龔國忠,吳鴻君,司志霖,程家亮,李輝
(遂寧市第一人民醫(yī)院,四川 遂寧629000)
肝膽疾病,是常見多發(fā)慢性疾病,包括病毒性肝炎、脂肪肝、膽囊炎、膽石癥等。 肝膽系統(tǒng)在病理情況下,受損細(xì)胞中的酶釋放人血,表現(xiàn)在血清酶活力的變化上,臨床上常據(jù)此了解病變的性質(zhì)和程度[1]。 由于肝、膽中酶的組織分布及代謝特點又與肝外組織器官存在重疊和相關(guān),并非其所特有,因此僅靠單一酶活性的改變對肝膽疾病進行鑒別診斷和判斷預(yù)后較困難[2]。 血清5' 核苷酸酶(5'-NT);γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT);丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)是肝膽系統(tǒng)公認(rèn)的標(biāo)志酶,本文對肝膽系統(tǒng)良惡性疾病進行聯(lián)合檢測,探討肝膽系統(tǒng)病變時酶學(xué)比值的臨床意義。
1.1 一般資料
1.1.1 研究組 均為我院消化科和肝膽外科住院患者,共172 例,男138 例、女34 例,年齡32~80 歲,平均52 歲,其中肝癌42 例,肝硬化58 例,乙肝47例,肝內(nèi)膽管結(jié)石25 例。所有病例都經(jīng)我院明確診斷(包括體征、B 超、CT、病理和實驗室檢測項目)。健康體檢對照組70 例,男41 例,女29 例,年齡27~68 歲,平均44 歲,均為隨機抽取的我院體檢中心經(jīng)健康體檢合格的健康人,排除了心、肝、肺、腎等重要臟器病變。
1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn): 兩種影像學(xué)檢查均顯示有>2cm 的肝癌特征性占位病變或組織學(xué)檢查證實有癌細(xì)胞或一種影響學(xué)檢查顯示有>2cm 的肝癌特征性占位性病變,同時AFP>400μg/L。 肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn):臨床癥狀加超聲檢查顯示肝臟大小和外觀改變、脾大、胃底靜脈曲張或CT 顯示大小比例失調(diào)、表面不規(guī)則、脾大。 乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn):乙肝血清學(xué)實驗乙肝兩對半陽性,HBVDNA 陽性,肝功能異常。
1.2 研究方法 血清5,-NT、GGT、ALT 采用美國貝克曼AU580 全自動生化分析儀測定, 試劑為邁克生物公司提供,校準(zhǔn)品為羅氏校準(zhǔn)品。 兩組對象采集清晨空腹靜脈血3~5ml, 離心分離血清進行檢查。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Excel 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以表x±s 示,采用t 檢驗。 P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 各組病例中GGT、ALT、5'-NT 陽性率情況 在肝癌、肝硬化、乙肝組中GGT 陽性率較高分別為9 5.45%、73.52%、81.48%。 而ALT 在乙肝肝功能損害組中陽性率最高,為92.59%,5'-NT 陽性率在肝癌組中最高,為63.63%。 見表1。
表1 4 組病例血清GGT、ALT、5'-NT 陽性率
2.2 各組病例GGT、ALT、5'-NT、GGT/ALT 水平比較 在肝癌、肝硬化、乙肝組中血清GGT 水平明顯高于其他組,ALT 在乙肝組中水平明顯高于其他組,5'-NT 在肝癌和肝內(nèi)膽管結(jié)石組中高于其他組,GGT/ALT 比值在肝癌和肝硬化組中高于其他組。 見表2。
表2 各組GGT、ALT、5'-NT、GGT/ALT 水平比較(x±s)
血清轉(zhuǎn)氨酶活性檢測在肝膽疾病的診斷治療中起著重要的作用,其中一些已經(jīng)成為臨床診斷和預(yù)后判斷中不可缺少的常規(guī)指標(biāo)[3]。 肝臟作為重要的解毒器官,在不同的生理病理因素時酶學(xué)指標(biāo)都會出現(xiàn)異常, 但其異常與肝臟本身疾病異常不一樣。 肝功能指標(biāo)根據(jù)不同的組織分布,疾病狀態(tài)時異常程度不同,GGT 在肝內(nèi)主要存在于肝細(xì)胞漿和肝內(nèi)膽管上皮中,5'-NT 位于膽小管和肝竇和Kupffer 細(xì)胞,ALT 主要存在于肝細(xì)胞漿內(nèi),因此不同的病變時,酶學(xué)可能都會升高,但是升高程度不一樣[4]。
本文對幾種常見肝膽疾病肝癌、 肝硬化、乙肝、肝內(nèi)膽管結(jié)石進行研究,發(fā)現(xiàn)酶學(xué)比值較單純酶學(xué)水平較有臨床意義,乙肝組中ALT 明顯升高,其陽性率和水平均明顯高于其他各組,原因與病毒對肝細(xì)胞膜損害致其通透性增加胞漿酶釋放有關(guān)[5-7],因此乙肝肝損害時ALT 升高較其他組明顯。而5'-NT 雖然主要分布于膽小管和肝竇和Kupffer 細(xì)胞,但是其在肝癌病變時有一定的陽性率之外,其他肝膽疾病時陽性率和升高水平均較低。 因此本文認(rèn)為5'-NT 在一般的肝膽疾病時診斷價值不高,只有在癌變時其診斷價值才體現(xiàn)。 這點與肖義森報道有點差別[8]。 酶學(xué)比值研究較少,目前查閱資料除了仝君報道有AST/ALT 之外[9],尚未發(fā)現(xiàn)有GGT/ALT 比值研究的報道,本文對GGT/ALT 比值進行研究,發(fā)現(xiàn)在肝癌、肝硬化組中比值較高,兩組比值比較無明顯差別,但較乙肝、肝內(nèi)膽管結(jié)石、對照組有明顯差別。 可能與肝細(xì)胞慢性纖維化或癌變時,胞漿酶釋放減少,而對于肝內(nèi)膽管損害程度增加以及肝細(xì)胞受壓致胞漿酶GGT 異常升高有關(guān)[10]。 因此,在乙肝病毒感染、長期飲酒等人群中,監(jiān)測GGT/ALT 或許可以預(yù)測肝硬化的發(fā)展趨勢,及早采取措施減緩肝硬化的發(fā)展。
綜上所述,在肝膽疾病中,肝功酶譜往往會不同程度的升高,在不同的疾病時,有不同的酶學(xué)指標(biāo)明顯增高現(xiàn)象,因此對于肝膽疾病患者特別是部分無癥狀GGT 升高或持續(xù)高水平存在的患者聯(lián)合檢測GGT、ALT、5'-NT 水平和GGT/ALT 比值并動態(tài)監(jiān)測更有價值。