重組人白細(xì)胞介素11聯(lián)合自體血小板輸注治療急性白血病化學(xué)治療相關(guān)性血小板減少40例

楊培仙，吳陳新

（中國(guó)人民解放軍第105醫(yī)院，安徽 合肥 230001）

化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）是治療急性白血病的最重要、最有效的手段，化療后出現(xiàn)的骨髓抑制不良反應(yīng)，導(dǎo)致粒細(xì)胞和血小板減少，從而誘發(fā)感染和出血等并發(fā)癥，對(duì)后續(xù)治療和患者生命都有嚴(yán)重影響［1］。臨床治療血小板減少最常用的方法是輸注血小板，但目前血液資源較緊張，且長(zhǎng)期輸注血小板易產(chǎn)生抗血小板同種異性抗體，從而出現(xiàn)血小板輸注耐受的狀態(tài)，可能出現(xiàn)輸血相關(guān)性傳播性疾?。?］。因此，必須探索有效的治療方案，化療的同時(shí)能預(yù)防血小板減少的發(fā)生。重組白細(xì)胞介素11治療急性白血病化療相關(guān)性血小板減少癥有較好的療效，同時(shí)還減少了輸注異體血小板的費(fèi)用問(wèn)題［3］。筆者選取我院80例急性白血病化療患者，采用自體血小板輸注聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素11治療急性白血病化療相關(guān)性血小板減少，取得了較好臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年6月至2013年12月住院治療的急性白血病化療相關(guān)性血小板減少的患者80例，血小板計(jì)數(shù)均＞80×109/L，且無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；排除肝、腎功能及凝血功能異常，血清肌酐、尿肌酐超過(guò)正常上限值1.5倍，急性感染、敗血癥，有活動(dòng)性出血、彌漫性血管內(nèi)凝血的患者［4］。隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組中，男26例，女14例；年齡16～58歲，平均（33.8±6.7）歲；急性淋巴細(xì)胞白血病15例，急性非淋巴細(xì)胞白血病25例；M1型8例，M2型15例，M4型8例，M5型9例。對(duì)照組中，男24例，女16例；年齡18～56歲，平均（32.9±7.3）歲；急性淋巴細(xì)胞白血病17例，急性非淋巴細(xì)胞白血病23例；M1型9例，M2型14例，M4型9例，M5型8例。兩組患者年齡、性別、血小板計(jì)數(shù)、白血病分型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者治療前均行常規(guī)入院檢查，均采用美國(guó)COBE Speatra細(xì)胞分離機(jī)采集自體血小板，采集血小板≥3.0×109/L，ACDA液抗凝，然后將采集的血小板于國(guó)產(chǎn)XHZ-Ⅲ型血小板恒溫震蕩保存箱中保存5 d，供患者自體輸注［5］。觀察組患者在化療結(jié)束后3 d皮下注射重組人白細(xì)胞介素11［規(guī)格為每支1.2×107AU（1.5mg），山東齊魯制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20030016］，劑量為 50μg/kg，1次/日，7～14 d為1個(gè)療程，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)＜10×109/L時(shí)輸注自體血小板。觀察組患者在有明顯血小板減少時(shí)開(kāi)始輸注自體血小板，兩組患者在輸注自體血小板后，均需檢測(cè)1 h及24 h時(shí)的血小板計(jì)數(shù)，并計(jì)算血小板校正計(jì)數(shù)增值（CCI），輸注治療有效的標(biāo)準(zhǔn)為［6］：1 h CCI＞ 7.5，24 h CCI＞ 4.5，同時(shí)記錄患者每日用藥后的癥狀、體征及不良反應(yīng)情況。血小板測(cè)定取靜脈血2mL，置于枸櫞酸鈉抗凝管中，2 h內(nèi)用全自動(dòng)血球分析儀測(cè)定血小板計(jì)數(shù)。觀察兩組治療后血小板數(shù)量的變化，對(duì)比兩組患者血小板數(shù)量的變化范圍，及血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)到50×109/L和100×109/L所需要的時(shí)間，根據(jù)血小板數(shù)量變化范圍及恢復(fù)到正常所需時(shí)間評(píng)價(jià)治療急性白血病化療后血小板減少的臨床療效，血小板計(jì)數(shù)變化范圍越大，說(shuō)明療效越好。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用（±s）的形式表示，并行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)治療后，觀察組血小板計(jì)數(shù)變化范圍為（15.6±24.7）×109/L，對(duì)照組變化范圍為（6.8 ± 7.6）×109/L，觀察組顯著高于對(duì)照組（t＝5.82，P＜0.05）。兩組血小板恢復(fù)時(shí)間比較結(jié)果見(jiàn)表1。觀察組共有7例出現(xiàn)不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%，其中低熱骨痛3例、頭痛乏力1例、結(jié)膜充血1例、心律失常1例、注射部位疼痛1例；對(duì)照組共有8例出現(xiàn)不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，其中低熱骨痛4例、皮疹2例、結(jié)膜出血1例、一過(guò)性暈厥1例。組間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.56，P＞0.05）。

表1 兩組患者血小板恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

表1 兩組患者血小板恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

組別觀察組（n＝40）對(duì)照組（n＝40）t值P PLT＞50×109/L 4.9±1.5 7.5±1.9 6.87＜0.05 PLT≥100×109/L 7.6±1.4 12.5±1.9 15.56＜0.05

3 討論

目前，治療急性白血病一般采用化療，但化療藥物細(xì)胞毒性對(duì)骨髓的抑制，易出現(xiàn)血小板減少的并發(fā)癥，不同程度的出血不僅導(dǎo)致治療失敗，而且可能危及患者生命、降低生存率［7］。目前，通常會(huì)在骨髓抑制期選擇輸注血小板，雖在一定程度上避免了血小板減少帶來(lái)的嚴(yán)重并發(fā)癥，但同時(shí)增加了患者醫(yī)療費(fèi)用、增加了感染輸血相關(guān)性傳播性疾病的幾率［8］。此外，長(zhǎng)期輸注血小板還可能產(chǎn)生血小板耐受，導(dǎo)致輸注血小板無(wú)效［9］。

重組人白細(xì)胞介素11是一種促血小板生長(zhǎng)因子，可直接刺激造血干細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的增殖與分化，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞成熟加快，增加體內(nèi)血小板數(shù)量，從而改善血小板功能［7］。此外，重組人白細(xì)胞介素11可協(xié)同重組粒細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞起到刺激促進(jìn)作用，縮短細(xì)胞周期，從而提升造血干細(xì)胞和血小板的生長(zhǎng)速度［10-11］。自體血小板輸注可避免外源性血小板輸注帶來(lái)的抗血小板同種異性抗體的出現(xiàn)，同時(shí)還緩解了血小板數(shù)量緊張的問(wèn)題，安全可靠，但對(duì)儀器設(shè)備要求較高，目前臨床上普及率仍相對(duì)較低［12-13］。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)到＞50×109/L和≥100×109/L 的時(shí)間為（4.9±1.5）d和（7.6±1.4）d，明顯低于對(duì)照組的（7.5±1.9）d和（12.5±1.9）d，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的血小板計(jì)數(shù)變化范圍為（15.6±24.7）×109/L，明 顯 大 于 對(duì) 照 組 的 （6.8±7.6）×109/L（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且兩組患者中均沒(méi)有因嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療的病例。由此可見(jiàn)，自體血小板輸注聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素11治療急性白血病化療相關(guān)性血小板減少優(yōu)于單獨(dú)采用自體血小板輸注的療效，也沒(méi)有增加不良反應(yīng)，同時(shí)也有文獻(xiàn)報(bào)道兩者聯(lián)合治療有更好療效［14］。

綜上所述，自體輸注血小板聯(lián)合聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素11治療急性白血病化療相關(guān)性血小板減少優(yōu)于單獨(dú)采用自體血小板輸注的療效，可臨床推廣。

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