陽(yáng)江地區(qū)妊娠期婦女血清甲狀腺激素水平變化研究

葉偉強(qiáng)，曾仕彩，楊開洪

（陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 陽(yáng)江529500）

在整個(gè)妊娠過程中,多種生理因素變化的綜合作用會(huì)引起下丘腦-垂體-甲狀腺反饋軸所涉及的相關(guān)激素出現(xiàn)復(fù)雜的改變,所以女性妊娠期和非妊娠期的甲狀腺激素水平差異明顯[1],2012 年7 月中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)與圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)聯(lián)合頒布了我國(guó)的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》(以下簡(jiǎn)稱指南)，指出不同地區(qū)、不同人群、不同的碘攝入狀況以及妊娠期特殊的生理代謝對(duì)甲狀腺疾病的發(fā)病率均可造成影響,因此該指南建議各個(gè)地區(qū)和醫(yī)院建立自己的妊娠期特異的血清甲狀腺功能參考范圍(簡(jiǎn)稱妊娠期參考值)。 陽(yáng)江地區(qū)地處沿海富碘地區(qū)，海產(chǎn)豐富，人們多食海鮮，這導(dǎo)致本地區(qū)與內(nèi)陸地區(qū)健康人群甲狀腺激素水平可能存在差異，且尚無妊娠期參考值的相關(guān)研究。 基于此背景下展開陽(yáng)江地區(qū)妊娠期婦女甲狀腺激素水平的相關(guān)研究,旨在為陽(yáng)江地區(qū)妊娠期婦女血清甲狀腺激素水平提供可靠的參考區(qū)間。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次試驗(yàn)研究對(duì)象的妊娠組選自我院婦產(chǎn)科2017 年5 月至2018 年12 月期間接診的1200 例妊娠期婦女，并按照孕齡時(shí)間分為早中晚三個(gè)試驗(yàn)小組；根據(jù)相關(guān)規(guī)定，通常情況下妊娠期婦女只需要接受一次甲狀腺功能檢測(cè)即可，大多數(shù)孕婦會(huì)選擇孕中期對(duì)此項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行檢測(cè)，如中期發(fā)生漏查情況則在孕晚期進(jìn)行補(bǔ)檢[4]。 本次試驗(yàn)研究對(duì)象的非妊娠組選取為我院體檢科同期的130 例非妊娠婦女。 妊娠期婦女年齡上限值為35 歲,年齡下限值為22 歲,平均年齡為26±4.28 歲,非妊娠組婦女年齡下限值為23 歲,37 歲為此組研究者年齡上限值，27±4.17 歲為其平均年齡,兩組患者一般數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 妊娠組 ⑴可根據(jù)末次月經(jīng)時(shí)間以及B 超確認(rèn)孕齡；⑵無甲狀腺類疾病的既往病史；⑶無甲狀腺腫大地域生活史； ⑷不存在其它自身免疫類疾病；⑸沒有服用過對(duì)甲狀腺功能造成影響的藥物；⑹抗甲狀腺球蛋白抗體以及甲狀腺過氧化酶抗體檢測(cè)結(jié)果需為陰性；⑺妊娠狀態(tài)為單胎情況；⑻無其它合并類妊娠期疾病。 入組人員均已知情，并簽署同意書。

1.2.2 非妊娠組 ⑴無不孕癥病史； ⑵月經(jīng)周期為正常狀態(tài)； ⑶不存在甲狀腺疾病家族史以及既往史和自身其它類型免疫性疾??； ⑷沒有服用過對(duì)甲狀腺功能造成影響的藥物； ⑸甲狀腺無腫大現(xiàn)象； ⑹甲狀腺過氧化酶抗體以及抗甲狀腺球蛋白抗體檢查均為陰性。 入組人員已知曉并同意，且簽署同意書。

1.3 一般方法 對(duì)所有參與研究者進(jìn)行詳細(xì)的一般資料詢問，妊娠組需增加孕產(chǎn)史、飲食習(xí)慣以及健康狀況，所有資料數(shù)據(jù)進(jìn)行詳細(xì)記錄。 所有研究者在清晨空腹情況下進(jìn)行靜脈血的采集,并對(duì)血清進(jìn)行及時(shí)分離。 本次研究采用西門子ADVIA Centaur XP 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀，并應(yīng)用與之配套的免疫發(fā)光試劑盒對(duì)FT3、FT4 以及TSH 進(jìn)行檢測(cè)。 室內(nèi)質(zhì)控品采用英國(guó)朗道公司的免疫質(zhì)控血清，質(zhì)控方法為Westgard 多規(guī)則質(zhì)控方法，室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)均在控。 各測(cè)試項(xiàng)目進(jìn)行批間和批內(nèi)試驗(yàn)，變異系數(shù)均<10%，在允許范圍之內(nèi)，符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩研究小組年齡及BMI 比較采用χ2檢驗(yàn)。 因FT3、FT4、TSH 服從偏態(tài)分布,故采用中位數(shù)(Median）和雙側(cè)限值（P2.5～P97.5）表示其參考范圍，不同孕期FT3、FT4、TSH 比較采用Kruskal－Wallis H檢驗(yàn)。 妊娠期與非妊娠期比較及不同孕期與對(duì)照組比較采用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比對(duì)妊娠組和非妊娠組婦女一般資料差異兩組婦女年齡值以及身體體質(zhì)的各項(xiàng)數(shù)據(jù)無顯著差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 見表1。

表1 妊娠組和非妊娠組一般資料對(duì)比

2.2 妊娠期和非妊娠期婦女甲狀腺激素水平對(duì)比對(duì)比非妊娠組婦女和妊娠組婦女TSH、FT3 以及FT4 甲狀腺激素水平的變化，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 妊娠組和非妊娠組婦女甲狀腺激素水平對(duì)比

2.3 妊娠各期甲狀腺激素水平對(duì)比 對(duì)妊娠組不同孕齡時(shí)間的婦女FT3、FT4 以及TSH 激素水平進(jìn)行比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3 。

表3 妊娠組婦女妊娠各期甲狀腺激素水平對(duì)比

3 討論

甲狀腺是人體內(nèi)分泌系統(tǒng)重要的器官,其分泌的甲狀腺激素在生理代謝的調(diào)節(jié)發(fā)揮重要的作用,主要體現(xiàn)在生理代謝速率的調(diào)節(jié)及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的分解與利用。 甲狀腺激素是胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育必不可少的激素之一。 在妊娠20 周前，胎兒需要的甲狀腺主要依賴母體提供,這個(gè)階段是胎兒腦發(fā)育重要時(shí)期,若甲狀腺激素不足，導(dǎo)致胎兒腦發(fā)育不良，嚴(yán)重者發(fā)生呆小癥；若甲狀腺激素過多,導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)等[2]。 據(jù)國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示[3],妊娠期合并甲狀腺疾病的發(fā)病率相較于正常婦女的發(fā)病率更高，并且呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢(shì)。 因此, 檢測(cè)妊娠期女性體內(nèi)的甲狀腺激素水平無論對(duì)于孕婦還是胎兒都是非常重要的[4,5]。

隨著妊娠期的增長(zhǎng)，TSH 濃度逐漸升高，而FT3、FT4 逐漸下降，這一變化趨勢(shì)與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果相符合[6,7],這是由于妊娠早期，婦女體內(nèi)HCG 明顯升高，HCG 與TSH 同源， 刺激甲狀腺激素產(chǎn)生增加，這一刺激作用在妊娠8～10 周達(dá)到高峰，甲狀腺激素升高反饋抑制TSH 的分泌，所以TSH 在妊娠早期水平下降，到妊娠中期、后期逐漸升高。 在妊娠期HCG 和甲狀腺素結(jié)合球蛋白水平增加，導(dǎo)致血清中FT3、FT4 的水平升高， 隨著妊娠期的增長(zhǎng)，孕婦血容量增加，腎血流量也增加，腎排碘增強(qiáng)， 血清中無機(jī)碘濃度下降， 可形成所謂的碘稀釋、碘饑餓，而孕中晚期胚胎正常發(fā)育的需要又加強(qiáng)了母體向胚胎轉(zhuǎn)運(yùn)碘的能力,使母胎處于相對(duì)缺碘狀態(tài)[8]，血清中FT3、FT4 的水平逐漸降低。

妊娠期特有的生理變化(激素水平、代謝率等)使妊娠婦女與非妊娠婦女的正常參考值不完全相同。 通過本研究測(cè)得本地正常妊娠婦女各妊娠期FT3、FT4、TSH 的參考范圍：FT3 孕早期、 中期、晚期 參 考 范 圍 分 別 為3.92 ～7.23pmol/L、3.63 ～5.68 pmol/L、3.82～6.19pmol/L；FT4 孕早期、中期、晚期參考范圍分別為8.12～21.68pmol/L、6.65 ～13.42pmol/L、6.48 ～12.45 pmol/L；TSH 孕早期、 中期、 晚期參考范圍分別為0.06 ～6.54μIU/ml、0.07 ～4.26μIU/ml、0.08 ～7.82μIU/ml。本地區(qū)妊娠婦女TSH 的參考范圍異于2011 年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)(American Thyroid Association，ATA)指南首次提出妊娠期特異的TSH 參考范圍,即妊娠早期0.1～2.5mIU/L、妊 娠 中 期0.2～3.0 m IU/L、妊 娠 晚 期0.3～3.0m IU/L；本地區(qū)建立妊娠婦女的參考范圍不同于朱新瑜，來艷君等作者在《臨床醫(yī)學(xué)》[9]的妊娠婦女FT3、FT4、TSH 的參考范圍；也不同于羅藝,徐文莉等作者[10]在《實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)》 發(fā)表的深圳市龍崗區(qū)正常妊娠期婦女甲狀腺功能參考區(qū)間。 由于甲狀腺激素檢測(cè)結(jié)果受到實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法、不同地區(qū)、飲食習(xí)慣、碘攝入量及各種族基因不同等因素影響。 我們制定的參考范圍不同于指南標(biāo)準(zhǔn)，與文獻(xiàn)報(bào)道[1，6-10]的不同地區(qū)妊娠婦女特異性甲狀腺功能參考范圍也存在差異。

綜上所述,本研究建立了陽(yáng)江地區(qū)妊娠期婦女的甲狀腺相關(guān)激素正常參考區(qū)間,有利于臨床正確診斷本地區(qū)孕婦甲狀腺疾病和亞臨床甲狀腺功能異常。