健康體檢職業(yè)人群中同型半胱氨酸水平影響因素分析*

劉玲嬌，李 婧，閆 妮，汶 倩

1.陜西省人民醫(yī)院內分泌代謝科(西安710068)；2.西安交通大學附屬西安市第九醫(yī)院體檢中心(西安710054)

同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸。大量研究顯示，多種因素導致高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia，HHcy)在健康人群中的檢出率明顯增加，中國人群HHcy總體患病率達27.5%[1]。已有研究證實，HHcy是心腦血管疾病、糖尿病等多種慢性疾病的獨立危險因素，與疾病的進展及嚴重程度密切相關[2-6]。而隨著經濟水平的提高，作為社會中流砥柱的青中年一代職業(yè)人群慢性病的患病率逐年增加，該人群的慢病防控成為疾病防控的重點。本研究擬探討西安市健康體檢職業(yè)人群中HHcy的檢出情況以及Hcy的影響因素，為HHcy的防治提供參考依據(jù)。

對象與方法

1 研究對象 選取2019年7月至12月在西安市第九醫(yī)院健康管理中心參加體檢的某單位職工作為研究對象，共738例。根據(jù)血清Hcy水平將研究對象分為Hcy正常組(Hcy<15 μmol/L)和HHcy組(Hcy≥15 μmol/L)。納入標準：平素身體健康狀態(tài)良好，已簽署知情同意書。排除標準：①近3個月服用降糖、調脂藥物，以及葉酸、B族維生素等影響血清Hcy的藥物；②既往診斷腦血管意外、嚴重肝腎功能不全、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、結核、貧血者。

2 檢測方法 所有研究對象禁食至少8 h以上，次晨采空腹靜脈血測量空腹血糖(Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、總膽固醇(Total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterin，HDL-C)、尿酸(Uric acid，UA)及Hcy。Hcy值采用酶循環(huán)法測定，試劑盒購自美康生物科技有限公司。

結 果

1 兩組一般資料比較 共納入研究對象738例，年齡28～60歲?？侶Hcy檢出率25.3%。Hcy正常組551例，其中男性384例，女性167例。HHcy組187例，其中男性177例，女性10例。HHcy組男性比例高于Hcy正常組，組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。Hcy正常組平均年齡(48.5±6.1)歲，HHcy組平均年齡(48.9±5.9)歲，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與Hcy正常組相比，HHcy組吸煙和飲酒人群比例、體質量指數(shù)(Body mass index，BMI)、腰圍均較高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2 兩組生化資料比較 與Hcy正常組相比，HHcy組TG、UA升高，HDL-C降低，組間差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。兩組間FPG、LDL-C及TC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組生化資料比較

3 各項指標與血清Hcy水平的相關性分析 將上述組間有統(tǒng)計學差異的指標與血清Hcy水平行相關性分析，結果顯示性別、吸煙、飲酒、腰圍、BMI、TG、HDL-C、UA均與Hcy水平具有一定程度的相關性(均P<0.05)。見表3。

表3 各項指標與血清Hcy水平的相關性分析

4 各項指標對血清Hcy水平影響的多元逐步回歸分析 以Hcy水平為因變量，以性別(男=1，女=0)、是否吸煙(是=1，否=0)、是否飲酒(是=1，否=0)、腰圍、BMI、lnTG、HDL-C、UA為自變量，采用多元逐步回歸分析。最終進入回歸方程的有性別、HDL-C和UA，提示男性、高尿酸水平以及低HDL-C水平是HHcy的獨立危險因素。見表4。

表4 各項指標對血清Hcy水平影響的多元逐步回歸分析

討 論

Hcy通過甲基化和轉硫途徑進行代謝，以葉酸和B族維生素為其重要輔酶，在人類氨基酸物質代謝與轉化中起著重要作用。健康人群血清Hcy維持在較低水平，約5.0～10.0 μmol/L，≥15 μmol/L 即為HHcy。各種原因(如遺傳、飲食營養(yǎng)、生活習慣等)導致血清Hcy水平升高，通過損傷血管內皮細胞促進動脈硬化、促進血小板激活增加血栓風險、干擾谷胱甘肽合成誘導氧化應激等多種途徑參與疾病的發(fā)生和發(fā)展[7-8]。因此，研究人群中HHcy的流行現(xiàn)狀以及危險因素進而采取有針對性的干預措施有助于疾病的控制。

本研究發(fā)現(xiàn)，西安市職業(yè)人群HHcy檢出率為25.3%，與中國人群HHcy總體患病率27.5%[1]基本一致。按性別分層后顯示，男性HHcy檢出率高于女性，男性與Hcy水平相關，是HHcy的獨立危險因素，這與國內外現(xiàn)有的研究結果是一致的，原因可能與女性體內含有雌激素，可以達到降低 Hcy 水平的作用有關[9]。本研究結果顯示，TG、HDL-C均與Hcy水平相關，但在考慮了多個混雜因素的多元回歸分析中，僅提示低水平的HDL-C為HHcy的獨立危險因素。Hcy與HDL-C之間的負相關關系在動物模型中已經得到了證實[10-11]。在多種臨床研究中，Hcy對血脂的影響尚存在爭議[12-13]，大部分研究顯示Hcy可能與血脂相互影響。Hcy會干擾脂質代謝，HHcy患者補充葉酸后可降低Hcy，血脂紊亂情況可得到一定程度的改善。更大樣本量、更為基礎深入的研究有助于進一步揭示Hcy和血脂代謝之間的相互作用。有關Hcy與UA關系的文獻報道較少，我們的研究顯示UA與Hcy有明確的相關關系，在排除多個混雜因素后UA可作為HHcy的獨立危險因素，這與席新龍等[14]的研究結果一致。有研究認為UA作為心腦血管疾病的一個危險因素，其過高可能通過增加體內嘌呤核苷酸的合成而導致葉酸的消耗，影響Hcy向甲硫氨酸的轉換過程，進一步導致HHcy。另有國外的一些研究發(fā)現(xiàn)，HHcy和高UA血癥對導致動脈粥樣硬化以及血管內皮功能異常可能存在協(xié)同作用[15-16]。UA和Hcy的相互關系尚未明確，有待我們更為深入的研究和探討。

綜上所述，本研究顯示，西安市職業(yè)人群HHcy具有較高的檢出率，其中男性、高UA水平以及低HDL-C水平是HHcy的獨立危險因素。合理的飲食結構、血脂及UA的控制有助于降低Hcy水平，進而降低人群心血管疾病等多種慢性疾病的患病率和病死率。但本研究尚存在一些不足之處：一是樣本量較小，研究人群為同一個工作單位內的職工，并非西安市多中心研究；二是未考慮飲食習慣及個體基因差異對血清Hcy水平的影響。因此，該研究結果可能會受該人群職業(yè)性質、生活習慣等因素影響而存在偏倚。