、紅細(xì)胞生存周期異常及某些藥物等[11-12]。

本研究顯示，未經(jīng)治療的觀察組的HbA1c和FPG水平均明顯高于健康對(duì)照組；單純2型DM組和正細(xì)胞貧血組HbA1c均高于小細(xì)胞貧血組(P<0.01)，而3個(gè)觀察組的FPG水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。進(jìn)一步將各觀察組的HbA1c與FPG 結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)單純2型DM組和正細(xì)胞貧血組HbA1c與FPG檢測(cè)結(jié)果有較好相關(guān)性，小細(xì)胞貧血組HbA1c與FPG基本無(wú)相關(guān)性。非貧血和合并正細(xì)胞貧血的2型DM病人HbA1c與FPG有較強(qiáng)的一致性，HbA1c與FPG 均可以作為DM的診斷和監(jiān)測(cè)指標(biāo)；而2型DM合并小細(xì)胞貧血病人HbA1c受到某些因素的影響，不能準(zhǔn)確代表病人體內(nèi)血糖真實(shí)水平，此時(shí)應(yīng)聯(lián)合其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(如OGTT、糖化血清蛋白等)，這樣才能更準(zhǔn)確地反映出貧血病人血糖水平和糖代謝的狀態(tài)。合并小細(xì)胞貧血的DM病人HbA1c水平較低的原因可能是病人紅細(xì)胞體積變小，紅細(xì)胞的生命周期相對(duì)縮短[13]，相應(yīng)地減少了血液中葡萄糖與紅細(xì)胞接觸的相對(duì)面積和時(shí)間，降低了糖基化的作用，因而使HbA1c水平下降。本文未對(duì)貧血是否對(duì)HbA1c結(jié)果有影響進(jìn)行討論，這需進(jìn)一步探討。

綜上所述,對(duì)于2型DM合并小細(xì)胞性貧血病人,檢測(cè)HbA1c存在一定的局限性，完全依靠HbA1c結(jié)果來(lái)診斷DM易造成誤診和漏診。臨床醫(yī)生應(yīng)綜合考慮HbA1c的干擾因素，正確認(rèn)識(shí)貧血對(duì)HbA1c檢測(cè)結(jié)果的影響，不能完全依靠HbA1c結(jié)果，此時(shí)應(yīng)聯(lián)合其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，這樣才能準(zhǔn)確地反映出小細(xì)胞貧血病人血糖水平和糖代謝狀態(tài)。HbA1c用作DM控制的監(jiān)測(cè)指標(biāo)時(shí)，要考慮到病人是否合并有小細(xì)胞性貧血，以便能準(zhǔn)確地判斷病情，進(jìn)行合理用藥。